(-)-2-(4-氯-alpha-(2-(二甲基氨基)乙基)苄基)-吡啶马来酸盐(1:1) | 23095-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (-)-2-(4-氯-alpha-(2-(二甲基氨基)乙基)苄基)-吡啶马来酸盐(1:1)
• 中文别名: R-(-)-马来酸氯苯那敏；R-(-)-扑尔敏
• 英文名称: (-)-Chlorpheniramine maleate
• 英文别名: R-(-)-chlorpheniramine maleate；(R)-chlorpheniramine maleate；(R)-chlorphenamine maleate；D-chlorpheniramine maleate；R-chlorpheniramine maleate；(R)-[3-(4-chloro-phenyl)-3-[2]pyridyl-propyl]-dimethyl-amine; maleate；(Z)-but-2-enedioic acid;(3R)-3-(4-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-3-pyridin-2-ylpropan-1-amine
• CAS: 23095-76-3
• 化学式: C₄H₄O₄*C₁₆H₁₉ClN₂
• 分子量: 390.867
• InChiKey: DBAKFASWICGISY-HFNHQGOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-112°C
• 比旋光度：
  -37～-43°(D/20℃)(c=1,DMF)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMF（少许）、甲醇（少许）
• 碰撞截面：
  163.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.53
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-2-(4-氯-alpha-(2-(二甲基氨基)乙基)苄基)-吡啶马来酸盐(1:1) 在 Α-D-吡喃葡萄糖6-磷酸 、 Wistar rat liver microsomes 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 R-(-)-monodesmethylchlorpheniramine
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective N-Demethylation of Chlorpheniramine by Rat-liver Microsomes and the Involvement of Cytochrome P450 Isozymes

  摘要：

  先前的研究表明，氯苯那敏的两个立体异构体在肝脏中的降解可能由不同类型的细胞色素P450催化。因此，已经在八周大雄性大鼠的肝微粒体中研究了氯苯那敏的立体选择性N-去甲基化以及细胞色素P450（CYP）同功酶的参与。 将混合氯苯那敏与雄性大鼠肝微粒体孵育导致形成单去甲基氯苯那敏（DMChp）的两个对映体。然而，DMChp的进一步代谢为双去甲基氯苯那敏（DDMChp）并未发生。内在清除（Vmax/Km）的S/R对映比约为2.0，表明N-去甲基化对S-(+)-氯苯那敏具有立体选择性。另一方面，虽然对于S-(+)-和R-(-)-DMChp的形成，随着苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体，Vmax/Km值增加，但两个对映体的N-去甲基化速率没有差异。相反，3-甲基苯并蒽降低了S-(+)-氯苯那敏的N-去甲基化内在清除，并增加了R-(-)-氯苯那敏的值，显示对氯苯那敏的N-去甲基化没有立体选择性。两个对映体的N-去甲基化内在清除的差异是由于对催化酶的亲和力差异。这表明了在对映体的N-去甲基化中主要酶的立体选择性参与，被认为是CYP 2C11。抗CYP 2C11也部分抑制了暴露于苯巴比妥和3-甲基苯并蒽的大鼠肝微粒体中混合氯苯那敏的N-去甲基化。CYP 2B1也参与了两个对映体的N-去甲基化，这一点也得到了使用苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体的实验结果的支持。然而，CYP1A1并未催化任何一个对映体的N-去甲基化。 这些结果表明，氯苯那敏S-(+)-对映体的N-去甙化在微粒体中优先发生，显示了CYP2C11的立体选择性贡献。免疫抑制研究还表明，氯苯那敏的两个对映体的N-去甲基化是由CYP2B1催化的，而不是由CYP1A1催化的。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1997.tb06791.x
• 作为产物：
  描述：

  扑尔敏 在 β-环糊精 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 马来酸右氯苯那敏 、 (-)-2-(4-氯-alpha-(2-(二甲基氨基)乙基)苄基)-吡啶马来酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  β-环糊精开管毛细管电色谱柱的制备及其在十种碱性药物对映体分离中的应用。

  摘要：

  采用(3-巯基丙基)三甲氧基硅烷预衍生化将β-环糊精修饰的金纳米颗粒化学固定在新表面上，制备了开管毛细管电色谱柱。通过透射电子显微镜、扫描电子显微镜、红外光谱和紫外可见光谱对合成的纳米粒子和制备的柱进行了表征。当该柱用作手性固定相时，十种模型碱性药物没有观察到对映选择性。因此，将β-环糊精作为手性添加剂添加到背景电解质中，以期望可能发生协同效应并导致更好的分离。幸运的是，十对药物对映体的对映选择性得到了显着改善。然后，研究了β-环糊精浓度和背景电解质pH对手性分离的影响。采用所开发的分离模式，对佐匹克隆、马来酸氯苯那敏、马来酸溴苯那敏、盐酸二氧丙嗪、卡维地洛的所有对映体（文拉法辛除外）进行了基线分离，分辨率分别为 4.49、1.68、1.88、1.57、2.52、2.33、3.24、1.63 和 3.90分别为氢溴酸后马托品、甲基溴后马托品、文拉法辛、盐酸西布曲明和硫酸特布他林。此外，还讨论了所涉及的可能的分离机制。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0146292

文献信息

• Combined Use of Ionic Liquid and Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin for the Enantioseparation of Ten Drugs by Capillary Electrophoresis
  作者：Yan Cui、Xiaowei Ma、Min Zhao、Zhen Jiang、Shuying Xu、Xingjie Guo

