马来酸右氯苯那敏 | 2438-32-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 抗组胺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 马来酸右氯苯那敏
• 中文别名: (+)-氯苯吡啶马来酸盐；S-(+)-马来酸盐氯苯那敏；S-(+)-马来酸氯苯那敏；右泛醇；右氯苯那敏
• 英文名称: dextrochlorpheniramine maleate
• 英文别名: (+)-Chlorpheniramine maleate；DEXCHLORPHENIRAMINE MALEATE；S-(+)-chlorpheniramine maleate；(S)-chlorpheniramine maleate；(S)-chlorphenamine maleate；(Z)-but-2-enedioic acid;(3S)-3-(4-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-3-pyridin-2-ylpropan-1-amine
• CAS: 2438-32-6
• 化学式: C₄H₄O₄*C₁₆H₁₉ClN₂
• 分子量: 390.867
• InChiKey: DBAKFASWICGISY-DASCVMRKSA-N

物化性质

• 熔点：
  112-115 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D25 +44.3° (c = 1 in dimethylformamide)
• 溶解度：
  极易溶于水，易溶于乙醇（96%）、甲醇和二氯甲烷。
• 碰撞截面：
  163.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.53
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

肝脏代谢。主要经CYP 2D6代谢，其次经3A4、2C11和2B1代谢。

Hepatic metabolism. Major metabolism by CYP 2D6 and minor metabolism by 3A4, 2C11 and 2B1.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：小剂量的dexchlorpheniramine不会预期对哺乳婴儿产生任何不利影响。较大剂量或更长时间的使用可能会对婴儿产生影响或减少乳汁供应，尤其是与伪麻黄碱等拟交感神经药联合使用或在母乳喂养尚未建立时。在一天中最后一次喂奶后服用单次睡前剂量可能对许多妇女来说已足够，并将最小化药物的影响。首选的替代品是非镇静抗组胺药。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，关于dexchlorpheniramine的相关已发布信息未找到。在一项电话随访研究中，母亲报告10%的暴露于各种抗组胺药的婴儿出现烦躁和腹痛症状，1.6%的婴儿出现嗜睡。没有反应需要医疗关注。在这项研究中，有5名暴露于母乳中的抗组胺药的婴儿没有报告副作用。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：在非哺乳期妇女和产后早期妇女中，通过注射给予相对高剂量的抗组胺药可以降低基础血清催乳素。然而，哺乳诱导的催乳素分泌不受产后母亲抗组胺药预处理的影响。尚未研究较低口服剂量的抗组胺药是否对血清催乳素有相同的影响，或者催乳素的影响是否对母乳喂养成功有任何影响。在已建立哺乳的母亲中，催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。

◉ Summary of Use during Lactation:Small, occasional doses of dexchlorpheniramine would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. Larger doses or more prolonged use might cause effects in the infant or decrease the milk supply, particularly in combination with a sympathomimetic such as pseudoephedrine or before lactation is well established. Single bedtime doses after the last feeding of the day may be adequate for many women and will minimize any effects of the drug. The nonsedating antihistamines are preferred alternatives. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information on dexchlorpheniramine was not found as of the revision date. In one telephone follow-up study, mothers reported irritability and colicky symptoms 10% of infants exposed to various antihistamines and drowsiness was reported in 1.6% of infants. None of the reactions required medical attention. In this study, no side effects were reported among 5 infants exposed to chlorpheniramine in breastmilk. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Antihistamines in relatively high doses given by injection can decrease basal serum prolactin in nonlactating women and in early postpartum women. However, suckling-induced prolactin secretion is not affected by antihistamine pretreatment of postpartum mothers. Whether lower oral doses of antihistamines have the same effect on serum prolactin or whether the effects on prolactin have any consequences on breastfeeding success have not been studied. The prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

去氯苯那敏总蛋白结合率为38%，白蛋白结合率为20%，α-酸性糖蛋白结合率为23%。

Dexchlorpheniramine is bound to total plasma proteins 38%, to albumin 20% and to alpha-glycoprotein acid 23%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

大鼠口服生物利用度 40.5%

Oral bioavailability in rats 40.5%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

肾脏排泄

Renal excretion

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

321L

321L

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

9.8升/小时

9.8L/h

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• RTECS号：
  US6504000
• 储存条件：
  2-8℃

