N-[(2R,3S)-2-(2,5-二氟苯基)-3,4-二氢-2H-吡喃-3-基]氨基甲酸叔丁酯 | 1172623-98-1

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[(2R,3S)-2-(2,5-二氟苯基)-3,4-二氢-2H-吡喃-3-基]氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: MK-3102中间体；Omarigliptin中间体；MK-312中间体；((2R,3S)-2-(2,5-二氟苯基)-3,4-二氢-2H-吡喃-3-基)氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl ((2R,3S)-2-(2,5-difluorophenyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-3-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R,3S)-2-(2,5-difluorophenyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-3-yl]carbamate
• CAS: 1172623-98-1
• 化学式: C₁₆H₁₉F₂NO₃
• 分子量: 311.329
• InChiKey: OLXPRJZWYJVTID-UONOGXRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，干燥密封

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2R,3S)-2-(2,5-二氟苯基)-3,4-二氢-2H-吡喃-3-基]氨基甲酸叔丁酯 在 potassium fluoride 、 sodium bromate 、 ruthenium(III) chloride trihydrate 、 dimethyl sulfide borane 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.67h， 生成 奥格列汀
  参考文献：
  名称：

  Crystalline forms of a dipeptidyl peptidase-IV inhibitors

  摘要：

  (2R,3S,5R)-2-(2,5-二氟苯基)-5-[2-(甲磺酰基)-2,6-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-5(4H)-基]四氢-2H-吡喃-3-胺的新结晶形式是二肽基肽酶IV的有效抑制剂，可用于治疗非胰岛素依赖性（2型）糖尿病。本发明还涉及含有这些新型结晶形式的制药组合物，制备这些形式及其制药组合物的工艺以及用于治疗2型糖尿病的用途。

  公开号：

  US09181262B2
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-炔丙基甘氨酸 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 二(三苯基膦)环戊二烯基氯化钌(II) 、 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 2-[(1R,2R)-1,2-diamino-2-(2-sulfonatophenyl)ethyl]benzene-1-sulfonate sodium 、 异丙基氯化镁 、 sodium formate 、 sodium dodecyl-sulfate 、 tert-butylammonium hexafluorophosphate(V) 、 碳酸氢钠 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 N-[(2R,3S)-2-(2,5-二氟苯基)-3,4-二氢-2H-吡喃-3-基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一种手性氨基吡喃酮类化合物的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种手性氨基吡喃酮类化合物的合成方法，以及该反应的中间产物N‑Boc‑1‑(2,5‑二氟苯基)‑1‑氧代‑2‑S‑氨基戊‑4炔的纯S手性构型，所述合成反应式为：

  公开号：

  CN106316888B

文献信息

• 吡喃衍生物的盐或其盐的水合物及其制备与 应用
  申请人：海思科医药集团股份有限公司

  公开号：CN106632349B

  公开（公告）日：2019-05-28

  本发明涉及吡喃衍生物的盐或其盐的水合物及其制备与应用，具体涉及二肽激酶‑IV抑制剂药学上可接受的盐或其盐的水合物，及其制备方法和应用，进一步而言涉及式(I)所示化合物的盐或其盐的水合物及其制备方法和应用：
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES OF OMARIGLIPTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉ D'OMARIGLIPTINE
  申请人：ITALIANA SINT SPA

  公开号：WO2015139859A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Object of the present invention is an improved process for the preparation of key intermediates for the synthesis of the active pharmaceutical ingredient named Omarigliptin.

  本发明的对象是一种改进的工艺，用于制备合成活性药物成分奥马利格普汀的关键中间体。
• Process for preparing Chiral Dipeptidyl Peptidase -IV Inhibitor Intermediates
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20090187028A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  A novel process is provided for the preparation of chiral trans-2,3-disubstituted 5-oxotetrahydropyrans of structural formula (I): wherein Ar is optionally substituted phenyl and P is a primary amine protecting group. These compounds are useful in the synthesis of dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment of Type 2 diabetes. Also provided are useful intermediates obtained from the process.

  提供了一种新的工艺用于制备手性trans-2,3-二取代-5-氧代四氢吡喃的结构式(I)的化合物，其中Ar是可选择取代的苯基，P是一种一级胺保护基。这些化合物在合成二肽基肽酶-IV抑制剂用于治疗2型糖尿病方面具有用途。同时还提供了从该工艺中获得的有用中间体。
• Asymmetric Synthesis of Highly Functionalized Tetrahydropyran DPP-4 Inhibitor
  作者：Feng Xu、Michael J. Zacuto、Yoshinori Kohmura、Jon Rosen、Andrew Gibb、Mahbub Alam、Jeremy Scott、David Tschaen

  DOI：10.1021/ol502661g

  日期：2014.10.17

  A practical synthesis of a highly functionalized tetrahydropyran DPP-4 inhibitor is described. The asymmetric synthesis relies on three back-to-back Ru-catalyzed reactions. A Ru-catalyzed dynamic kinetic resolution (DKR) reduction establishes two contiguous stereogenic centers in one operation. A unique dihydropyran ring is efficiently constructed through a preferred Ru-catalyzed cycloisomerization

  描述了高度官能化的四氢吡喃DPP-4抑制剂的实用合成。不对称合成依赖于三个背对背Ru催化的反应。Ru催化的动态动力学拆分（DKR）还原可在一次操作中建立两个连续的立体生成中心。通过优选的Ru催化的环异构化可有效地构建独特的二氢吡喃环。硼氢化然后Ru催化氧化可提供所需的官能化吡喃酮核心支架。最后，立体选择性还原胺化反应和随后的酸性脱保护反应以25％的总收率提供了所需的有效DPP-4抑制剂。
• 三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物及其 在医药上的应用
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN105085530B

  公开（公告）日：2019-01-04

  本发明涉及一种三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物及其在医药上的应用，具体而言涉及通式(I)所示的三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药、含有该衍生物的药物组合物以及在制备二肽基肽酶IV(DPP‑IV)抑制剂的医药上的用途，其中通式(I)中各取代基的定义与说明书的定义相同。