tert-butyl {(2R,3S,5R)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-[2-(methylsulfonyl)-2,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(4H)-yl]tetrahydro-2H-pyran-3-yl}carbamate | 1226781-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡唑类
• 英文名称: tert-butyl {(2R,3S,5R)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-[2-(methylsulfonyl)-2,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(4H)-yl]tetrahydro-2H-pyran-3-yl}carbamate
• 英文别名: tert-Butyl ((2R,3S,5R)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-(2-(methylsulfonyl)pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(2H,4H,6H)-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2R,3S,5R)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-(2-methylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl)oxan-3-yl]carbamate
• CAS: 1226781-87-8
• 化学式: C₂₂H₂₈F₂N₄O₅S
• 分子量: 498.551
• InChiKey: VDMWMXLTWHVELA-MOXGXCLJSA-N

物化性质

• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {(2R,3S,5R)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-[2-(methylsulfonyl)-2,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(4H)-yl]tetrahydro-2H-pyran-3-yl}carbamate 在 苯磺酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 以70.9%的产率得到奥格列汀
  参考文献：
  名称：

  一种奥格列汀及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种奥格列汀及其中间体的制备方法。本发明提供了一种奥格列汀中间体I的制备方法，包括以下步骤：极性非质子有机溶剂中，路易斯酸和醋酸硼氢化钠存在的条件下，将化合物II与化合物III进行缩合反应，得到奥格列汀中间体I。本发明的制备方法操作简单安全、无需特种纯化设备、反应时间短、副产物少、收率高后处理操作简单、避免了后处理过程中用柱层析分离操作、制得的产品纯度高，光学纯度大于99.9％；有关物质纯度大于98.5％，所有杂质均小于0.5％，生产成本低，适合于工业化生产。并且采用将本发明的制备方法获得的奥格列汀中间体I制备的奥格列汀，纯度大于99.5％，所有杂质均小于0.1％，达到原料药标准。

  公开号：

  CN106674227B
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-戊炔酸 在 三乙烯二胺 、 sodium bromate 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 甲酸 、 ruthenium(III) chloride trihydrate 、 dimethyl sulfide borane 、 N-[(1R,2R)-1,2-二苯基-2-(2-(4-甲基苄氧基)乙氨基)-乙基]-4-甲基苯磺酰胺(氯)钌(II) 、 chlorocyclopentadienylbis(triphenylphosphine)ruthenium(II) ethanol 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 tert-butylammonium hexafluorophosphate(V) 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 tert-butyl {(2R,3S,5R)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-[2-(methylsulfonyl)-2,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(4H)-yl]tetrahydro-2H-pyran-3-yl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  Evolution of a Manufacturing Route to Omarigliptin, A Long-Acting DPP-4 Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes

  摘要：

  Development of a convergent synthesis of omarigliptin (MK-3102) suitable for commercial manufacture is described. The target molecule is assembled through a diastereoselective reductive amination of a highly functionalized pyranone, with a mesylated pyrazole followed by deprotection of a Boc group. The synthesis of the pyranone relies on three Ru-catalyzed, reactions : (1) a PKR reduction of a rac-alpha-aminoketone to set the two contiguous stereogenic Centers, (2) a cycloisomerization of bis-homopropargylic alcohol to a dihydropyran, and, finally, (3) a Ru-catalyzed oxidation of a Pyranol to the desired pyranone. The regioselective synthesis of 4 N-Boc-1-mesyl pyrazole fragment was achieved via base promoted mesyl group isomerization to afford 30:1 selectivity. A highlight, of the endgame process development is telescoping a Boc deprotection and reductive amination followed by direct crystallization of the penultimate from the reaction mixture. This avoids handling of an unstable, mutagenic 1-mesylpyrazole BSA salt used in the earlier multikilogram deliveries and improves the overall diastereoselectivity and efficiency of the route.

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00267

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING CHIRAL DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS CHIRAUX DE DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016014324A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  A process for preparing a compound of structural Formula Ia: comprising Boc deprotection with TFA of, reductive amination of:.

  制备结构式Ia化合物的过程：包括使用三氟乙酸对Boc进行去保护，还有还原胺化反应。
• AMINOTETRAHYDROPYRANS AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
  申请人：Biftu Tesfaye

  公开号：US20100120863A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The present invention is directed to novel substituted aminotetrahydropyrans of structural formula I which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly Type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及结构式I的新型取代氨基四氢吡喃衍生物，它们是二肽基肽酶-IV酶的抑制剂，可用于治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的疾病中的用途。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES OF OMARIGLIPTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉ D'OMARIGLIPTINE
  申请人：ITALIANA SINT SPA

  公开号：WO2015139859A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Object of the present invention is an improved process for the preparation of key intermediates for the synthesis of the active pharmaceutical ingredient named Omarigliptin.

  本发明的对象是一种改进的工艺，用于制备合成活性药物成分奥马利格普汀的关键中间体。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OMARIGLIPTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'OMARIGLIPTINE
  申请人：SUN PHARMACEUTICAL IND LTD

  公开号：WO2017081590A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present invention provides a process for preparing omarigliptin.

  本发明提供了一种制备奥马利格普汀的方法。
• Crystalline forms of a dipeptidyl peptidase-IV inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp

  公开号：US09181262B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  Novel crystalline forms of (2R,3S,5R)-2-(2,5-Difluorophenyl)-5-[2-(methylsulfonyl)-2,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(4H)-yl]tetrahydro-2H-pyran-3-amine are potent inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV and are useful for the treatment of non-insulin dependent (Type 2) diabetes mellitus. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing these novel forms, processes to prepare these forms and their pharmaceutical compositions as well as uses thereof for the treatment of Type 2 diabetes.

  (2R,3S,5R)-2-(2,5-二氟苯基)-5-[2-(甲磺酰基)-2,6-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-5(4H)-基]四氢-2H-吡喃-3-胺的新结晶形式是二肽基肽酶IV的有效抑制剂，可用于治疗非胰岛素依赖性（2型）糖尿病。本发明还涉及含有这些新型结晶形式的制药组合物，制备这些形式及其制药组合物的工艺以及用于治疗2型糖尿病的用途。