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: S-(+)-Chlorpheniramine maleate salt
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(S)-γ-(4-Chlorophenyl)-N,N-dimethyl-2-pyridinepropanaminemaleate salt
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (S)-γ-(4-Chlorophenyl)-N,N-dimethyl-2-pyridinepropanaminemaleate salt
别名
: C16H19ClN2 · C4H4O4
分子式
: 390.86 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
[γ-(4-Chlorophenyl)-pyridine-2-propyl](dimethyl)ammonium hydrogen (Z)-maleate
<=100%
化学文摘登记号(CAS 2438-32-6
No.) 219-450-6
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
嗜睡, 头痛, 恶心
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
对光线敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 112 - 115 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 188 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
嗜睡, 头痛, 恶心
附加说明
化学物质毒性作用登记: US6504000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. ([γ-(4-Chlorophenyl)-pyridine-2-
propyl](dimethyl)ammonium hydrogen (Z)-maleate)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. ([γ-(4-Chlorophenyl)-pyridine-2-
propyl](dimethyl)ammonium hydrogen (Z)-maleate)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. ([γ-(4-Chlorophenyl)-pyridine-2-propyl](dimethyl)ammonium
hydrogen (Z)-maleate)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
若适用，该化学品满足《危险化学品安全管理条例》（2002年1月9号国务院通过）的要求。

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2013 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

生物活性方面， Dexchlorpheniramine 马来酸盐是一种抗组胺剂，具有抗胆碱能特性，主要用于过敏性疾病的研究所用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马来酸右氯苯那敏 在 Α-D-吡喃葡萄糖6-磷酸 、 Wistar rat liver microsomes 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 S-(+)-monodesmethylchlorpheniramine
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective N-Demethylation of Chlorpheniramine by Rat-liver Microsomes and the Involvement of Cytochrome P450 Isozymes

  摘要：

  先前的研究表明，氯苯那敏的两个立体异构体在肝脏中的降解可能由不同类型的细胞色素P450催化。因此，已经在八周大雄性大鼠的肝微粒体中研究了氯苯那敏的立体选择性N-去甲基化以及细胞色素P450（CYP）同功酶的参与。 将混合氯苯那敏与雄性大鼠肝微粒体孵育导致形成单去甲基氯苯那敏（DMChp）的两个对映体。然而，DMChp的进一步代谢为双去甲基氯苯那敏（DDMChp）并未发生。内在清除（Vmax/Km）的S/R对映比约为2.0，表明N-去甲基化对S-(+)-氯苯那敏具有立体选择性。另一方面，虽然对于S-(+)-和R-(-)-DMChp的形成，随着苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体，Vmax/Km值增加，但两个对映体的N-去甲基化速率没有差异。相反，3-甲基苯并蒽降低了S-(+)-氯苯那敏的N-去甲基化内在清除，并增加了R-(-)-氯苯那敏的值，显示对氯苯那敏的N-去甲基化没有立体选择性。两个对映体的N-去甲基化内在清除的差异是由于对催化酶的亲和力差异。这表明了在对映体的N-去甲基化中主要酶的立体选择性参与，被认为是CYP 2C11。抗CYP 2C11也部分抑制了暴露于苯巴比妥和3-甲基苯并蒽的大鼠肝微粒体中混合氯苯那敏的N-去甲基化。CYP 2B1也参与了两个对映体的N-去甲基化，这一点也得到了使用苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体的实验结果的支持。然而，CYP1A1并未催化任何一个对映体的N-去甲基化。 这些结果表明，氯苯那敏S-(+)-对映体的N-去甙化在微粒体中优先发生，显示了CYP2C11的立体选择性贡献。免疫抑制研究还表明，氯苯那敏的两个对映体的N-去甲基化是由CYP2B1催化的，而不是由CYP1A1催化的。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1997.tb06791.x
• 作为产物：
  描述：

  扑尔敏 在 β-环糊精 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 马来酸右氯苯那敏 、 (-)-2-(4-氯-alpha-(2-(二甲基氨基)乙基)苄基)-吡啶马来酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  β-环糊精开管毛细管电色谱柱的制备及其在十种碱性药物对映体分离中的应用。

