N-乙基双氧哌嗪酰氨苯乙酸 | 63422-71-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-乙基双氧哌嗪酰氨苯乙酸
• 中文别名: 哌嗪酰胺基苯乙酸；(R)-(-)-α-[[(4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪基)羰基]氨基]苯乙酸；2R-2-[(4-乙基-2,3-双氧代哌嗪基)甲酰胺]苯乙酸；(R)-(-)-2-(4-乙基-2,3-二氧哌啶-1-甲酰氨基)-2-苯乙酸；EPCP
• 英文名称: (R)-2-<(4-ethyl-2,3-dioxopiperazin-1-yl)carbonylamino>-2-phenylacetic acid
• 英文别名: N-(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinylcarbonyl)-(2R)-phenylglycine；(R)-α-<<(4-ethyl-2,3-dioxopiperazinyl)carbonyl>amino>benzeneacetic acid；(R)-2-(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carboxamido)-2-phenylacetic acid；(R)-α-[[(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinyl)carbonyl]amino]benzeneacetic acid；(R)-α-[[(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinyl)carbonyl]amino]phenylacetic acid；(R)-2-phenyl-2-(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinylcarbonylamino)-acetic acid；(R)-{[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazin-1-yl)carbonyl]amino}phenylacetic acid；(2R)-2-[(4-Ethyl-2,3-dioxopiperazinyl)carbonylamino]-2-phenylacetic acid；(2R)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetic acid
• CAS: 63422-71-9
• 化学式: C₁₅H₁₇N₃O₅
• mdl: MFCD00799536
• 分子量: 319.317
• InChiKey: JQEHQELQPPKXRR-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 熔点：
  171 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  -63°(20/D, c=1, CH3OH)
• 沸点：
  458.35°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2231 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（少量）
• 稳定性/保质期：
  远离氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933599090
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352+P332+P313+P362+P364,P305+P351+P338+P337+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

SDS

(R)-(-)-α-[[(4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪基)羰基]氨基]苯 修改号码：5.3
乙酸

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模块 1. 化学品
产品名称： (R)-(-)-α-[[(4-Ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinyl)carbonyl]amino]benzeneacetic
Acid
修改号码： 5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： (R)-(-)-α-[[(4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪基)羰基]氨基]苯乙酸
百分比： >98.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 63422-71-9
修改号码：5.3
]氨基]苯乙酸

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模块 3. 成分/组成信息
俗名： (R)-(-)-2-(4-Ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carboxamido)-2-phenylacetic Acid
分子式： C15H17N3O5

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。
修改号码：5.3
]氨基]苯乙酸

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 173°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
修改号码：5.3
]氨基]苯乙酸

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

应用N-乙基双氧哌嗪酰氨苯乙酸是一种杂环有机物，可用作医药中间体。其主要用途包括作为第三代氧哌嗪青霉素侧链的中间体和氧哌嗪青霉素的前体。

生产方法如下：首先，使用乙醇胺并通过溴化氢进行溴化反应生成β-溴乙胺；接着，将β-溴乙胺与乙胺缩合得到N-乙基乙二胺；随后，让N-乙基乙二胺与草酸二乙酯环合成N'-乙基-2,3-二氧代哌嗪；最后，通过与光气作用生成N'-乙基-2,3-二氧代哌嗪甲酰氯，并使其与苯甘氨酸钠反应，最终得到目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙基双氧哌嗪酰氨苯乙酸 在 吡啶 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-[(1R)-2-[[(6R,7R)-3-(chloromethyl)-2-[1-[(4-methoxyphenyl)methyl]tetrazol-5-yl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-7-yl]amino]-2-oxo-1-phenylethyl]-4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  EP2703406

  摘要：

  公开号：

文献信息

• NOVEL CEPHEM DERIVATIVE
  申请人：Kusano Hiroki

  公开号：US20130096299A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Provided is a cephem compound which has a wide antimicrobial spectrum, and in particular exhibit potent antimicrobial activity against beta-lactamase producing Gram negative bacteria, and pharmaceutical composition comprising the same. A Compound of the formula (I): wherein W and U are as defined in the specification; R 1 is as defined in the specification; R 2A and R 2B are as defined in the specification, provided that R 2A and R 2B are not taken together to form an optionally substituted oxime group when R 1 is aminothiazole or aminothiadiazole optionally protected at the amino group; ring A is a benzene ring or a 6-membered aromatic heterocyclic group having 1-3 nitrogen atoms; R 3 is a hydrogen atom, —OCH 3 or —NH—CH(═O); k is an integer from 0 to 2; R 4 is as defined in the specification; and D and E are as defined in accordance with a) or b) described in the specification.

  提供一种头孢菌素化合物，具有广泛的抗菌谱，特别对产β-内酰胺酶的革兰氏阴性细菌表现出强效的抗菌活性，以及包含该化合物的药物组合物。 化合物的结构式（I）如下： 其中 W和U如规范中定义； R1如规范中定义； R2A和R2B如规范中定义，但要求当R1为氨基噻唑或氨基噻二唑，在氨基团上选择性保护时，R2A和R2B不能一起形成可选择取代的肟基团； 环A是苯环或具有1-3个氮原子的6元芳香杂环基团； R3是氢原子，—OCH3或—NH—CH(═O)； k是从0到2的整数； R4如规范中定义；以及 D和E根据规范中描述的a)或b)中的定义。
• [EN] PRODRUG INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROMÉDICAMENT
  申请人：UNIV LEIDEN

  公开号：WO2020204715A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  Provided herein are compounds useful as metallo-β-lactamase (MBL) inhibitors. The compounds have a formula A–B, where A is a β-lactam antibiotic moiety comprising a bridging methylene (-CH2-) covalently attached to -B; and B is a latent MBL inhibitor. Also provided are formulations comprising such compounds; as well as such compounds or formulations for use as a medicament. The compounds and formulations may be used in the treatment of antibiotic resistance, bacterial infection. The compounds and formulations may be used in the inhibition of a bacterial MBL.