  DOI：10.1002/chir.22168

  日期：2013.7

  brompheniramine maleate, and homatropine methylbromide. The effects of ionic liquid concentrations, salt effect, cations, and anions of ionic liquids on enantioseparation were investigated and the results proved that there was a synergistic effect between hydroxypropyl‐β‐cyclodextrin and the ionic liquid, and the cationic part of the ionic liquid played an important role in the increased resolution. With the

  在本研究中，羟丙基β环糊精和离子液体（1-乙基-3- methylimidazolium-升乳酸盐）在毛细管电泳中用作添加物，用于10种分析物的对映体分离，包括氧氟沙星，盐酸普萘洛尔，盐酸二氧异丙嗪，盐酸异丙肾上腺素，马来酸氯苯那敏，利拉唑，托乙酰胺，氨氯地平苯磺酸钠，溴苯那敏马来酸。研究了离子液体浓度，盐效应，阳离子和离子液体对对映体分离的影响，结果证明羟丙基-β-环糊精与离子液体以及离子液体的阳离子部分存在协同作用。在提高分辨率方面发挥了重要作用。使用开发的双系统，可以很好地分离10种分析物的所有对映体，分离度分别为5.35、1.76、1.85、2.48、2.88、1.43、5.45、4.35、2.76和2。98。此外，所提出的方法还用于测定对映体的纯度。小号氧氟沙星在选择性，重复性，线性范围，准确度，精密度，检测限（LOD）的限制，和质量（LOQ）的极限方面的方法的验证之后。手性25
• Establishment and Evaluation of the Novel Tetramethylammonium-L-Hydroxyproline Chiral Ionic Liquid Synergistic System Based on Clindamycin Phosphate for Enantioseparation by Capillary Electrophoresis
  作者：Guangfu Xu、Yingxiang Du、Fan Du、Jiaquan Chen、Tao Yu、Qi Zhang、Jinjing Zhang、Shuaijing Du、Zijie Feng

  DOI：10.1002/chir.22463

  日期：2015.9

  Much attention has been paid to chiral ionic liquids (ILs) in analytical chemistry, especially its application in capillary electrophoresis (CE) enantioseparation. However, the investigation of chiral ionic liquids synergistic systems based on antibiotic chiral selectors has been reported in only one article. In this work, a novel chiral ionic liquid, tetramethylammonium‐L‐hydroxyproline (TMA‐L‐Hyp)

  在分析化学中，手性离子液体（ILs）已引起了很多关注，特别是在毛细管电泳（CE）对映体分离中的应用。然而，仅在一篇文章中报道了基于抗生素手性选择剂的手性离子液体协同系统的研究。在这项工作中，新型手性离子液体四甲基铵-L-羟脯氨酸（TMA-L-Hyp）首次在CE手性分离中应用，以评估其与磷酸克林霉素（CP）作为手性选择剂的潜在协同作用。如所观察到的，与TMA-L-Hyp / CP单一系统相比，此TMA-L-Hyp / CP协同系统获得了显着改善的分离效果。研究了可能影响分离的几个主要因素，包括CP浓度，TMA-L-Hyp浓度，缓冲液pH，有机改性剂的类型和浓度，施加的电压和毛细管温度。使用40 mM硼砂缓冲液（pH 7.6）可获得最佳结果，该缓冲液包含30 mM TMA-L-Hyp，80 mM CP和20％（v / v）甲醇，而施加的电压和温度设置为20 kV和分别为20°C。手性27：598–604，2015。©2015
• Enantioselective absorption of enantiomers with maleic anhydride-β-cyclodextrin modified magnetic microspheres
  作者：Jun Huang、Ping Su、Jingwei Wu、Yi Yang

  DOI：10.1039/c4ra12133c

  日期：——

  Multifunctional magnetic microspheres have enormous potential in diverse fields. In this work, surface chiral-modified magnetic microspheres as chiral selectors, are prepared by polymerizing maleic anhydride-β-cyclodextrin (MAH-β-CD) for the enantioselective absorption of four enantiomers. The successful grafting of MAH-β-CD onto the surface of magnetic microspheres is confirmed by transmission electron microscopy, X-ray diffraction, Fourier transform infrared spectroscopy and thermogravimetric analysis. The prepared functional microspheres have a three-ply structure with an average particle size of 550 nm and a high saturation magnetization of 60 emu g−1. The amount of MAH-β-CD modified on the P(MBAAm)@Fe3O4 was about 149.1 mg g−1. The analysis results of specific rotation and capillary electrophoresis reveal that the MAH-β-CD-modified Fe3O4 microspheres show stronger complexation of (−)-enantiomers than (+)-enantiomers. In addition, the MAH-β-CD-modified Fe3O4 microspheres have stronger enantioselective absorption for double-ring chiral compounds. These chiral-functionalized magnetic microspheres are therefore expected to be an efficient and economical chiral separation method for use in further research.

  多功能磁性微球在不同领域具有巨大潜力。在这项工作中，通过聚合马来酸酐-δ-环糊精（MAH-δ-CD）制备了表面手性修饰的磁性微球，作为手性选择器，用于四种对映体的对映选择性吸收。透射电子显微镜、X 射线衍射、傅立叶变换红外光谱和热重分析证实了 MAH-β-CD 成功接枝到磁性微球表面。制备的功能性微球具有三层结构，平均粒径为 550 nm，饱和磁化率高达 60 emu gâ1 。P(MBAAm)@Fe3O4 上修饰的 MAH-β-CD 量约为 149.1 mg gâ1 。比旋和毛细管电泳分析结果表明，MAH-δ-CD修饰的 微球对(â)-对映体的络合作用强于(+)-对映体。此外，MAH-δ-CD 修饰的 微球对双环手性化合物具有更强的对映选择性吸收。因此，这些手性功能化磁性微球有望成为一种高效、经济的手性分离方法，用于进一步的研究。