N-(氯乙酰氧基)琥珀酰亚胺 | 27243-15-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: N-(氯乙酰氧基)琥珀酰亚胺
• 英文名称: N-succinimidyl 2-chloroacetate
• 英文别名: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 2-chloroacetate；N-(chloroacetoxy)succinimide；chloroacetic acid N-hydroxysuccinimide ester；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-chloroacetate
• CAS: 27243-15-8
• 化学式: C₆H₆ClNO₄
• 分子量: 191.571
• InChiKey: OWZGNRBFMASABS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-110 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  277.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P280,P301+P330+P331,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P363,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H314
• 储存条件：
  储存条件：2-8℃，干燥处，密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(氯乙酰氧基)琥珀酰亚胺 、 L-异亮氨酸 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以65%的产率得到氯乙酰基-L-异亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  Nowak-Jary; Andruszkiewicz, Polish Journal of Chemistry, 2009, vol. 83, # 11, p. 1959 - 1966

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 氯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.42h， 以53%的产率得到N-(氯乙酰氧基)琥珀酰亚胺
  参考文献：
  名称：

  共价催化位点抑制剂对致癌 K-Ras 的靶向治疗

  摘要：

  我们报告了 GDP 类似物 SML-8-73-1 和前药衍生物 SML-10-70-1 的合成，它们是 K-Ras G12C 突变体相对于野生型的选择性、直接作用共价抑制剂。键入 Ras。生化和生物物理测量表明，用 SML-8-73-1 修饰 K-Ras 会使蛋白质处于非活性状态。这些一流的共价 K-Ras 抑制剂表明，不可逆地靶向 K-Ras 鸟嘌呤核苷酸结合位点可能是抑制 Ras 信号传导的可行治疗策略。

  DOI：

  10.1002/anie.201307387
• 作为试剂：
  描述：

  C₅₆H₁₀₀N₆O₁₆S 在 三氟乙酸 、 N-(氯乙酰氧基)琥珀酰亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 C₃₂H₅₂N₆O₁₆S
  参考文献：
  名称：

  A Peptide-Based Ligand-Directed Chemistry Enables Protein Functionalization

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c02974

文献信息

• Synthesis and Tritium Labelling of 6β-Amino-4,5α-epoxymorphinans and their 14-hydroxy derivatives as potential affinity labelling probes with μ opioid agonist activity
  作者：Ferenc Ötvös、Géza Tóth、Sándor Lovas、Csaba Simon、Sándor Hosztafi

  DOI：10.1002/hlca.19960790114

  日期：1996.2.7

  The synthesis of 6β-(methylfumaramido) and 6β-chloroacetamido derivatives 1b and 1c of 6β-amino-7,8- didehydromorphinan and the corresponding 14-hydroxy derivatives 1e and 1f are described. The 7,8-dihydro derivatives of these compounds were synthesized in inactive (2b,c,e,f) as well as in tritiated form (3b,c,e,f).

  描述了6β-氨基-7,8-二氢吗啡喃的6β-（甲基富马酰胺基）和6β-氯乙酰胺基衍生物1b和1c以及相应的14-羟基衍生物1e和1f的合成。这些化合物的7,8-二氢衍生物以非活性形式（2b，c，e，f）和tri化形式（3b，c，e，f）合成。
• [EN] TARGETED PLASMA PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES DE PLASMA
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021156792A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention is directed to the bifunctional compounds and the use of such bifunctional compounds to lower plasma levels of extracellular target molecules by lysosomal degradation. Such bifunctional compounds have a cell surface receptor ligand covalently linked to a ligand that is capable of binding to an extracellular target molecule (such as a ligand for a growth factor, a cytokine, a chemokine, a hormone, a neurotransmitter, a capsid, a soluble receptor, an extracellular secreted protein, an antibody, a lipoprotein, an exosome, a virus, a cell, or a plasma membrane protein), where the cell surface receptor is associated with receptor mediated endocytosis, including asialoglycoprotein receptor (ASGPR) mediated lysosomal degradation and mannose-6-phosphate (M6PR) mediated lysosomal degradation. Pharmaceutical compositions comprising such bifunctional compounds and methods of treating a disease or disorder mediated by an extracellular molecule using such bifunctional compounds are also provided herein.

