5α-acetoxy-taxa-4(20),11-diene | 214628-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 5α-acetoxy-taxa-4(20),11-diene
• 英文别名: Taxa-4(20),11(12)-dien-5alpha-yl acetate；[(1S,3S,5S,8R)-8,12,15,15-tetramethyl-4-methylidene-5-tricyclo[9.3.1.03,8]pentadec-11-enyl] acetate
• CAS: 214628-37-2
• 化学式: C₂₂H₃₄O₂
• 分子量: 330.511
• InChiKey: APIZAZFFQBVSJA-ZJDLJICXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5α-acetoxy-taxa-4(20),11-diene 在 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 Na⁽¹⁺⁾*CrO(OC(O)C(CH₃)(C₂H₅)O)2^(1-) = Na{CrO(OCOC(CH₃)(C₂H₅)O)2} 、 15-冠醚-5 、 三氟甲苯 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 5α,13α-diacetoxytaxa-4(20),11-diene
  参考文献：
  名称：

  (-)-紫杉醇 D 的两相合成

  摘要：

  据报道，首次成功地在实验室中复制了紫杉醇氧化酶阶段的开始，最终以全合成紫杉云南宁 D（本身是一种天然产物）而告终。通过计算建模、试剂筛选和氧化序列分析的组合，从紫杉二烯到达紫杉醇所需的八个 C-H 氧化中的前三个（在对应于 C-5、C-10 和 C-13 的烯丙基位点）完成了。这项工作为紫杉醇的最终全合成奠定了基础，该合成不仅能够提供天然产物，还能够提供通过生物工程无法获得的类似物。

  DOI：

  10.1021/ja501782r
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-N-[3-(2-acetylsulfanylethylimino)-3-oxidopropyl]-4-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonatooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxy-2-hydroxy-3,3-dimethylbutanimidate 、 5α-hydroxytaxa-4(20),11-diene 生成 coenzyme A 、 5α-acetoxy-taxa-4(20),11-diene
  参考文献：
  名称：

  从红豆杉的紫杉类群4（20），11（12）-dien-5alpha-ol-O-乙酰基转移酶cDNA的分子克隆和在大肠杆菌中的功能性表达。

  摘要：

  已经从茉莉酸甲酯诱导的紫杉细胞中分离了催化紫杉醇生物合成第三步的紫杉4（20），11（12）-dien-5alpha-ol-O-乙酰转移酶，并进行了部分纯化和鉴定（K. Walker，REB Ketchum，M.Hezari，D.Gatfield，M.Golenowski，A.Barthol，和R.Croteau，Arch.Biochem.Biophys.364，273-279 1999）。修订后的纯化方法允许对酶进行内部氨基酸微测序，从中设计引物并用于扩增转乙酰酶基因特异性片段。将该放射性标记的900 bp扩增子用作杂交探针，以筛选由从诱导的红豆杉细胞中分离得到的poly（A）（+）RNA构建的cDNA文库，从该文库中获得全长的转乙酰基酶序列。该pCWori（+）克隆在大肠杆菌JM109细胞中的表达产生了功能性酶，这是通过放射化学测定和乙酰化产物的毛细管气相色谱-质谱联用确定的。全长DN

  DOI：

  10.1006/abbi.1999.1609

文献信息

• Transacylases of the paclitaxel biosynthetic pathway
  申请人：Washington State University Research Foundation

  公开号：US20030108891A1

  公开（公告）日：2003-06-12

  Transacylase enzymes and the use of such enzymes to produce paclitaxel and related taxoids, as well as intermediates in the paclitaxel biosynthetic pathway, are disclosed. Also disclosed are nucleic acid sequences encoding such transacylase enzymes such as (but without limitation) C-13 phenylpropanoid side chain-CoA acyltransferase and benzoyl-CoA:3′-N-debenzoyl-2′-deoxytaxol N-benzoyltransferase.