  摘要：

  采用(3-巯基丙基)三甲氧基硅烷预衍生化将β-环糊精修饰的金纳米颗粒化学固定在新表面上，制备了开管毛细管电色谱柱。通过透射电子显微镜、扫描电子显微镜、红外光谱和紫外可见光谱对合成的纳米粒子和制备的柱进行了表征。当该柱用作手性固定相时，十种模型碱性药物没有观察到对映选择性。因此，将β-环糊精作为手性添加剂添加到背景电解质中，以期望可能发生协同效应并导致更好的分离。幸运的是，十对药物对映体的对映选择性得到了显着改善。然后，研究了β-环糊精浓度和背景电解质pH对手性分离的影响。采用所开发的分离模式，对佐匹克隆、马来酸氯苯那敏、马来酸溴苯那敏、盐酸二氧丙嗪、卡维地洛的所有对映体（文拉法辛除外）进行了基线分离，分辨率分别为 4.49、1.68、1.88、1.57、2.52、2.33、3.24、1.63 和 3.90分别为氢溴酸后马托品、甲基溴后马托品、文拉法辛、盐酸西布曲明和硫酸特布他林。此外，还讨论了所涉及的可能的分离机制。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0146292

文献信息

• SEVEN-MEMBERED RING COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREFOR
  申请人：Muto Tsuyoshi

  公开号：US20120259111A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  A compound having a 7-membered nitrogen-containing ring skeleton represented by the formula (I), which is useful for the prevention or treatment of diseases, in which chymase is involved and a pharmaceutical containing the same for the prevention or treatment of a disease, in which chymase is involved.

  一种具有由式(I)表示的含氮七元环骨架的化合物，对涉及chymase的疾病的预防或治疗有用，以及含有该化合物的药物，用于预防或治疗涉及chymase的疾病。
• Dextrochlorpheniramine tannate
  申请人：Jame Fine Chemicals, Inc.

  公开号：US20030114535A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  The invention pertains to a novel composition comprising dextrochlorpheniramine tannate and to a method for preparing such tannate by reacting dextrochlorpheniramine free base at a temperature of about 60 to about 150° C. with tannic acid preferably neat or as an aqueous slurry containing about 5 to about 30 wt. % water. The dextrochlorpheniramine tannate has extended release properties and is useful in pharmaceutical compositions as an antihistamine for human beings.

  这项发明涉及一种新型组合物，包括右旋氯苯那敏丹宁酸盐，以及一种制备该丹宁酸盐的方法，通过将右旋氯苯那敏游离碱在约60至约150°C的温度下与丹宁酸反应，最好是干净的或含有约5至约30重量％水的水浆形式。右旋氯苯那敏丹宁酸盐具有延长释放特性，并且在制药组合物中作为人类的抗组胺药物具有用处。
• Method for preparing dexchlor tannate
  申请人：Jame Fine Chemicals, Inc.

  公开号：US20040033966A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The invention pertains to a method for preparing dexchlorpheniramine (“dexchlor”) tannate by reacting dexchlorpheniramine free base at a temperature of about 75 to about 150° C. with tannic acid neat or as an aqueous slurry containing up to about 20 wt. % water. The dexchlorpheniramine free base may be obtained by reacting a commercially available dexchlorpheniramine salt such as dexchlorpheniramine maleate with a base such as aqueous sodium hydroxide. The resultant dexchlor tannate has extended release properties and is useful in pharmaceutical compositions as an antihistamine for human beings.

  该发明涉及一种制备右旋氯苯那敏（“右旋氯苯那敏”）丹宁酸盐的方法，通过在约75至约150°C的温度下，将右旋氯苯那敏游离碱与丹宁酸直接或作为含有高达约20重量％水的水浆反应。右旋氯苯那敏游离碱可以通过将商业上可获得的右旋氯苯那敏盐，如右旋氯苯那敏马来酸盐，与碱，如水合氢氧化钠反应而得到。所得的右旋氯苯那敏丹宁酸盐具有延长释放特性，并且在制药组合物中作为人类的抗组胺药物非常有用。
• [EN] AZAINDOLYLPIPERIDINE DERIVATIVES AS ANTIHISTAMINIC AND ANTIALLERGIC AGENTS<br/>[FR] DERIVES D'AZAINDOLYLPIPERIDINE COMME AGENTS ANTIHISTAMINIQUES ET ANTIALLERGIQUES
  申请人：ALMIRALL PRODESFARMA SA

  公开号：WO2003082867A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  This invention is directed to new potent and selective antagonists of H1 histamine receptors having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及新型H1组胺受体的高效选择性拮抗剂，其具有一般式(I)，以及它们的制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。
• 1,3-Bis-(substituted-phenyl)-2-propyn-1-ones and their use to treat disorders
  申请人：——

  公开号：US20030232877A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods of using compounds of the general formula 1 or its pharmaceutically acceptable salt or ester, wherein the substituents are defined in the application.

  这项发明涉及通式1的化合物、药物组合物和使用该化合物的方法，其中取代基在申请中定义。