N-[4-乙酰基-2-(2,4-二氟苯氧基)苯基]-甲烷磺酰胺 | 116686-15-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[4-乙酰基-2-(2,4-二氟苯氧基)苯基]-甲烷磺酰胺
• 英文名称: N-[4-acetyl-2-(2,4-difluorophenoxy)phenyl]methanesulfonamide
• 英文别名: 4'-acetyl-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide；FK3311；FK 3311；N-(4-Acetyl-2-(2,4-difluorophenoxy)phenyl)methanesulfonamide
• CAS: 116686-15-8
• 化学式: C₁₅H₁₃F₂NO₄S
• 分子量: 341.335
• InChiKey: DIIYLGZNZGPXRR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.419±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

FK-3311（COX-2抑制剂V）是一种选择性的、细胞可渗透的、口服的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，具有抗炎作用。研究显示，FK-3311可通过显著抑制TXA2来对肝热性缺血再灌注损伤起到保护作用。

靶点

Target	Value
COX-2
TxA2

体外研究

环氧化酶（COX）是一种胞内酶，能将花生四烯酸转化为前列腺素G2和PGH2。在PGE2测试中，对映体混合物及其立体异构体代谢产物均表现出活性不足。FK-3311（COX-2抑制剂V）的IC50值为1.6 μM，相比之下，(2) 和 (5) 的IC50值超过100 μM。

抗炎作用通过辅助诱导性关节炎实验评估，镇痛效果则在醋酸诱发扭体反应试验中测定。单次口服给药10 mg/kg后，对映体混合物（2）及其立体异构体显示出与FK-3311相当的活性（76%抑制），而对映体混合物（5）表现出非常弱的活性，(R)-和(S)-(5) 未进行测试。关于镇痛效果，在单次口服给药100 mg/kg后，FK-3311和对映体混合物（2）分别显示81%和62%的抑制率。而(R)-和(S)-(2) 及对映体混合物(5) 均显示出46%的抑制效果。(R)- 和 (S)-(5) 的活性较低，分别为16%和20%。

体内研究

与对照组相比，FK组在L-PVR、CO、PaO2和WDR方面表现更好。组织水肿轻微，PMN浸润显著减少，FK组的血清TXB2水平显著低于对照组，而6-酮-PGF1α水平未显著降低。两日存活率在FK组中也显著提高。

与其它两组相比，在再灌注30分钟后，FK高剂量组的生存率和再灌注后30分钟内的血清GOT水平均显著较低。4小时后再灌注后，FK高剂量组的GPT水平和肝组织流速显著优于对照组。在再灌注后的30分钟和4小时内，FK高剂量组的血清TXB2水平也显著低于对照组。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-乙酰基-2-(2,4-二氟苯氧基)苯基]-甲烷磺酰胺 在 过氧化氢苯甲酰 、 溴 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4'-bromoacetyl-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide
  参考文献：
  名称：

  抗炎药的研究。I. 2'-苯氧基甲烷磺酰苯胺衍生物的合成和药理性质。

  摘要：

  合成了各种2'-苯氧基甲烷磺酰苯胺衍生物，并评估了其抗炎和镇痛活性。一些在4'位置带有吸引电子取代基的化合物可以强烈抑制大鼠的佐剂诱导的关节炎和小鼠的乙酸诱导的扭曲综合征，而不会引起胃肠道刺激。其中，选择4'-氰基-（FK867）和4'-乙酰基-（FK3311）2'-（2,4-二氟苯氧基）甲烷磺酰苯胺作为进一步开发的候选物。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.2399
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-chloro-4-nitrophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolane 在 吡啶 、 盐酸 、 ammonium chloride 、 水 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-[4-乙酰基-2-(2,4-二氟苯氧基)苯基]-甲烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  抗炎药的研究。I. 2'-苯氧基甲烷磺酰苯胺衍生物的合成和药理性质。

  摘要：

  合成了各种2'-苯氧基甲烷磺酰苯胺衍生物，并评估了其抗炎和镇痛活性。一些在4'位置带有吸引电子取代基的化合物可以强烈抑制大鼠的佐剂诱导的关节炎和小鼠的乙酸诱导的扭曲综合征，而不会引起胃肠道刺激。其中，选择4'-氰基-（FK867）和4'-乙酰基-（FK3311）2'-（2,4-二氟苯氧基）甲烷磺酰苯胺作为进一步开发的候选物。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.2399

文献信息

• Alkanesulfonanilide derivatives, processes for preparation thereof and
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04866091A1

  公开（公告）日：1989-09-12

  This invention relates to new alkane-sulfonanilide derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.8 are each hydrogen, cyano, halogen, lower alkyl, halo (lower) alkyl, lower alkylthio, lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfonyl or lower alkoxy, R.sup.3 is lower alkyl, R.sup.4 is acyl, cyano, carboxy, hydroxy(lower)-alkyl, mercapto, lower alkylthio, lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, 5-membered unsaturated heterocyclic group which may have amino, lower alkanoylamino, lower alkylthio or lower alkylsulfonyl, phenylthio which may have nitro or amino, lower alkanoyl(lower)alkenyl or a group of the formula: ##STR2## wherein R.sup.6 is hydrogen, amino or lower alkyl and R.sup.7 is hydroxy, lower alkoxy, carboxy(lower)alkoxy, lower alkoxycarbonyl(lower)alkoxy, ureido or thioureido, and R.sup.5 is hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkanoyl, and pharmaceutically acceptable salts thereof. More particularly, it relates to alkanesulfonanilide derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof which have antiinflammatory activities and analgesic activities, to processes for the preparation thereof, to a pharmaceutical composition comprising the same and to a method for the treatment of inflammatory disease or pains in human being and animals".