  揭示了转酰化酶酶及其用于生产紫杉醇及相关紫杉类化合物的用途，以及紫杉醇生物合成途径中的中间产物。还揭示了编码这些转酰化酶酶的核酸序列，如C-13苯丙烷基侧链-CoA酰基转移酶和苯甲酰-CoA:3'-N-去苯甲酰-2'-去氧紫杉醇N-苯甲酰转移酶（但不限于这些）。
• Molecular Cloning of a Taxa-4(20),11(12)-dien-5α-ol-O-Acetyl Transferase cDNA from Taxus and Functional Expression in Escherichia coli
  作者：Kevin Walker、Anne Schoendorf、Rodney Croteau

  DOI：10.1006/abbi.1999.1609

  日期：2000.2

  the enzyme, from which primers were designed and employed to amplify a transacetylase gene-specific fragment. This radiolabeled, 900-bp amplicon was used as a hybridization probe to screen a cDNA library constructed from poly(A)(+) RNA isolated from induced Taxus cells, from which a full-length transacetylase sequence was obtained. Expression of this clone from pCWori(+) in Escherichia coli JM109 cells

  已经从茉莉酸甲酯诱导的紫杉细胞中分离了催化紫杉醇生物合成第三步的紫杉4（20），11（12）-dien-5alpha-ol-O-乙酰转移酶，并进行了部分纯化和鉴定（K. Walker，REB Ketchum，M.Hezari，D.Gatfield，M.Golenowski，A.Barthol，和R.Croteau，Arch.Biochem.Biophys.364，273-279 1999）。修订后的纯化方法允许对酶进行内部氨基酸微测序，从中设计引物并用于扩增转乙酰酶基因特异性片段。将该放射性标记的900 bp扩增子用作杂交探针，以筛选由从诱导的红豆杉细胞中分离得到的poly（A）（+）RNA构建的cDNA文库，从该文库中获得全长的转乙酰基酶序列。该pCWori（+）克隆在大肠杆菌JM109细胞中的表达产生了功能性酶，这是通过放射化学测定和乙酰化产物的毛细管气相色谱-质谱联用确定的。全长DN
• Molecular cloning of a cytochrome P450 taxane 10β-hydroxylase cDNA from <i>Taxus</i> and functional expression in yeast
  作者：Anne Schoendorf、Christopher D. Rithner、Robert M. Williams、Rodney B. Croteau

  DOI：10.1073/pnas.98.4.1501

  日期：2001.2.13

  11(12)-diene followed by cytochrome P450-mediated hydroxylation at C5, acetylation of this intermediate, and a second cytochrome P450-dependent hydroxylation at C10 to yield taxadien-5 alpha-acetoxy-10 beta-ol. Subsequent steps of the pathway involve additional cytochrome P450 catalyzed oxygenations and CoA-dependent acylations. The limited feasibility of reverse genetic cloning of cytochrome P450 oxygenases

  紫杉醇生物合成的早期步骤包括将香叶基香叶基二磷酸Geranyl环化成紫杉4（5），11（12）-二烯，然后在C5处细胞色素P450介导的羟基化，该中间体的乙酰化以及第二种依赖细胞色素P450的过程在C10羟基化得到紫杉二烯-5α-乙酰氧基-10β-醇。该途径的后续步骤涉及其他细胞色素P450催化的氧化作用和CoA依赖性酰化作用。逆向克隆细胞色素P450氧化酶的可行性有限，导致使用诱导产生紫杉醇的红豆杉细胞培养物以及基于差异显示mRNA逆转录PCR的方法的开发，该方法最终提供了全长形式的13独特但密切相关的细胞色素P450序列。这些酶在酵母中的功能性表达通过原位分光光度法进行监测，并通过饲喂紫杉类底物对体内氧化酶活性进行筛选。该策略产生了一个类紫杉醇代谢酶家族，并揭示了紫杉烷10β-羟化酶为1494 bp cDNA，编码能够将乙酸紫杉二烯基乙酸酯转化为10β-羟基衍生物的498个残基的细胞色
• Taxol Biosynthesis: Differential Transformations of Taxadien-5α-ol and Its Acetate Ester by Cytochrome P450 Hydroxylases from Taxus Suspension Cells
  作者：Alenka Lovy Wheeler、Robert M Long、Raymond E.B Ketchum、Christopher D Rithner、Robert M Williams、Rodney Croteau

