茴香烯 | 4180-23-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 烯烃（环状与无环状）
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 茴香烯
• 中文别名: 反式-1-甲氧基-4-(1-丙烯基)苯；反式-4-丙烯基苯甲醚；(E)-1-甲氧基-4-(1-丙烯基)苯；反-茴香脑；4-丙烯基苯甲醚；4-丙烯基茴香醚；反式茴香脑；茴脑
• 英文名称: E-1-(4'-methoxyphenyl)prop-1-ene
• 英文别名: trans-anethole；(E)-anethole；(E)-1-methoxy-4-(prop-1-en-1-yl)benzene；anethole；trans-anethol；(E)-1-methoxy-4-(1-propenyl)benzene；1-methoxy-4-[(E)-prop-1-enyl]benzene
• CAS: 4180-23-8；50770-19-9
• 化学式: C₁₀H₁₂O
• mdl: MFCD00009284
• 分子量: 148.205
• InChiKey: RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N

物化性质

• 熔点：
  20-21 °C(lit.)
• 沸点：
  234-237 °C(lit.)
• 密度：
  0.988 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  195 °F
• 溶解度：
  易溶于苯、乙酸乙酯、丙酮、二硫化碳。
• LogP：
  3.388
• 物理描述：
  Anethole appears as white crystals or a liquid. Odor of anise oil and a sweet taste. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  White crystals
• 气味：
  ANISE OIL ODOR
• 味道：
  SWEET TASTE
• 蒸汽压力：
  0.07 mmHg
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: +0.08 DEG
• 粘度：
  2.45X10-3 Pa.s
• 折光率：
  1.559-1.562
• 保留指数：
  1295;1275;1263;1247;1256;1260;1258;1276;1252.4;1265;1259;1260;1270;1254;1254;1264;1265.2;1284;1254;1260;1262;1262;1270;1279;1284;1264;1264;1273;1281;1300;1263;1259;1255;1257;1257;1259;1253;1258;1253;1264;1271;1272;1261;1266;1260;1267;1285;1251;1252;1252;1273;1270.7;1254;1264;1249;1268;1270;1255;1270;1260;1279.8;1264;1258;1270;1284;1284

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

茴香脑在大鼠、家兔、小鼠、豚鼠和狗体内生成对丙烯基酚。茴香脑在大鼠体内生成对丙烯基酚。/来自表格/

ANETHOLE YIELDS PARA-PROPENYLPHENOL IN RABBIT, MOUSE, GUINEA PIG, & DOG. ANETHOLE YIELDS PARA-PROPENYLPHENOL IN RAT. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在人类、兔子和大鼠中，八角茴香醚可以转化为对香豆酸。在大鼠中，八角茴香醚可以转化为对甲氧基肉桂醇。

ANETHOLE YIELDS ANISIC ACID IN MAN, RABBIT, & RAT. ANETHOLE YIELDS PARA-METHOXYCINNAMYL ALCOHOL IN RAT.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

氧化O-去甲基化导致对羟基丙烯基苯和对羟基肉桂酸被发现在八角茴香脑中是一种主要的生物转化。通过肉桂酰衍生物的代谢在丙烯基取代基上比烯丙基化合物更广泛；进一步的β-氧化代谢也发生了。

OXIDATIVE O-DEMETHYLATION LEADING TO P-HYDROXYPROPENYLBENZENE & P-HYDROXYCINNAMIC ACID WAS FOUND TO BE A MAJOR BIOTRANSFORMATION OF ANETHOLE. METABOLISM VIA CINNAMOYL DERIV WAS MORE EXTENSIVE WITH THE PROPENYL SUBSTITUENT THAN FOR THE ALLYL COMPD; & FURTHER METABOLISM BY BETA-OXIDATION ALSO OCCURRED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素 职业性肝毒素 - 继发性肝毒素：在职业环境中的毒性效应潜力基于人类摄入或动物实验的中毒案例。 皮肤致敏剂 - 可以诱导皮肤过敏反应的剂。

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin Occupational hepatotoxin - Secondary hepatotoxins: the potential for toxic effect in the occupational setting is based on cases of poisoning by human ingestion or animal experimentation. Skin Sensitizer - An agent that can induce an allergic reaction in the skin.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

