N-乙基吗啉 | 100-74-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: N-乙基吗啉
• 中文别名: 乙基吗啡啉；4-乙基吗啉；N-乙基四氢-1,4-恶嗪；N-乙基吗琳；乙基对氧氮六环；N-乙基吗啡啉
• 英文名称: N-ethylmorpholine
• 英文别名: 4-ethylmorpholine；NEM
• CAS: 100-74-3
• 化学式: C₆H₁₃NO
• mdl: MFCD00006177
• 分子量: 115.175
• InChiKey: HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -63 °C (lit.)
• 沸点：
  139 °C (lit.)
• 密度：
  0.91 g/mL at 20 °C (lit.)
• 闪点：
  82 °F
• 溶解度：
  混溶的
• 暴露限值：
  NIOSH REL: TWA 5 ppm (23 mg/m3), IDLH 100 ppm; OSHA PEL: TWA 20 ppm (94 mg/m3); ACGIH TLV: TWA 5 ppm (adopted).
• LogP：
  0.08 at 24.6℃
• 物理描述：
  N-ethyl morpholine appears as a colorless liquid with a strong ammonia-like odor. Severely irritates skin, eyes, and mucous membranes. Moderately soluble in water and less dense than water. Flash point 83°F .
• 颜色/状态：
  COLORLESS LIQUID
• 气味：
  AMMONIACAL ODOR
• 蒸汽密度：
  4 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  6.1 MM HG @ 20 °C
• 自燃温度：
  185 °C
• 粘度：
  1.08 mPa S @ 20 °C
• 汽化热：
  36.94 kJ/mole @ 101.3 kPa
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.4400 @ 20 °C/D; SADTLER REFERENCE NUMBER: 11309 (IR, PRISM)
• 解离常数：
  pKa = 7.67 (conjugate acid)
• 保留指数：
  878;871;871
• 稳定性/保质期：
  1. 避免与氧化物接触。本品是一种较为稳定的化合物，但容易燃烧，并具有叔胺的化学性质（pKa 7.7）。 2. 该产品与吗啉同样能刺激皮肤和黏膜，但毒性较低，未引起肝、肾功能的改变。小白鼠吸入LC50为18 mg/L，大鼠灌胃LD50为1.2 g/kg。根据中枢神经系统总和能力的变化，本品一次作用的阈浓度为0.09～0.1 mg/L；反复给药时，浓度逐步增加，则会产生习惯性。对人的刺激作用阈浓度为0.22 mg/L。对皮肤的刺激作用仅为吗啉的1/20，在空气中的容许浓度为5 mg/m³。个人防护和预防措施参见吗啉（D059）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其蒸汽、通过皮肤接触以及摄入进入人体。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its vapour, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 暴露途径

吸入，皮肤吸收，吞食，皮肤和/或眼睛接触

inhalation, skin absorption, ingestion, skin and/or eye contact

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 症状

眼睛、鼻子、喉咙刺激；视觉障碍：角膜水肿、蓝灰色视觉、有色光晕

irritation eyes, nose, throat; visual disturbance: corneal edema, blue-gray vision, colored haloes

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 吸入症状

咳嗽。喉咙痛。

Cough. Sore throat.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

Redness.

Redness.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

通过完好无损的皮肤吸收。

...ABSORBED THROUGH UNBROKEN SKIN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 职业暴露等级：
  A
• 职业暴露限值：
  TWA: 5 ppm (23 mg/m3) [skin]
• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  8
• 立即威胁生命和健康浓度：
  100 ppm
• 危险品标志：
  C
• 安全说明：
  S16,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R34,R21/22,R10
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  29349990
• 危险品运输编号：
  UN 2920 8/PG 2
• 危险类别：
  8
• RTECS号：
  QE4025000
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  1. 储存在阴凉、通风的库房中，远离火种和热源。库温不宜超过30℃。应与氧化剂及食用化学品分开存放，切忌混储。不宜大量储存或久存。使用防爆型照明和通风设施，并禁止使用可能产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。 2. 严格密封后存放在玻璃瓶或陶瓷罐内，并外套木桶包装，放置在阴凉、干燥、通风的地方。防晒、防潮，远离火种和热源。搬运时要轻装轻卸，避免包装破损。按有毒化学品的规定进行贮运。

SDS

第一部分：化学品名称

制备方法与用途

化学性质
无色液体。

用途
用作溶剂，也用于有机合成。该产品还可生产防腐剂、乳化剂和涂料，并广泛应用于染料、药品及表面活性剂的中间体。在聚氨酯（PU）领域中，它可作为催化剂使用；常用作油类和树脂类的溶剂；也可用于有机合成的中间体。