  本发明涉及双功能化合物及利用这种双功能化合物通过溶酶体降解降低细胞外靶分子血浆水平的用途。这种双功能化合物具有与细胞表面受体配体共价连接的配体，该配体能够结合到细胞外靶分子（例如生长因子、细胞因子、趋化因子、激素、神经递质、外壳蛋白、可溶性受体、细胞外分泌蛋白、抗体、脂蛋白、外泌体、病毒、细胞或血浆膜蛋白的配体），其中细胞表面受体与受体介导的内吞作用相关联，包括以阿斯利康蛋白受体（ASGPR）介导的溶酶体降解和甘露糖-6-磷酸（M6PR）介导的溶酶体降解。本文还提供了包括这种双功能化合物的药物组合物以及利用这种双功能化合物治疗通过细胞外分子介导的疾病或紊乱的方法。
• Protein assembly directed by synthetic molecular recognition motifs
  作者：Mingming Ma、Dennis Bong

  DOI：10.1039/c1ob05998j

  日期：——

  Tris-functionalized cyanuric acid (TCA) and melamine (TM) selectively recognize each other in aqueous solution with 1 : 1 stoichiometry. We have coupled biotin to TCA and TM to allow pseudo-tetrahedral display of TCA and TM on streptavidin through biotin–ligand binding. Synthetic cyanuric acid/melamine recognition is found to drive selective protein–protein assembly.

  三功能化氰尿酸（TCA）和蜜胺（TM）在水溶液中以1:1的化学计量比选择性地相互识别。我们将生物素连接到TCA和TM上，通过生物素-配体结合，使得TCA和TM在链霉亲和素上呈现出伪四面体展示。人工合成的氰尿酸/蜜胺识别能够驱动选择性的蛋白质-蛋白质组装。
• Covalent Guanosine Mimetic Inhibitors of G12C KRAS
  作者：Yuan Xiong、Jia Lu、John Hunter、Lianbo Li、David Scott、Hwan Geun Choi、Sang Min Lim、Anuj Manandhar、Sudershan Gondi、Taebo Sim、Kenneth D. Westover、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00373

  日期：2017.1.12

  of a large family of GTPase enzymes that are commonly mutated in cancer where they act as dominant oncogenes. We previously developed an irreversible guanosine-derived inhibitor, SML-8-73-1, of mutant G12C RAS that forms a covalent bond with cysteine 12. Here we report exploration of the structure–activity relationships (SAR) of hydrolytically stable analogues of SML-8-73-1 as covalent G12C KRAS inhibitors

  Ras蛋白是GTPase酶的一个大家族的成员，这些酶通常在癌症中突变，成为主要的癌基因。我们以前开发了一种不可逆的鸟嘌呤衍生抑制剂SML-8-73-1，它与半胱氨酸12形成共价键。该突变体与G12C RAS形成共价键。在这里，我们报道了SML水解稳定类似物的结构-活性关系（SAR）的探索。 -8-73-1作为共价G12C KRAS抑制剂。我们报告发现诸如化合物11的二氟亚甲基双膦酸酯类似物尽管其作为共价G12C KRAS抑制剂的功效有所降低，但它消除了SML-8-73-1中存在的二磷酸部分水解不稳定性的责任，并为开发前药以促进细胞吸收提供了基础。SAR和晶体学结果再次证实了在鸟苷核苷酸的RAS二磷酸区域中存在的精妙分子识别，这在核苷酸竞争性抑制剂的设计中必须予以考虑。
• Chemical Profiling of the Endoplasmic Reticulum Proteome Using Designer Labeling Reagents
  作者：Alma Fujisawa、Tomonori Tamura、Yuki Yasueda、Keiko Kuwata、Itaru Hamachi

  DOI：10.1021/jacs.8b08606

  日期：2018.12.12

  cells and selectively label ER-associated proteins with a combined affinity and imaging tag, enabling tag-mediated ER protein enrichment and identification with liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). Using this method, we performed proteomic analysis of the ER of HeLa cells and newly assigned three proteins, namely, PAICS, TXNL1, and PPIA, as ER-associated proteins. The ERM probes could

  内质网 (ER) 是一种细胞器，通过与其他细胞器的相互作用来执行各种基本的细胞功能。尽管具有重要作用，但由于这些蛋白质的不稳定性质，用于分析 ER 蛋白质的组成和动力学的化学工具仍然非常有限。在这里，我们开发了 ER 可定位的反应分子（称为 ERM）作为以 ER 为重点的化学蛋白质组学的工具。ERMs 可以自发地定位在活细胞的 ER 中，并用结合的亲和力和成像标签选择性地标记 ER 相关蛋白，从而实现标签介导的 ER 蛋白富集和液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 鉴定。使用这种方法，我们对 HeLa 细胞的 ER 进行了蛋白质组学分析，并新分配了三种蛋白质，即 PAICS、TXNL1 和 PPIA，作为 ER 相关蛋白。ERM 探针可以与我们小组先前开发的细胞核和线粒体可定位反应分子同时使用，这使得在单个生物样品中实现正交细胞器化学蛋白质组学成为可能。此外，通过将 ER 特异性标记与基于