  本文提供了作为金属β-内酰胺酶（MBL）抑制剂有用的化合物。这些化合物具有A-B的结构式，其中A是一种β-内酰胺类抗生素基团，包括与-B共价连接的桥联甲基（-CH2-）；而B是一种潜在的MBL抑制剂。还提供了包含这些化合物的配方；以及这些化合物或配方用作药物的用途。这些化合物和配方可用于治疗抗生素耐药性、细菌感染。这些化合物和配方可用于抑制细菌MBL。
• Synthesis and antibacterial activity of lactivicin derivatives.
  作者：Norikazu TAMURA、Yoshihiro MATSUSHITA、Yasuhiko KAWANO、Kouichi YOSHIOKA

  DOI：10.1248/cpb.38.116

  日期：——

  chemical modification of the 4-acetylamino group on the cycloserine moiety of lactivicin (1a) was carried out. The lactivicin derivatives (1d, k--p and w) having heterocyclic acylamino groups which have been often utilized in beta-lactam antibiotics showed potent antibacterial activities. Ester prodrugs (7a--d) of lactivicin derivatives were also prepared in order to improve the bioavailability on oral administration

  对lactivicin（1a）的环丝氨酸部分上的4-乙酰氨基进行了化学修饰。具有杂环酰基氨基的lactivicin衍生物（1d，kp和w）通常在β-内酰胺类抗生素中使用，具有很强的抗菌活性。还制备了lactivicin衍生物的酯前药（7a-d），以提高口服给药的生物利用度。发现新戊酰氧基甲基（POM）酯（7a和7b）和1-乙氧基羰基氧基乙基（EOE）酯（7c）与它们的母体化合物1c和1k相比在体内的保护作用略有改善。
• Synthesis and biological activity of 3-(N-substituted pyridinium-4-thiomethyl)-7.ALPHA.-formamido cephalosporins.
  作者：ANGELA W. GUEST、RICHARD G. ADAMS、MICHAEL J. BASKER、EDWARD G. BRAIN、CLIVE L. BRANCH、FRANK P. HARRINGTON、JANE E. NEALE、MICHAEL J. PEARSON、ISKANDER I. ZOMAYA

  DOI：10.7164/antibiotics.46.1279

  日期：——

  activity of a series of 3-(1-substituted pyridinium-4-thiomethyl)-7 alpha-formamido cephalosporins is described. All the derivatives showed good potency and stability to bacterial beta-lactamases. The antibacterial efficacy seen with the N-alkyl pyridinium substituents was enhanced by the introduction of a catecholic side chain at C-7 and by preparation of N-(substituted amino)pyridinium derivatives

  描述了一系列的3-（1-取代的吡啶鎓-4-硫代甲基）-7α-甲酰胺基头孢菌素的合成和抗菌活性。所有衍生物对细菌β-内酰胺酶均显示出良好的效力和稳定性。通过在C-7处引入侧链侧链并通过制备N-（取代的氨基）吡啶鎓衍生物，增强了用N-烷基吡啶鎓取代基所见的抗菌功效。
• 2-Beta-substituted methyl-penam derivatives
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0287734A1

  公开（公告）日：1988-10-26

  Antibacterial agents have the formula (I) or are pharmaceutically acceptable salts or in vivo hydrolysable esters thereof: wherein R³ is phenyl, substituted phenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl or an optionally substituted 5- or 6-­membered heterocyclic ring containing up to three hetero atoms selected from oxygen, sulphur or nitrogen, R⁴ is hydrogen or formamido, R⁵ is hydrogen, C1-6 alkyl, substituted alkyl, aryl or aralkyl, R⁶ and R⁷ are the same or different and represent hydrogen, C1-6 alkyl, substituted alkyl, halogen, amino, phenyl, substituted phenyl, hydroxy or C1-6 alkoxy or R⁶ and R⁷ form the residue of an optionally substituted 5- or 6-­membered carbocyclic ring or a 5- or 6- membered heterocyclic ring containing up to three hetero atoms selected from oxygen, sulphur or nitrogen, and X represents or tautomers thereof wherein R⁸ and R⁹ are the same or different and each represents hydroxy, or protected hydroxy. The use of the compounds is disclosed together with processes for their preparation.

  抗菌剂的化学式为（I）或其在体内可水解的酯类或药学上可接受的盐：其中R³为苯基，取代苯基，环己烯基，环己二烯基或含有最多三个氧，硫或氮杂原子的可选取代的5-或6-成员杂环；R⁴为氢或甲酰胺基，R⁵为氢，C1-6烷基，取代的烷基，芳基或芳基烷基，R⁶和R⁷相同或不同，代表氢，C1-6烷基，取代的烷基，卤素，氨基，苯基，取代苯基，羟基或C1-6烷氧基，或R⁶和R⁷形成可选取代的5-或6-成员碳环或含有最多三个氧，硫或氮杂原子的5-或6-成员杂环的残基，X代表 或其互变异构体，其中R⁸和R⁹相同或不同，每个代表羟基或保护羟基。公开了这些化合物的用途以及制备它们的过程。