生产方法
由吗啉与溴乙烷反应而得。

类别
易燃液体

毒性分级
中毒

急性毒性
口服- 大鼠 LD50: 1780 毫克/公斤；小鼠 LD50: 1200 毫克/公斤

刺激数据
皮肤- 兔子 453 毫克，轻度；眼睛- 兔子 200 毫克，重度

可燃性危险特性
遇明火、高温或氧化剂时易燃；燃烧会产生有毒氮氧化物烟雾。

储运特性
库房应保持通风低温干燥；与氧化剂和酸类分开存放。

灭火剂
干粉、干砂、二氧化碳、泡沫及1211灭火剂。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-乙基-4-氧代吗啉-4-鎓	N-ethylmorpholine N-oxide	2754-11-2	C6H13NO2	131.175
  吗啉	morpholine	110-91-8	C4H9NO	87.1216
  ——	morpholinoacetamidine	——	C6H12N2O	128.174
  4-乙酰基吗啉	4-acetylmorpholine	1696-20-4	C6H11NO2	129.159
  N-乙基二乙醇胺	ethyldiethanolamine	139-87-7	C6H15NO2	133.191
  2-吗啉-4-基丙腈	2-morpholinopropanenitrile	3626-56-0	C7H12N2O	140.185

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-乙基-4-氧代吗啉-4-鎓	N-ethylmorpholine N-oxide	2754-11-2	C6H13NO2	131.175
  吗啉	morpholine	110-91-8	C4H9NO	87.1216
  2-吗啉-4-基丙腈	2-morpholinopropanenitrile	3626-56-0	C7H12N2O	140.185

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙基吗啉 在 吡啶 、 copper(l) chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 100.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以54%的产率得到N-ethyl-N(2-formyloxyethyl)formamide
  参考文献：
  名称：

  胺中C（sp3）-C（sp3）键的实际催化裂解

  摘要：

  与它们普遍存在的形成相比，热力学稳定的C（sp 3）-C（sp 3）单键的选择性裂解是罕见的。本文中，我们描述了在空气存在下使用均相铜基催化剂进行此类转化的一般方法。这种新颖的方法的效用证明对C α -C β在> 70度胺具有优良的官能团耐受性键断裂。该转化建立了叔胺作为酰胺的一般合成子，并为其在例如天然产物和生物活性分子中的可扩展功能化提供了宝贵的可能性。

  DOI：

  10.1002/anie.201903019
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基吗啉 在 氢气 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 70.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 8.0h， 以99%的产率得到N-乙基吗啉
  参考文献：
  名称：

  铂-钒双金属催化剂上酰胺的轻度加氢为胺

  摘要：

  酰胺加氢成胺是重要的反应，但是需要高温和H 2压力是一个问题。在温和的反应条件下（低于30 bar H 2和70°C）有效的催化剂尚未见报道。在此，通过使用Pt-V双金属催化剂首次实现了酰胺的温和氢化。酰胺氢化，在70°C下1 bar H 2或5 bar H 2下使用双金属催化剂达到室温。温和的反应条件能够在抑制芳烃氢化的同时，将各种酰胺高度选择性地氢化为相应的胺。催化剂表征表明，双金属催化剂催化活性的起源是亲氧性的V-修饰的Pt纳米颗粒，其直径为2 nm。

  DOI：

  10.1002/anie.201704199
• 作为试剂：
  描述：

  1-甲基吲哚 、 在 N-乙基吗啉 、 tetrakis(actonitrile)copper(I) hexafluorophosphate 、 (4S,4'S)-2,2'-(4-methoxypyridine-2,6-diyl)bis(4-methyl-4,5-dihydrooxazole) 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以81%的产率得到(R)-3-((3-ethynylthiophen-2-yl)(phenyl)methyl)-1-methyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Remote copper-catalyzed enantioselective substitution of yne-thiophene carbonates

  摘要：

  DOI：

  10.1007/s11426-023-1922-5

文献信息

• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS IMIDAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009152025A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzeimer Disease, and Parkinson's Disease.

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病性神经病、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009151991A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzheimer disease, and Parkinson's disease

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF LACOSAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE LACOSAMIDE
  申请人：UNICHEM LAB LTD

  公开号：WO2018060781A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The present invention relates to an improved process for the synthesis of (R)- Lacosamide in which free base of O-methyl-N-benzyl-D-Serinamide is not isolated before acylation. The process avoids the use of column chromatography and chiral resolution for the preparation of different stages of Lacosamide.

  本发明涉及一种改进的合成(R)-拉考酰胺的方法，在该方法中，在酰化之前不对O-甲基-N-苄基-D-丝氨酸酰胺的游离碱进行分离。该方法避免了使用柱层析和手性分离来制备拉考酰胺的不同阶段。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] OXAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2010017079A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention is directed to certain oxazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzeimer Disease, and Parkinson's Disease.

  本发明涉及某些噁唑衍生物，其可用作脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。

表征谱图