N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺 | 1103234-57-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺
• 英文名称: N-(3-amino-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonamide
• CAS: 1103234-57-6
• 化学式: C₉H₁₂F₂N₂O₂S
• 分子量: 250.269
• InChiKey: NDQJXIVNJCKNBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.441±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 copper(l) iodide 盐酸 、 potassium phosphate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 sodium carbonate 、 lithium chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-[2,4-difluoro-3-[3-(5-methoxypyridin-3-yl)-5-piperazin-1-ylpyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]phenyl]propane-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW AZAINDOLYLPHENYL SULFONAMIDES AS SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX AZAINDOLYLPHÉNYL SULFONAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE SÉRINE/THRÉONINE KINASE

  摘要：

  本发明涵盖了一般式（I）中R2到R6、A、X、Y和m所定义的基团，适用于治疗以细胞过度增殖或异常增殖为特征的疾病，包括含有此类化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  WO2012104388A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯甲酸 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium azide 、 草酰氯 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium nitrate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  发现高度特异性和有效的Pan-RAF抑制剂

  摘要：

  我们描述了作为选择性泛RAF激酶抑制剂的N-（2,6-二氟苯基）-3-（9 H-嘌呤-6-基）吡啶-2-胺衍生物的结构设计和合成。合成的化合物对BRAF V600E突变细胞系表现出高度有效和特异性的抑制作用。其中，N-（3-（（3-（9 H-嘌呤-6-基）吡啶-2-基）氨基）-2-，4-二氟苯基）呋喃-3-磺酰胺（4b）表现出最强的抑制作用对蛋白激酶BRAF V600E，BRAF WT和CRAF（分别为2、2和1 nM的IC 50）和带有BRAF V600E的突变细胞系的抗性突变，A375P（GI 50为7 nM）。

  DOI：

  10.1002/bkcs.10917

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS FOR PROMOTING LIVER REGENERATION OR REDUCING OR PREVENTING HEPATOCYTE DEATH<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE POUR FAVORISER LA RÉGÉNÉRATION DU FOIE, OU POUR RÉDUIRE OU PRÉVENIR LA MORT DES HÉPATOCYTES
  申请人：HEPAREGENIX GMBH

  公开号：WO2018134254A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The invention relates to MKK4 (mitogen-activated protein kinase 4) and their use in promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death. The MKK4 inhibitors selectively inhibit protein kinase MKK4 over protein kinases JNK and MKK7.

  这项发明涉及MKK4（有丝分裂原活化蛋白激酶4）及其在促进肝再生或减少或预防肝细胞死亡中的应用。这些MKK4抑制剂选择性地抑制蛋白激酶MKK4而不是蛋白激酶JNK和MKK7。
• [EN] PROTEIN KINASE MKK4 INHIBITORS FOR PROMOTING LIVER REGENERATION OR REDUCING OR PREVENTING HEPATOCYTE DEATH<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE MKK4 POUR FAVORISER LA RÉGÉNÉRATION HÉPATIQUE OU POUR RÉDUIRE OU PRÉVENIR LA MORT DES HÉPATOCYTES
  申请人：HEPAREGENIX GMBH

  公开号：WO2019149738A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  The invention relates to pyrazolo-pyridine compounds which inhibit mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4) and in particular, selectively inhibit MKK4 over protein kinases JNK1 and MKK7. The compounds are useful for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death. They are further useful for treating osteoarthritis or rheumatoid arthritis, or CNS-related diseases.

  这项发明涉及抑制有丝分裂原活化蛋白激酶激酶4（MKK4）的吡唑啉-吡啶化合物，特别是选择性地抑制MKK4而不影响蛋白激酶JNK1和MKK7。这些化合物可用于促进肝再生或减少或预防肝细胞死亡。它们还可用于治疗骨关节炎或类风湿性关节炎，或中枢神经系统相关疾病。
• [EN] NEW TRIAZOLYLPHENYL SULFONAMIDES AS SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX TRIAZOLYLPHÉNYL SULFONAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA SÉRINE/THRÉONINE KINASE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012085127A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention encompasses compounds of general formula (I) wherein the groups R2 to R4, A,X and m are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, pharmaceutical preparations which contain compounds of this kind and their use as medicaments.

  本发明涵盖了一般式（I）中R2到R4、A、X和m所定义的基团，适用于治疗以细胞过度增殖或异常增殖为特征的疾病，包括含有此类化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。
• Triazolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
  申请人：STEURER Steffen

  公开号：US20120322803A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The present invention encompasses compounds of general formula (I) wherein the groups R 2 to R 4 , A, X and m are defined as in claim 1 , which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, pharmaceutical preparations which contain compounds of this kind and their use as medicaments.

  本发明涵盖了一般式（I）的化合物， 其中R2至R4、A、X和m的定义如权利要求书中所述， 这些化合物适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，包括含有此类化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。
• Purinylpyridinylamino-based DFG-in/αC-helix-out B-Raf inhibitors: Applying mutant versus wild-type B-Raf selectivity indices for compound profiling
  作者：Longbin Liu、Matthew R. Lee、Joseph L. Kim、Douglas A. Whittington、Howard Bregman、Zihao Hua、Richard T. Lewis、Matthew W. Martin、Nobuko Nishimura、Michele Potashman、Kevin Yang、Shuyan Yi、Karina R. Vaida、Linda F. Epstein、Carol Babij、Manory Fernando、Josette Carnahan、Mark H. Norman

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.055

  日期：2016.5

  IIB inhibitors (sulfonamides and sulfamides 4-6) and examined the SAR. Three selectivity indices were introduced to facilitate the analyses: the B-Raf(V600E)/B-Raf(WT) biochemical ((b)S), cellular ((c)S) selectivity, and the phospho-ERK activation ((p)A). Our data indicates that α-branched sulfonamides and sulfamides show higher selectivities than the linear derivatives. We rationalized this finding based

  用小分子抑制剂靶向B-Raf（V600E）的挑战之一是对野生型蛋白B-Raf（WT）具有足够的选择性，因为对后者的抑制与正常组织中的增生有关。最近的研究表明，诱导'DFG-in /αC-螺旋-出去'构象（IIB型）的B-Raf抑制剂可能对B-Raf（V600E）表现出更高的选择性。为了探索这一假设，我们将IIA型抑制剂（1）转变为一系列IIB型抑制剂（磺酰胺和磺酰胺4-6），并研究了SAR。引入了三种选择性指数以促进分析：B-Raf（V600E）/ B-Raf（WT）生化（（b）S），细胞（（c）S）选择性和磷酸化ERK活化（（p ）一种）。我们的数据表明，α-支化磺酰胺和磺酰胺比线性衍生物具有更高的选择性。我们根据来自文献的结构信息分析合理化了这一发现，并为先前被认为对所需的B-Raf（V600E）选择性负责的单体B-Raf-抑制剂复合物提供了证据。