3-isopropoxyisoxazole-5-carboxamide | 852567-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-isopropoxyisoxazole-5-carboxamide
• 英文别名: 5-carbamoyl-3-isopropoxyisoxazole；3-Propan-2-yloxy-1,2-oxazole-5-carboxamide
• CAS: 852567-70-5
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD09030708
• 分子量: 170.168
• InChiKey: MYMRKKNLYPVCPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-isopropoxyisoxazole-5-carboxamide 在 正丁基锂 、 sodium azide 、 三乙胺盐酸盐 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 72.17h， 生成 5-(4-hydroxymethyl-3-isopropoxy-5-isoxazolyl)-2-ethyl-2H-tetrazole
  参考文献：
  名称：

  Convergent Synthesis and Pharmacology of Substituted Tetrazolyl-2-amino-3-(3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolyl)propionic acid Analogues

  摘要：

  The synthesis and pharmacological characterization of 1- and 2-alkyltetrazolyl analogues of (RS)-2-amino-3-[3-hydroxy-5-(2-methyl-2H-5-tetrazolyl)-4-isoxazolyl]propionic acid (2-Me-Tet-AMPA), a highly potent and selective agonist at AMPA receptors, are presented. A shorter and more convergent synthetic route than previously described, employing a new method for introducing the amino acid moiety, was developed for these derivatives. The 2-substituted isomers were selective agonists, and their activity correlated inversely with the size of the substituent. Structural explanations of the structure-activity relationship are provided.

  DOI：

  10.1021/jm050014l
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-isopropoxyisoxazole-5-carboxylate 在 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 以94%的产率得到3-isopropoxyisoxazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  麝香酚作为γ-氨基丁酸A受体激动剂的4-（氨基甲基）-1-羟基吡唑类似物的合成及生物学评价

  摘要：

  muscimol（一种GABA A受体激动剂）的一系列生物等位4-（氨基甲基）-1-羟基吡唑（4-AHP）类似物已经合成，并在天然和选定的重组GABA A受体上进行了药理学表征。未取代的4- AHP类似物（2A）（EC 50 19μM，- [R最大69％）中，在人的适度有效激动剂α 1 β 2 γ 2种GABA甲受体，和在SAR在3-和/或5-取代的研究发现-位置不利于结合亲和力。在α配体-受体对接1 β 2 γ 2 GABA甲受体同源性模型以及获得的SAR表明2a和muscimol具有相同的结合模式，这与基于4-（piperidin-4-yl）-1-hydroxypyrazole（4-PHP ，1）。选择性α 1 β 2 γ 2比ρ 1 GABA甲观察为5-氯，5-溴受体和5-甲基取代的类似物，图2a示出，即使在结构的微小差别会引起亚型选择性。

  DOI：

  10.1021/jm301473k

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 4-(Aminomethyl)-1-hydroxypyrazole Analogues of Muscimol as γ-Aminobutyric Acid_A Receptor Agonists
  作者：Jette G. Petersen、Rikke Bergmann、Henriette A. Møller、Charlotte G. Jørgensen、Birgitte Nielsen、Jan Kehler、Karla Frydenvang、Jesper Kristensen、Thomas Balle、Anders A. Jensen、Uffe Kristiansen、Bente Frølund

  DOI：10.1021/jm301473k

  日期：2013.2.14

  A series of bioisosteric 4-(aminomethyl)-1-hydroxypyrazole (4-AHP) analogues of muscimol, a GABAA receptor agonist, has been synthesized and pharmacologically characterized at native and selected recombinant GABAA receptors. The unsubstituted 4-AHP analogue (2a) (EC50 19 μM, Rmax 69%) was a moderately potent agonist at human α1β2γ2 GABAA receptors, and in SAR studies substitutions in the 3- and/or

  muscimol（一种GABA A受体激动剂）的一系列生物等位4-（氨基甲基）-1-羟基吡唑（4-AHP）类似物已经合成，并在天然和选定的重组GABA A受体上进行了药理学表征。未取代的4- AHP类似物（2A）（EC 50 19μM，- [R最大69％）中，在人的适度有效激动剂α 1 β 2 γ 2种GABA甲受体，和在SAR在3-和/或5-取代的研究发现-位置不利于结合亲和力。在α配体-受体对接1 β 2 γ 2 GABA甲受体同源性模型以及获得的SAR表明2a和muscimol具有相同的结合模式，这与基于4-（piperidin-4-yl）-1-hydroxypyrazole（4-PHP ，1）。选择性α 1 β 2 γ 2比ρ 1 GABA甲观察为5-氯，5-溴受体和5-甲基取代的类似物，图2a示出，即使在结构的微小差别会引起亚型选择性。
• Convergent Synthesis and Pharmacology of Substituted Tetrazolyl-2-amino-3-(3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolyl)propionic acid Analogues
  作者：Stine B. Vogensen、Rasmus P. Clausen、Jeremy R. Greenwood、Tommy N. Johansen、Darryl S. Pickering、Birgitte Nielsen、Bjarke Ebert、Povl Krogsgaard-Larsen

  DOI：10.1021/jm050014l

  日期：2005.5.1

  The synthesis and pharmacological characterization of 1- and 2-alkyltetrazolyl analogues of (RS)-2-amino-3-[3-hydroxy-5-(2-methyl-2H-5-tetrazolyl)-4-isoxazolyl]propionic acid (2-Me-Tet-AMPA), a highly potent and selective agonist at AMPA receptors, are presented. A shorter and more convergent synthetic route than previously described, employing a new method for introducing the amino acid moiety, was developed for these derivatives. The 2-substituted isomers were selective agonists, and their activity correlated inversely with the size of the substituent. Structural explanations of the structure-activity relationship are provided.