methyl 2,6-difluoro-3-(propylsulfonamido)benzoate | 1186223-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2,6-difluoro-3-(propylsulfonamido)benzoate
• 英文别名: methyl 2,6-difluoro-3-(propylsulfonylamino)benzoate
• CAS: 1186223-50-6
• 化学式: C₁₁H₁₃F₂NO₄S
• 分子量: 293.291
• InChiKey: FPSYRSLLOIFLKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.401±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2,6-difluoro-3-(propylsulfonamido)benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 唯罗菲妮中间体
  参考文献：
  名称：

  Docking-based structural splicing and reassembly strategy to develop novel deazapurine derivatives as potent B-RafV600E inhibitors

  摘要：

  B-RafV600E突变广泛存在于多种人类癌症中。其抑制剂 vemurafenib 和 dabrafenib 已作为治疗无法切除的黑色素瘤的药物上市，这表明 B-RafV600E 是一个理想的药物靶点。这项研究的重点是开发新型B-RafV600E抑制剂，作为治疗各种B-RafV600E突变癌症的先导药物。利用分子建模方法，对 200 种大片药物进行拼接，生成 283 个片段，然后进行分子对接，以确定有效的片段。然后通过片段重组获得 B-RafV600E 潜在抑制剂的分子结构，再通过对接预测重组分子的生物活性。合成了预测生物活性较高的结构，然后进行体外研究，以确定有效的 B-RafV600E 抑制剂。通过基于对接的结构拼接方法，确定了与 B-RafV600E 铰链区结合的强效片段。利用该片段，通过结构重组设计出了 14 种新型结构，其中两种结构被预测为与已上市的 B-RafV600E 抑制剂一样强。生物学评价显示，化合物1m是一种强效的B-RafV600E抑制剂，其IC50值为0.05 μmol/L，低于vemurafenib的IC50值（0.13 μmol/L）。此外，与vemurafenib相比，1m对B-RafWT的选择性更强。此外，1m 在体外试验中表现出理想的溶解性、生物利用度和代谢稳定性。因此，我们通过基于对接的结构拼接和重组策略设计出了一种高效力和高选择性的 B-RafV600E 抑制剂，并通过药物合成和生物学评价进行了验证。

  DOI：

  10.1038/aps.2016.173
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯甲酸 在 硫酸 、 硝酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 2,6-difluoro-3-(propylsulfonamido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Docking-based structural splicing and reassembly strategy to develop novel deazapurine derivatives as potent B-RafV600E inhibitors

  摘要：

  B-RafV600E突变广泛存在于多种人类癌症中。其抑制剂 vemurafenib 和 dabrafenib 已作为治疗无法切除的黑色素瘤的药物上市，这表明 B-RafV600E 是一个理想的药物靶点。这项研究的重点是开发新型B-RafV600E抑制剂，作为治疗各种B-RafV600E突变癌症的先导药物。利用分子建模方法，对 200 种大片药物进行拼接，生成 283 个片段，然后进行分子对接，以确定有效的片段。然后通过片段重组获得 B-RafV600E 潜在抑制剂的分子结构，再通过对接预测重组分子的生物活性。合成了预测生物活性较高的结构，然后进行体外研究，以确定有效的 B-RafV600E 抑制剂。通过基于对接的结构拼接方法，确定了与 B-RafV600E 铰链区结合的强效片段。利用该片段，通过结构重组设计出了 14 种新型结构，其中两种结构被预测为与已上市的 B-RafV600E 抑制剂一样强。生物学评价显示，化合物1m是一种强效的B-RafV600E抑制剂，其IC50值为0.05 μmol/L，低于vemurafenib的IC50值（0.13 μmol/L）。此外，与vemurafenib相比，1m对B-RafWT的选择性更强。此外，1m 在体外试验中表现出理想的溶解性、生物利用度和代谢稳定性。因此，我们通过基于对接的结构拼接和重组策略设计出了一种高效力和高选择性的 B-RafV600E 抑制剂，并通过药物合成和生物学评价进行了验证。

  DOI：

  10.1038/aps.2016.173

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS FOR PROMOTING LIVER REGENERATION OR REDUCING OR PREVENTING HEPATOCYTE DEATH<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE POUR FAVORISER LA RÉGÉNÉRATION DU FOIE, OU POUR RÉDUIRE OU PRÉVENIR LA MORT DES HÉPATOCYTES
  申请人：HEPAREGENIX GMBH

  公开号：WO2018134254A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The invention relates to MKK4 (mitogen-activated protein kinase 4) and their use in promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death. The MKK4 inhibitors selectively inhibit protein kinase MKK4 over protein kinases JNK and MKK7.

  这项发明涉及MKK4（有丝分裂原活化蛋白激酶4）及其在促进肝再生或减少或预防肝细胞死亡中的应用。这些MKK4抑制剂选择性地抑制蛋白激酶MKK4而不是蛋白激酶JNK和MKK7。
• [EN] PROTEIN KINASE MKK4 INHIBITORS FOR PROMOTING LIVER REGENERATION OR REDUCING OR PREVENTING HEPATOCYTE DEATH<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE MKK4 POUR FAVORISER LA RÉGÉNÉRATION HÉPATIQUE OU POUR RÉDUIRE OU PRÉVENIR LA MORT DES HÉPATOCYTES
  申请人：HEPAREGENIX GMBH

  公开号：WO2019149738A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  The invention relates to pyrazolo-pyridine compounds which inhibit mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4) and in particular, selectively inhibit MKK4 over protein kinases JNK1 and MKK7. The compounds are useful for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death. They are further useful for treating osteoarthritis or rheumatoid arthritis, or CNS-related diseases.

  这项发明涉及抑制有丝分裂原活化蛋白激酶激酶4（MKK4）的吡唑啉-吡啶化合物，特别是选择性地抑制MKK4而不影响蛋白激酶JNK1和MKK7。这些化合物可用于促进肝再生或减少或预防肝细胞死亡。它们还可用于治疗骨关节炎或类风湿性关节炎，或中枢神经系统相关疾病。
• [EN] BENZENE SULFONAMIDE THIAZOLE AND OXAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZÈNESULFONAMIDE-THIAZOLE ET OXAZOLE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011059610A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The present invention provides thiazole sulfonamide and oxazole sulfonamide compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供了噻唑磺胺和噁唑磺胺化合物，含有这些化合物的组合物，以及制备这些化合物的方法和用作药物制剂的方法。
• [EN] KINASE MODULATING COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT UNE KINASE, COMPOSITIONS LES CONTENANT ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：CENTAURUS BIOPHARMA CO LTD

  公开号：WO2013071865A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The invention provides a compound represented by formula (I) which may modulate a kinase, and a pharmaceutical composition thereof, as well as the method for preventing or treating a protein kinase mediated disease or condition.

  该发明提供了一种由式(I)表示的化合物，可以调节激酶，以及其药物组合物，以及预防或治疗蛋白激酶介导的疾病或病况的方法。
• 蛋白激酶抑制剂及其组合物和用途
  申请人：北京赛林泰医药技术有限公司

  公开号：CN103102349B

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明涉及一类由通式(I)表示的化合物、包含这些化合物的药物组合物，以及用此类化合物治疗与蛋白激酶的异常活性相关的疾病和病症的方法和其药用用途。