methyl 2-benzyl-3-oxo-2,3,6,7-tetrahydroisoxazolo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate | 101697-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-benzyl-3-oxo-2,3,6,7-tetrahydroisoxazolo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-benzyl-3-oxo-6,7-dihydro-4H-[1,2]oxazolo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 101697-40-9
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₄
• 分子量: 288.303
• InChiKey: XFAXLULYQACNPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-benzyl-3-oxo-2,3,6,7-tetrahydroisoxazolo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 生成 2-benzyl-4,5,6,7-tetrahydro-[1,2]oxazolo[4,5-c]pyridin-3-one;(E)-but-2-enedioic acid
  参考文献：
  名称：

  N-和O-取代的5,6,7,8-Tetrahydro-4 H -isoxazolo [4,5 - d ] azepin-3-ol类似物的设计，合成和药理学表征：新型5-HT 2A / 5-具有前认知特性的HT 2C受体激动剂

  摘要：

  双环异恶唑的异恶唑-3-一个互变异构体5,6,7,8-四氢-4 H-异恶唑[4,5- d ] azepin-3-ol（THAZ）以前已被证明是弱的GABA A和甘氨酸受体拮抗剂。在本研究中，已经通过一系列N和O取代的THAZ类似物的合成和药理学表征探索了该支架的潜力。发现类似物N -Bn-THAZ（3d）和O -Bn-THAZ（4d）是人5-HT 2A和5-HT 2C的有效激动剂。受体。从对许多其他中枢神经系统靶点进行的详尽药理分析来看，该3d类似物似乎对这两种受体具有选择性。在位置识别Y迷宫模型中3d的施用大大改善了小鼠的认知能力，这种作用可以通过选择性5-HT 2C拮抗剂SB242084的共同施用而完全逆转。总之，作为新型的生物利用的认知增强剂，最有可能通过5-HT 2A和/或5-HT 2C受体介导其作用，异恶唑3d和4d构成了进一步药物化学发展的有趣线索。

  DOI：

  10.1021/jm301656h
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo<4,5-c>pyridine-5-carboxylate 、 溴甲苯 以72%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SAUERBERG P.; LARSEN J. J.; FALCH E.; KROGSGAARD-LARSEN P., J. MED. CHEM., 29,(1986) N 6, 1004-1009

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A novel class of conformationally restricted heterocyclic muscarinic agonists
  作者：Per Sauerberg、Jens Jorgen Larsen、Erik Falch、Povl Krogsgaard-Larsen

  DOI：10.1021/jm00156a018

  日期：1986.6

  A series of conformationally restricted compounds containing the 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo[4,5-c]pyridin-3-ol (THPO) skeleton, including O-methyl-THPO (10a) and O,5-dimethyl-THPO (11a), were synthesized. The compounds were designed by bioisosteric replacement of the methyl ester groups of the muscarinic cholinergic agonists norarecoline and arecoline by the 3-methoxyisoxazole group, and their interactions

  一系列包含4,5,6,7-四氢异恶唑并[4,5-c]吡啶-3-醇（THPO）骨架的构象受限化合物，包括O-甲基-THPO（10a）和O，5-二甲基-合成了THPO（11a）。这些化合物是通过3-甲氧基异恶唑基团对毒蕈碱型胆碱能激动剂去甲arecoline和槟榔碱的甲基等位生物置换而设计的，并在体外测试了它们与中毒和外周毒蕈碱受体的相互作用。化合物10a，11a，O-乙基-THPO（10b），O-炔丙基-THPO（10j）和O-乙基-5-甲基-THPO（11b）是毒蕈碱芥子[3H] PrBCM结合的抑制剂增强大鼠脑膜的效力。但是，有 这些结合数据与化合物对外周（回肠）毒蕈碱受体的影响之间的相关度非常低，其中11a，10j，11b和10a是激动剂，效力递减顺序，而O-异丙基-THPO（10e ）表现出拮抗作用。化合物的相对较低的pKa值（对于具有仲氨基的化合物为7.5-7.7，对于具有叔氨基的化合物为6
• SAUERBERG P.; LARSEN J. J.; FALCH E.; KROGSGAARD-LARSEN P., J. MED. CHEM., 29,(1986) N 6, 1004-1009
  作者：SAUERBERG P.、 LARSEN J. J.、 FALCH E.、 KROGSGAARD-LARSEN P.

  DOI：——

  日期：——
• Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of <i>N</i>- and <i>O</i>-Substituted 5,6,7,8-Tetrahydro-4<i>H</i>-isoxazolo[4,5-<i>d</i>]azepin-3-ol Analogues: Novel 5-HT_2A/5-HT_2C Receptor Agonists with Pro-Cognitive Properties
  作者：Anders A. Jensen、Niels Plath、Martin H. F. Pedersen、Vignir Isberg、Jacob Krall、Petrine Wellendorph、Tine B. Stensbøl、David E. Gloriam、Povl Krogsgaard-Larsen、Bente Frølund

  DOI：10.1021/jm301656h

  日期：2013.2.14

  study, the potential in this scaffold has been explored through the synthesis and pharmacological characterization of a series of N- and O-substituted THAZ analogues. The analogues N-Bn-THAZ (3d) and O-Bn-THAZ (4d) were found to be potent agonists of the human 5-HT2A and 5-HT2C receptors. Judging from an elaborate pharmacological profiling at numerous other CNS targets, the 3d analogue appears to be

  双环异恶唑的异恶唑-3-一个互变异构体5,6,7,8-四氢-4 H-异恶唑[4,5- d ] azepin-3-ol（THAZ）以前已被证明是弱的GABA A和甘氨酸受体拮抗剂。在本研究中，已经通过一系列N和O取代的THAZ类似物的合成和药理学表征探索了该支架的潜力。发现类似物N -Bn-THAZ（3d）和O -Bn-THAZ（4d）是人5-HT 2A和5-HT 2C的有效激动剂。受体。从对许多其他中枢神经系统靶点进行的详尽药理分析来看，该3d类似物似乎对这两种受体具有选择性。在位置识别Y迷宫模型中3d的施用大大改善了小鼠的认知能力，这种作用可以通过选择性5-HT 2C拮抗剂SB242084的共同施用而完全逆转。总之，作为新型的生物利用的认知增强剂，最有可能通过5-HT 2A和/或5-HT 2C受体介导其作用，异恶唑3d和4d构成了进一步药物化学发展的有趣线索。