给予50毫克/千克戊巴比妥的小鼠平均睡眠时间在大约增加了一倍，使用了20毫克和50毫克某种化合物；而茴香脑的活性较低。

MEAN SLEEPING TIME IN MICE TREATED WITH 50 MG/KG NA-PENTOBARBITAL ABOUT DOUBLED WITH 20 & 50 MG OF SOME COMPD; ANETHOLE WAS LESS ACTIVE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

一个关于使用含有八角油（80-90% 大茴香脑）的假牙膏后出现口腔炎的案例已经被报告。大茴香脑涂抹在皮肤上会引起红斑、脱屑和疱疹。

A CASE OF STOMATITIS HAS BEEN REPORTED AFTER USE OF DENTURE CREAM CONTAINING OIL OF ANISE (80-90% ANETHOLE). APPLIED TO SKIN ANETHOLE CAUSES ERYTHEMA, SCALING & VESICULATION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

与使用白松香和其他精油的测试结果相比，八角油不会产生交叉反应和伪交叉敏感。对这种油呈阳性的受试者通常也对茴香脑呈阳性反应。

COMPARED WITH RESULTS OF TESTS WITH BALSAMS & OTHER ESSENTIAL OILS, STAR OF ANISE OIL DOES NOT GIVE CROSS-REACTION & PSEUDO CROSS-SENSITIVITY. PT POSITIVE TO THIS OIL ARE FREQUENTLY POSITIVE TO ANETHOLE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

在25名志愿者身上进行了最大化测试。该物质以2%的浓度在凡士林中进行了测试，没有引起反应。

ANETHOLE TESTED @ 2% IN PETROLATUM PRODUCED NO IRRITATION AFTER A 48-HR CLOSED PATCH TEST IN 25 HUMAN SUBJECTS. A MAXIMIZATION TEST WAS CARRIED OUT ON 25 VOLUNTEERS. MATERIAL WAS TESTED @ 2% CONCN IN PETROLATUM & PRODUCED NO REACTIONS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在丁香酚的生物转化中...苯甲酸...构成了主要的尿液代谢物。...药物的剂量得到了定量的回收。

/IN BIOTRANSFORMATION OF ANETHOLE/...ANISIC ACID...CONSTITUTED THE MAJOR URINARY METABOLITE. ...THERE WAS A QUANTITATIVE RECOVERY OF THE DOSE ADMIN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

顺-茴香醚是研究的4种食品添加剂之一，被发现主要通过被动扩散从消化肠道大量吸收。吸收动力学部分因化合物在脂溶性系数上的差异而有所不同。

TRANS-ANETHOLE WAS AMONG 4 FOOD ADDITIVES STUDIED & FOUND LARGELY ABSORBED FROM DIGESTIVE TRACT BY PASSIVE DIFFUSION. ABSORPTION KINETICS VARY PARTIALLY BY DIFFERENCES OF COMPD IN COEFFICIENTS OF LIPOSOLUBILITY.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

...用于制备茴香风味酒精饮料的对甲氧基肉桂醇在大鼠和小鼠经静脉注射和口服给药后进行了研究。无论给药途径如何，它都迅速从动物体内排出。静脉注射后，在肝脏、肺和大脑中发现了浓缩物；口服给药后...大部分留在胃里。

...TRANS-ANETHOLE USED IN PREPN OF ANIS-FLAVORED ALCOHOLIC BEVERAGES WAS STUDIED IN THE RABBIT & RAT AFTER IV & ORAL ADMIN. IT WAS EXCRETED RAPIDLY FROM THE ANIMAL REGARDLESS OF /ROUTE/ OF ADMIN. AFTER IV INJECTION, IT WAS FOUND CONCENTRATED IN LIVER, LUNGS & BRAIN; AFTER ORAL ADMIN...MOST OF IT REMAINED IN STOMACH.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

丁香酚是主要通过被动扩散机制从消化道吸收的化合物之一。

TRANS-ANETHOLE IS ONE OF THE COMPOUNDS LARGELY ABSORBED FROM THE DIGESTIVE TRACT BY MECHANISM OF PASSIVE DIFFUSION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在大鼠中鉴定并确定了茴香脑的代谢物。大多数尿代谢物也在胆汁中被检测到。

THE METABOLITES OF ANETHOLE IN RATS WERE IDENTIFIED AND DETERMINED. MOST OF THE URINARY METABOLITES WERE ALSO DETECTED IN THE BILE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R43
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29093090
• 危险性防范说明：
  P261,P280
• 危险性描述：
  H317