  DOI：10.1006/abbi.2001.2377

  日期：2001.6

  rearrangement) of this olefin precursor to taxa-4(20),11(12)-dien-5 alpha-ol, and further oxygenation and acylation reactions. Based on the abundances of naturally occurring taxoids, the subsequent order of oxygenation of the taxane core is considered to occur at C10, then C2 and C9, followed by C13, and finally C7 and C1. Circumstantial evidence suggests that the acetylation of taxadien-5 alpha-ol

  红豆杉物种中的二萜类抗肿瘤药紫杉醇的生物合成涉及将普遍存在的类异戊二烯中间体香叶基香叶基二磷酸环化成紫杉类4（5），11（12）-二烯，然后通过细胞色素P450介导的该烯烃的羟基化（烯丙基重排）分类单元4（20），11（12）-dien-5α-ol的前体，以及进一步的氧化和酰化反应。基于大量天然存在的类紫杉醇，认为紫杉烷核的后续氧化顺序发生在C10，然后是C2和C9，然后是C13，最后是C7和C1。间接证据表明，紫杉二烯-5α-醇的乙酰化可能构成紫杉醇生物合成的第三个特定步骤。为了确定紫杉醇或相应的乙酸酯是否充当后续氧化反应的直接前体，将从诱导的紫杉细胞中分离并针对细胞色素P450催化进行了优化的微粒体制剂与每种潜在的底物一起孵育。通过微粒体制剂的细胞色素P450酶，以可比的速率将紫杉二烯醇和乙酸紫杉二烯乙酸酯两者氧化至二醇水平和高级多元醇水平。制备规模的孵育可分离出足够量的紫杉烯醇衍生的
• Taxol biosynthesis: Taxane 13α-hydroxylase is a cytochrome P450-dependent monooxygenase
  作者：Stefan Jennewein、Christopher D. Rithner、Robert M. Williams、Rodney B. Croteau

  DOI：10.1073/pnas.251539398

  日期：2001.11.20

  reactions that are considered to be mediated by cytochrome P450-dependent monooxygenases. A PCR-based differential display-cloning approach, using Taxus (yew) cells induced for Taxol production, yielded a family of related cytochrome P450 genes, one of which was assigned as a taxane 10 beta-hydroxylase by functional expression in yeast. The acquired clones that did not function in yeast were heterologously

  紫杉醇的生物合成的主要特征是在紫杉烷核心结构的多个位置上的氧化，该反应被认为是由细胞色素P450依赖性单加氧酶介导的。一种基于PCR的差异显示克隆方法，使用为产生紫杉醇而诱导的红豆杉（紫杉）细胞，产生了一系列相关的细胞色素P450基因，其中一个通过酵母中的功能表达被指定为紫杉烷10β-羟化酶。使用基于斜纹夜蛾（Spodoptera fugiperda）-杆状病毒的系统异源表达获得的在酵母中不起作用的克隆，并使用taxa-4（20），11（12）-dien-5 alpha-ol及其混合物筛选获得的催化能力。乙酸酯作为测试底物。该方法允许通过相应重组酶产物的色谱和光谱表征将一种细胞色素P450克隆（其与上述紫杉烷10β-羟化酶具有63％的推导序列同一性）鉴定为紫杉烷13α-羟化酶。来自诱导的细胞色素P450基因家族的第二种相关羟化酶的论证验证了这种阐明紫杉烷二萜类化合物（紫杉醇）代谢的氧化步骤