tert-butyl ((1R,2S)-1-(2,5-difluorophenyl)-1-hydroxypent-4-yn-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((1R,2S)-1-(2,5-difluorophenyl)-1-hydroxypent-4-yn-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-Butyl ((1R,2S)-1-(2,5-difluorophenyl)-1-hydroxypent-4-yn-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(1R,2S)-1-(2,5-difluorophenyl)-1-hydroxypent-4-yn-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₆H₁₉F₂NO₃
• 分子量: 311.329
• InChiKey: PUYQCRVUFSMNHJ-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((1R,2S)-1-(2,5-difluorophenyl)-1-hydroxypent-4-yn-2-yl)carbamate 在 ruthenium trichloride 、 sodium bromate 、 dimethylsulfide borane complex 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 tert-butylammonium hexafluorophosphate(V) 、 sodium salt of N-hydroxysuccinimide 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 61.67h， 生成 奥格列汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OMARIGLIPTIN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'OMARIGLIPTINE

  摘要：

  本发明提供了一种制备奥马利格普汀的方法。

  公开号：

  WO2017081590A1
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-炔丙基甘氨酸 在 N-甲基吗啉 、 异丙基氯化镁 、 氯甲酸乙酯 、 aluminum isopropoxide 、 异丙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 tert-butyl ((1R,2S)-1-(2,5-difluorophenyl)-1-hydroxypent-4-yn-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  奥格列汀关键中间体合成的另一种可扩展方法

  摘要：

  描述了奥格列汀关键中间体合成的另一种可扩展方法。不对称合成依赖于最初的非对映选择性烷基化和随后的铝催化的底物控制的Meerwein–Ponndorf–Verley还原。甲高度选择性5-外切挖iodocyclization随后，得到图11B中，然后进行开环cycloetherification，得到产物1 > 99：1个博士和> 99％ee的在31.2％的总收率在九个步骤。该合成策略已成功应用于多千克规模的生产。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00295

文献信息

• 吡喃衍生物的盐或其盐的水合物及其制备与 应用
  申请人：海思科医药集团股份有限公司

  公开号：CN106632349B

  公开（公告）日：2019-05-28

  本发明涉及吡喃衍生物的盐或其盐的水合物及其制备与应用，具体涉及二肽激酶‑IV抑制剂药学上可接受的盐或其盐的水合物，及其制备方法和应用，进一步而言涉及式(I)所示化合物的盐或其盐的水合物及其制备方法和应用：
• Asymmetric Synthesis of Highly Functionalized Tetrahydropyran DPP-4 Inhibitor
  作者：Feng Xu、Michael J. Zacuto、Yoshinori Kohmura、Jon Rosen、Andrew Gibb、Mahbub Alam、Jeremy Scott、David Tschaen

  DOI：10.1021/ol502661g

  日期：2014.10.17

  A practical synthesis of a highly functionalized tetrahydropyran DPP-4 inhibitor is described. The asymmetric synthesis relies on three back-to-back Ru-catalyzed reactions. A Ru-catalyzed dynamic kinetic resolution (DKR) reduction establishes two contiguous stereogenic centers in one operation. A unique dihydropyran ring is efficiently constructed through a preferred Ru-catalyzed cycloisomerization

  描述了高度官能化的四氢吡喃DPP-4抑制剂的实用合成。不对称合成依赖于三个背对背Ru催化的反应。Ru催化的动态动力学拆分（DKR）还原可在一次操作中建立两个连续的立体生成中心。通过优选的Ru催化的环异构化可有效地构建独特的二氢吡喃环。硼氢化然后Ru催化氧化可提供所需的官能化吡喃酮核心支架。最后，立体选择性还原胺化反应和随后的酸性脱保护反应以25％的总收率提供了所需的有效DPP-4抑制剂。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OMARIGLIPTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'OMARIGLIPTINE
  申请人：SUN PHARMACEUTICAL IND LTD

  公开号：WO2017081590A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present invention provides a process for preparing omarigliptin.

  本发明提供了一种制备奥马利格普汀的方法。
• 三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物及其 在医药上的应用
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN105085530B

  公开（公告）日：2019-01-04

  本发明涉及一种三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物及其在医药上的应用，具体而言涉及通式(I)所示的三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药、含有该衍生物的药物组合物以及在制备二肽基肽酶IV(DPP‑IV)抑制剂的医药上的用途，其中通式(I)中各取代基的定义与说明书的定义相同。
• 一种光学纯的芳烃β-氨基醇的制备方法
  申请人：中山海泓药业有限公司

  公开号：CN105693555A

  公开（公告）日：2016-06-22

  本发明公开了一种光学纯的芳烃β-氨基醇的制备方法，其特征在于包括以下步骤：D或L-氨基酸起始物料与氯甲酸苄酯CBz-Cl或BOC酐酸反应得化合物I-1；将化合物I-1用多聚甲醛在溶剂A中回流脱水得到化合物I-2；将化合物I-2于格氏试剂反应，稀盐酸处理得到化合物I-3；化合物I-3用异丙醇铝催化还原即可。本发明的目的是克服现有技术所述的缺点，提供一种物料廉价易得有利于降低成、制备工艺简单，所得中间体结构稳定的医药中间体的制备方法。