制备方法与用途

化学性质

茴香烯在常温常压下为无色或极微黄色的液体，呈白色晶体状，在23℃以上时变为无色。它具有茴香味并带有甜味，遇光、热及空气易变质。KMnO4氧化后生成对大茴香酸（熔点184°C）。其凝固点为21-22°C，熔点为22.5-23°C，沸点为234°C，闪点为92.2°C。茴香烯易溶于乙醇和油类中，微溶于水，并混溶于氯仿和乙醚，几乎不溶于甘油和丙二醇。

该化合物天然存在于茴香油、八角茴香油、茴芹油等物质中。其化学结构中含有一个高反应活性的不饱和双键，在常温下可参与多种化学转化反应，如氢化反应及加成反应等。

应用

茴香烯具有多样化的化学应用途径。它可用作食品添加剂，用于制备调味酒、胶姆糖等各类食品；同时也是己烷雌酚和胆维他的关键合成中间体，并可作为生产茴香醛的原料，以及在香料、药物制剂辅料等方面的应用。

天然存在的苯丙烯衍生物，低浓度时具有类似雌激素的效果，高浓度则对癌细胞系表现出细胞毒性。这种细胞毒作用与反式茴香脑代谢为4-羟基-1-丙烯基苯有关。

含量分析

按气相色谱法（GT-10）测定。具体条件包括：柱长160cm，内径2mm，材质为玻璃；填料为聚乙二醇20M (Carbowax 20M)，含量15%；载体为60/80目硅藻土（Chromosorlb W），占85%。载气为氦，流量设定为50ml/min。检测器采用火焰电离型。

进样温度设置为230°C。柱温初始阶段130°C，持续3分钟；升温速率为每分钟3.5℃直至最终等温于230°C。顺式异构体优先流出，最后按面积百分率计算总含量（包括顺式异构体的百分比）。

毒性

根据FAO/WHO的暂定标准，Adl值为0-0.6。GRAS分类（美国食品药品监督管理局，FDA，第182.60条，2000年版）确认其为一般公认安全物质。口服给药时大鼠LD50为2090mg/kg。

使用限量

根据FEMA规定，茴香烯在不同食品中的使用量如下：软饮料11 mg/kg、冷饮2 mg/kg、混糖果340 mg/kg、焙烤食品150 mg/kg、胶姆糖1500 mg/kg、酒类1400 mg/kg。

生产方法

茴香烯的生产可通过两种主要途径完成：一是从大茴香脑含量高的精油（如茴香油）中单离提取；二是通过对甲酚与甲醛反应生成中间体后再与乙醛缩合而成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  茴香烯 在 ruthenium trichloride 、 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 以93%的产率得到(Z)-1-(2-fluoroprop-1-en-1-yl)-4-methoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  Direct fluorination of styrenes

  摘要：

  我们已经开发出一种合成氟苯乙烯化合物的实用方法。

  DOI：

  10.1039/c5cc01407g
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-methoxyphenyl)propyl benzoate 在 1-己基-3-甲基溴化咪唑翁 作用下， 反应 0.17h， 以80%的产率得到茴香烯
  参考文献：
  名称：

  中性离子液体 [hmim] Br 作为绿色试剂和溶剂，用于在微波辐射下温和有效地将苄醇脱水成 (E)-芳基烯烃

  摘要：

  已经开发了一种温和高效、离子液体辅助的绿色方案，用于在微波辐射下将苄醇脱水成相应的 (E)-芳基烯烃。该方法利用中性和可回收的离子液体（1-己基-3-甲基咪唑溴化物）作为试剂和溶剂，清洁地提供范围广泛的烯烃，而无需苛刻且昂贵的布朗斯台德/路易斯酸。该方法扩展到将苯甲醇的乙酰化/苯甲酰化衍生物有效转化为其相应的 (E)-芳基烯烃。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800657
• 作为试剂：
  描述：

  吡啶 、 烯丙苯 在 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 potassium tert-butylate 、 甲铝双(2,6-二叔丁基-4-苯甲醚) 、 C₆₇H₆₉N₂⁽¹⁺⁾*Cl^(1-) 、 茴香烯 作用下， 以 环己烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(3-苯基丙基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  对映选择性和区域选择性镍催化吡啶与苯乙烯通过分子间加氢芳基化的对-C-H 烷基化

