5-(tert-butyloxycarbonyl)aminomethyl-3-isopropoxyisoxazole | 1421357-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(tert-butyloxycarbonyl)aminomethyl-3-isopropoxyisoxazole
• 英文别名: tert-butyl N-[(3-propan-2-yloxy-1,2-oxazol-5-yl)methyl]carbamate
• CAS: 1421357-35-8
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂O₄
• 分子量: 256.302
• InChiKey: AFLBSNGLOZJURI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(tert-butyloxycarbonyl)aminomethyl-3-isopropoxyisoxazole 在 正丁基锂 、 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 以 正己烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.5h， 以30%的产率得到5-(tert-butyloxycarbonyl)aminomethyl-4-fluoro-3-isopropoxyisoxazole
  参考文献：
  名称：

  GABA激动剂氟，三氟甲基和碘香豆酚的合成与评价

  摘要：

  用氟，碘或三氟甲基在异恶唑环系统的4位制备了神经毒性生物碱麝香酚的卤代类似物。研究了这些化合物作为GABA A受体的激动剂。在这些测定中，只有C-4含氟类似物被证明是活性化合物。氟类似物比蝇蕈醇的活性低，但是它表现出突触之间的差分活性（α 1 β 2 γ 2）和突触外（α 4 β 2 γ）GABA甲受体，具有类似的效力，以神经递质GABA的突触外（α 4 β 2 γ）受体。

  DOI：

  10.1002/chem.201701443
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-isopropoxyisoxazole-5-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 四溴化碳 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 5-(tert-butyloxycarbonyl)aminomethyl-3-isopropoxyisoxazole
  参考文献：
  名称：

  GABA激动剂氟，三氟甲基和碘香豆酚的合成与评价

  摘要：

  用氟，碘或三氟甲基在异恶唑环系统的4位制备了神经毒性生物碱麝香酚的卤代类似物。研究了这些化合物作为GABA A受体的激动剂。在这些测定中，只有C-4含氟类似物被证明是活性化合物。氟类似物比蝇蕈醇的活性低，但是它表现出突触之间的差分活性（α 1 β 2 γ 2）和突触外（α 4 β 2 γ）GABA甲受体，具有类似的效力，以神经递质GABA的突触外（α 4 β 2 γ）受体。

  DOI：

  10.1002/chem.201701443

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 4-(Aminomethyl)-1-hydroxypyrazole Analogues of Muscimol as γ-Aminobutyric Acid_A Receptor Agonists
  作者：Jette G. Petersen、Rikke Bergmann、Henriette A. Møller、Charlotte G. Jørgensen、Birgitte Nielsen、Jan Kehler、Karla Frydenvang、Jesper Kristensen、Thomas Balle、Anders A. Jensen、Uffe Kristiansen、Bente Frølund

  DOI：10.1021/jm301473k

  日期：2013.2.14

  A series of bioisosteric 4-(aminomethyl)-1-hydroxypyrazole (4-AHP) analogues of muscimol, a GABAA receptor agonist, has been synthesized and pharmacologically characterized at native and selected recombinant GABAA receptors. The unsubstituted 4-AHP analogue (2a) (EC50 19 μM, Rmax 69%) was a moderately potent agonist at human α1β2γ2 GABAA receptors, and in SAR studies substitutions in the 3- and/or

  muscimol（一种GABA A受体激动剂）的一系列生物等位4-（氨基甲基）-1-羟基吡唑（4-AHP）类似物已经合成，并在天然和选定的重组GABA A受体上进行了药理学表征。未取代的4- AHP类似物（2A）（EC 50 19μM，- [R最大69％）中，在人的适度有效激动剂α 1 β 2 γ 2种GABA甲受体，和在SAR在3-和/或5-取代的研究发现-位置不利于结合亲和力。在α配体-受体对接1 β 2 γ 2 GABA甲受体同源性模型以及获得的SAR表明2a和muscimol具有相同的结合模式，这与基于4-（piperidin-4-yl）-1-hydroxypyrazole（4-PHP ，1）。选择性α 1 β 2 γ 2比ρ 1 GABA甲观察为5-氯，5-溴受体和5-甲基取代的类似物，图2a示出，即使在结构的微小差别会引起亚型选择性。