(E)-6-(2,6,6-trimethylcyclohex-2-enyl)hex-5-ene-2,4-dione | 95470-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (E)-6-(2,6,6-trimethylcyclohex-2-enyl)hex-5-ene-2,4-dione
• 英文别名: (E)-6-(2,6,6-Trimethylcyclohex-2-en-1-yl)hex-5-ene-2,4-dione
• CAS: 95470-29-4
• 化学式: C₁₅H₂₂O₂
• 分子量: 234.338
• InChiKey: MDWSMUFPCWONGB-BQYQJAHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-6-(2,6,6-trimethylcyclohex-2-enyl)hex-5-ene-2,4-dione 、 香草醛 在 n-Bu₃BO₃ 、 正丁胺 作用下， 以 乙醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 96.5h， 以19%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro characterization of ionone-based compounds as dual inhibitors of the androgen receptor and NF-κB

  摘要：

  目前晚期前列腺癌的治疗策略是抑制雄激素受体（AR）信号通路。然而，由于AR通过多种机制的再激活，包括AR的突变和与其他通路如NF-κB的交叉作用，致命的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）应运而生。我们之前已识别出两种基于伊诺烯的抗雄激素（SC97和SC245），它们是野生型和临床相关的T877A、W741C和H874Y突变AR的完全拮抗剂。在这里，我们发现SC97和SC245也能抑制NF-κB。通过合成这两种化合物的一系列衍生物，我们发现了一种新化合物3b，能够有效抑制AR和NF-κB信号，包括AR F876L突变体。化合物3b在表达突变AR并具雄激素独立性的C4-2B和22Rv1细胞，以及表现为持续激活的NF-κB信号的DU-145和PC-3细胞中显示出低微摩尔的抗增殖活性。我们的研究表明3b对CRPC细胞有效。

  DOI：

  10.1007/s10637-013-0040-y
• 作为产物：
  描述：

  alpha-ionone 、 乙酸乙酯 在 sodium methylate 作用下， 生成 (E)-6-(2,6,6-trimethylcyclohex-2-enyl)hex-5-ene-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro characterization of ionone-based compounds as dual inhibitors of the androgen receptor and NF-κB

  摘要：

  目前晚期前列腺癌的治疗策略是抑制雄激素受体（AR）信号通路。然而，由于AR通过多种机制的再激活，包括AR的突变和与其他通路如NF-κB的交叉作用，致命的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）应运而生。我们之前已识别出两种基于伊诺烯的抗雄激素（SC97和SC245），它们是野生型和临床相关的T877A、W741C和H874Y突变AR的完全拮抗剂。在这里，我们发现SC97和SC245也能抑制NF-κB。通过合成这两种化合物的一系列衍生物，我们发现了一种新化合物3b，能够有效抑制AR和NF-κB信号，包括AR F876L突变体。化合物3b在表达突变AR并具雄激素独立性的C4-2B和22Rv1细胞，以及表现为持续激活的NF-κB信号的DU-145和PC-3细胞中显示出低微摩尔的抗增殖活性。我们的研究表明3b对CRPC细胞有效。

  DOI：

  10.1007/s10637-013-0040-y

文献信息

• US8470889B2
  申请人：——

  公开号：US8470889B2

  公开（公告）日：2013-06-25
• Synthesis and in vitro characterization of ionone-based compounds as dual inhibitors of the androgen receptor and NF-κB
  作者：Weiguo Liu、Jinming Zhou、Guoyan Geng、Rongtuan Lin、Jian Hui Wu

  DOI：10.1007/s10637-013-0040-y

  日期：2014.4

  Current therapeutic strategy for advanced prostate cancer is to suppress the androgen receptor (AR) signaling. However, lethal castration-resistant prostate cancer (CRPC) arises due to AR reactivation via multiple mechanisms, including mutations in the AR and cross-talk with other pathways such as NF-κB. We have previously identified two ionone-based antiandrogens (SC97 and SC245), which are full antagonists of the wild type and the clinically-relevant T877A, W741C and H874Y mutated ARs. Here, we discovered SC97 and SC245 also inhibit NF-κB. By synthesizing a series of derivatives of these two compounds, we have discovered a novel compound 3b that potently inhibits both AR and NF-κB signalling, including the AR F876L mutant. Compound 3b showed low micromolar antiproliferative activites in C4-2B and 22Rv1 cells, which express mutated ARs and are androgen-independent, as well as DU-145 and PC-3 cells, which exhibit constitutively activated NF-κB signalling. Our studies indicate 3b is effective against the CRPC cells.

  目前晚期前列腺癌的治疗策略是抑制雄激素受体（AR）信号通路。然而，由于AR通过多种机制的再激活，包括AR的突变和与其他通路如NF-κB的交叉作用，致命的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）应运而生。我们之前已识别出两种基于伊诺烯的抗雄激素（SC97和SC245），它们是野生型和临床相关的T877A、W741C和H874Y突变AR的完全拮抗剂。在这里，我们发现SC97和SC245也能抑制NF-κB。通过合成这两种化合物的一系列衍生物，我们发现了一种新化合物3b，能够有效抑制AR和NF-κB信号，包括AR F876L突变体。化合物3b在表达突变AR并具雄激素独立性的C4-2B和22Rv1细胞，以及表现为持续激活的NF-κB信号的DU-145和PC-3细胞中显示出低微摩尔的抗增殖活性。我们的研究表明3b对CRPC细胞有效。