  摘要：

  吡啶基 C-H 键的直接不对称功能化是有机化学中长期存在的挑战。我们在此描述了第一个对映选择性对位通过使用 Ni-Al 双金属催化剂体系和 N-杂环卡宾 (NHC) 配体对苯乙烯进行分子间加氢芳基化的 -C-H 活化吡啶。该反应以高至优异的对映选择性（高达 98.5:1.5 er）和对苯乙烯和吡啶组分的高位点选择性（高达 >98:2）进行。因此，可以在一个步骤中以 100% 的原子经济性制备多种含有吡啶部分的对映体富集的 1,1-二芳基烷烃。计算研究支持涉及配体到配体 H 转移 (LLHT) 和还原消除序列的机制，其中 LLHT 是决定速率和对映选择性的步骤。DFT 研究表明，NHC 芳基片段和反式苯乙烯之间的 π-π 堆积相互作用对于高反应性和对映控制至关重要。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c04043

文献信息

• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• Catalytic Azido‐Hydrazination of Alkenes Enabled by Visible Light: Mechanistic Studies and Synthetic Applications
  作者：Peng Wang、Yunxuan Luo、Songsong Zhu、Dengfu Lu、Yuefa Gong

  DOI：10.1002/adsc.201901041

  日期：2019.12.17

  visible‐light‐enabled catalytic intermolecular azido‐hydrazination method for unactivated alkenes is developed via an orderly radical addition sequence. This transformation features metal‐free and redox‐neutral conditions and is applicable to a wide range of alkenes with commercially available reagents. Mechanistic and kinetic studies reveal that the efficient generation of azide radical enabled by fluorenone

  通过有序的自由基加成顺序，开发出了一种可在可见光下催化的未活化烯烃分子间叠氮酰肼化方法。这种转变具有无金属和氧化还原中性的条件，适用于使用市售试剂的多种烯烃。力学和动力学研究表明，芴酮在可见光下有效生成叠氮化物自由基对于该方法至关重要。通过该反应制备的β-叠氮基烷基肼可方便地衍生为有价值的合成构件，并且其中一种产品已成功用于（±）-依鲁替尼的全合成，用于治疗B细胞癌。
• [EN] PHENOTHIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOTHIAZINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2019195789A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention provides phenothiazine compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases or conditions, for example ribosomal disorders and ribosomopathies, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).

  本发明提供了吩噻嗪化合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病或症状中使用该化合物或组合物，例如核糖体紊乱和核糖体病，例如钻石-布莱克范贫血（DBA）。
• NiH‐Catalyzed Migratory Defluorinative Olefin Cross‐Coupling: Trifluoromethyl‐Substituted Alkenes as Acceptor Olefins to Form <i>gem</i> ‐Difluoroalkenes
  作者：Fenglin Chen、Xianfeng Xu、Yuli He、Genping Huang、Shaolin Zhu

  DOI：10.1002/anie.201915840

  日期：2020.3.23

  a NiH-catalyzed migratory defluorinative coupling between two electronically differentiated olefins. A broad range of unactivated donor olefins can be joined directly to acceptor olefins containing an electron-deficient trifluoromethyl substituent in both intra- and intermolecular fashion to form gem-difluoroalkenes. This migratory coupling shows both site- and chemoselectivity under mild conditions

  我们报告了两个电子分化的烯烃之间的镍氢催化迁移脱氟偶联。多种未活化的供体烯烃可以以分子内和分子间方式直接与含有缺电子的三氟甲基取代基的受体烯烃键合，形成宝石-二氟烯烃。这种迁移偶联在温和条件下显示出位选择性和化学选择性，并形成了叔碳或季碳中心。
• Synthesis of α-Fluoroketones from Vinyl Azides and Mechanism Interrogation
  作者：Shu-Wei Wu、Feng Liu

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01691

  日期：2016.8.5

  An efficient and mild fluorination of vinyl azides for the synthesis of α-fluoroketones is described. The mechanistic studies indicated that a single-electron transfer (SET) and a subsequent fluorine atom transfer process could be involved in the reaction.

  描述了用于合成α-氟代酮的乙烯基叠氮化物的有效且温和的氟化。机理研究表明该反应可能涉及单电子转移（SET）和随后的氟原子转移过程。

表征谱图