3-(3-((S)-2-amino-4-methylpentylamino)phenyl)-2H-chromen-2-one | 1447762-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 3-(3-((S)-2-amino-4-methylpentylamino)phenyl)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 3-[3-[[(2S)-2-amino-4-methylpentyl]amino]phenyl]chromen-2-one
• CAS: 1447762-80-2
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₂
• 分子量: 336.434
• InChiKey: CEWGHFTXWHDEHW-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-((S)-2-amino-4-methylpentylamino)phenyl)-2H-chromen-2-one 、 乙酸酐 以 二氯甲烷 为溶剂， 以87%的产率得到3-(3-((S)-2-acetylamino-4-methylpentylamino)phenyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  阿尔茨海默氏病：通过动态连接筛选（DLS）鉴定和开发β-分泌酶（BACE-1）结合片段和抑制剂

  摘要：

  据报道，动态连接筛选（DLS）是一种基于片段的药物发现（FBDD）方法，适用于天冬氨酸蛋白酶β-分泌酶（BACE-1）。为此，设计并合成了三种新的荧光共振能量转移（FRET）衬底。它们的动力学参数（V max，K M和k cat确定）并与市售底物进行比较。其次，基于瑞典突变底物序列，将肽醛设计为化学反应抑制剂（CRI）。此CRI与蛋白酶，FRET底物，和一种胺每孔由胺文库，将其组装由最大公共子（MCS）的方法所采取的温育后，揭示该片段3-（3-氨基苯基）-2- ħ - chromen-2-one（1）是竞争性BACE-1抑制剂，可增强CRI的活性。具有初始肽​​序列的不可逆形成的片段结合产物1具有活性，并证实了通过1,2,2-二胺等位基因靶向活性位点。最后，片段1的结构辅助组合通过在命中优化中靶向S1位点的二级片段，产生了全新的，完全基于片段的BACE-1抑制剂，结合亲和力提高了30倍。通

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300078
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1S)-1-(羟基甲基)-3-甲基丁基]-氨基甲酸 9H-芴-9-基甲基酯 在 哌啶 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-(3-((S)-2-amino-4-methylpentylamino)phenyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  阿尔茨海默氏病：通过动态连接筛选（DLS）鉴定和开发β-分泌酶（BACE-1）结合片段和抑制剂

  摘要：

  据报道，动态连接筛选（DLS）是一种基于片段的药物发现（FBDD）方法，适用于天冬氨酸蛋白酶β-分泌酶（BACE-1）。为此，设计并合成了三种新的荧光共振能量转移（FRET）衬底。它们的动力学参数（V max，K M和k cat确定）并与市售底物进行比较。其次，基于瑞典突变底物序列，将肽醛设计为化学反应抑制剂（CRI）。此CRI与蛋白酶，FRET底物，和一种胺每孔由胺文库，将其组装由最大公共子（MCS）的方法所采取的温育后，揭示该片段3-（3-氨基苯基）-2- ħ - chromen-2-one（1）是竞争性BACE-1抑制剂，可增强CRI的活性。具有初始肽​​序列的不可逆形成的片段结合产物1具有活性，并证实了通过1,2,2-二胺等位基因靶向活性位点。最后，片段1的结构辅助组合通过在命中优化中靶向S1位点的二级片段，产生了全新的，完全基于片段的BACE-1抑制剂，结合亲和力提高了30倍。通

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300078

文献信息

• Alzheimer’s Disease: Identification and Development of β-Secretase (BACE-1) Binding Fragments and Inhibitors by Dynamic Ligation Screening (DLS)
  作者：María Isabel Fernández-Bachiller、André Horatscheck、Michael Lisurek、Jörg Rademann

  DOI：10.1002/cmdc.201300078

  日期：2013.7

  Irreversibly formed fragment combination products of 1 with the initial peptide sequence were active and confirmed the targeting of the active site through the ethane‐1,2‐diamine isostere. Finally, structure‐assisted combination of fragment 1 with secondary fragments that target the S1 site in hit optimization yielded novel, entirely fragment‐based BACE‐1 inhibitors with up to 30‐fold improved binding affinity

  据报道，动态连接筛选（DLS）是一种基于片段的药物发现（FBDD）方法，适用于天冬氨酸蛋白酶β-分泌酶（BACE-1）。为此，设计并合成了三种新的荧光共振能量转移（FRET）衬底。它们的动力学参数（V max，K M和k cat确定）并与市售底物进行比较。其次，基于瑞典突变底物序列，将肽醛设计为化学反应抑制剂（CRI）。此CRI与蛋白酶，FRET底物，和一种胺每孔由胺文库，将其组装由最大公共子（MCS）的方法所采取的温育后，揭示该片段3-（3-氨基苯基）-2- ħ - chromen-2-one（1）是竞争性BACE-1抑制剂，可增强CRI的活性。具有初始肽​​序列的不可逆形成的片段结合产物1具有活性，并证实了通过1,2,2-二胺等位基因靶向活性位点。最后，片段1的结构辅助组合通过在命中优化中靶向S1位点的二级片段，产生了全新的，完全基于片段的BACE-1抑制剂，结合亲和力提高了30倍。通