  这项发明涉及新的烷磺酰苯胺衍生物，其化学式为：##STR1## 其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.8分别为氢、氰基、卤素、低烷基、卤代(低)烷基、低烷基硫醚、低烷基亚砜基、低烷基磺酰基或低烷氧基，R.sup.3为低烷基，R.sup.4为酰基、氰基、羧基、羟基(低)烷基、巯基、低烷基硫醚、低烷基亚砜基、低烷基磺酰基、可能含有氨基、低烷酰胺基、低烷基硫醚或低烷基磺酰基的5-成员不饱和杂环基、可能含有硝基或氨基的苯硫醚、低烷酰(低)烯基或化学式的基团：##STR2## 其中R.sup.6为氢、氨基或低烷基，R.sup.7为羟基、低烷氧基、羧基(低)氧基、低烷氧羰基(低)氧基、脲基或硫脲基，R.sup.5为氢、卤素、低烷基或低烷酰基，及其药用盐。更具体地，它涉及具有抗炎活性和镇痛活性的烷磺酰苯胺衍生物及其药用盐，以及其制备方法、包含其的药物组合物和治疗人类和动物的炎症性疾病或疼痛的方法。
• Studies on Antiinflammatory Agents. III. Synthesis and Pharmacological Properties of Metabolites of 4'-Acetyl-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide (FK3311).
  作者：Katsuya NAKAMURA、Kiyoshi TSUJI、Nobukiyo KONISHI、Masaaki MATSUO

  DOI：10.1248/cpb.41.2050

  日期：——

  We synthesized putative metabolites of 4'-acetyl-2'-(2, 4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide (FK3311, 1), a novel antiinflammatory agent, in order to confirm their structures and also to investigate their pharmacological properties. The structuers of the metabolites 2-5 were confirmed by direct comparison with the synthesized authentic compounds. We employed the following tests to assess pharmacological activities : zymosan-induced prostaglandin E2 production for in vitro activity, adjuvant-induced arthritis for antiinflammatory activity, and acetic acid-induced writhing for analgesic activity. Metabolite 2 is nearly equipotent to 1 in the in vivo tests and metabolite 3 is an active metabolite with in vitro activity comparable to that of 1.

  我们合成了新型抗炎剂 4'-乙酰基-2'-(2, 4-二氟苯氧基)甲磺酰苯胺 (FK3311, 1) 的假定代谢物，以确认其结构并研究其药理学特性。通过与合成的真实化合物直接比较，确认了代谢物2-5的结构。我们采用以下测试来评估药理学活性：酵母聚糖诱导的前列腺素E2产生的体外活性、佐剂诱导的关节炎的抗炎活性以及乙酸诱导的扭体的镇痛活性。在体内测试中，代谢物 2 几乎与 1 等价，代谢物 3 是一种活性代谢物，其体外活性与 1 相当。
• Formulations comprising nanoparticulate meloxican
  申请人：Elan Pharma International Limited

  公开号：EP1938803A2

  公开（公告）日：2008-07-02

  The present invention is directed to compositions comprising meloxicam. The stable meloxicam compositions comprise (a) nanoparticulate particles of meloxicam having an effective average particle size of less than about 2000 nm, (b) particles of meloxicam having an effective average particle size which is less or greater than about 2 microns; wherein said effective average particle size is different than the particle size of the nanoparticulate particles of meloxicam (a); and (c) at least one surface stabilizer. The invention relates also to uses of the composition.

  本发明涉及包含美洛昔康的组合物。稳定的美洛昔康组合物包括(a)有效平均粒径小于约 2000 纳米的美洛昔康纳米颗粒，(b)有效平均粒径小于或大于约 2 微米的美洛昔康颗粒；其中所述有效平均粒径不同于(a)美洛昔康纳米颗粒的粒径；以及(c)至少一种表面稳定剂。本发明还涉及该组合物的用途。
• Nanoparticulate meloxicam formulations
  申请人：Recro Pharma, Inc.

  公开号：US10463673B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  The present invention is directed to nanoparticulate compositions comprising meloxicam particles having an effective average particle size of less than about 2000 nm.

  本发明涉及由有效平均粒径小于约 2000 纳米的美洛昔康颗粒组成的纳米颗粒组合物。
• Reduction of flake-like aggregation in nanoparticulate active agent compositions
  申请人：Alkermes Pharma Ireland Limited

  公开号：US11253478B2

  公开（公告）日：2022-02-22

  This invention is directed to reduction of flake-like aggregation in nanoparticulate compositions. Also encompassed by the invention are compositions comprising a nanoparticulate active agent, at least one surface stabilizer and a flake-like aggregation reducing agent, such as a buffer and a sugar. The nanoparticulate active agent compositions comprise particles of the active agent having an effective average particle size of less than about 2000 nm.

  本发明旨在减少纳米颗粒组合物中的片状聚集。本发明还包括由纳米颗粒活性剂、至少一种表面稳定剂和片状聚集减少剂（如缓冲剂和糖）组成的组合物。纳米颗粒活性剂组合物包括有效平均粒径小于约 2000 纳米的活性剂颗粒。

表征谱图