2-((4-(5-(3,4-二乙氧基苯基)-1,2,4-恶二唑-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氨基)乙醇 | 1094042-01-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-((4-(5-(3,4-二乙氧基苯基)-1,2,4-恶二唑-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氨基)乙醇
• 中文别名: 化合物CYM5442
• 英文名称: CYM-5442
• 英文别名: (±)-2-((4-(5-(3,4-diethoxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)amino)ethanol；2-({4-[5-(3,4-diethoxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl}amino)ethan-1-ol；2-[[4-[5-(3,4-diethoxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]ethanol
• CAS: 1094042-01-9
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O₄
• 分子量: 409.485
• InChiKey: NUIKTBLZSPQGCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  617.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

CYM-5442 是一种强效且选择性的 S1P1 激动剂，其 EC50 值为 1.35 nM。

体外研究

C YM-5442 是 CYM-5181 的化学优化衍生物。该化合物通过与S1P1 结合口袋相互作用，特别是结合处的第120位精氨酸残基和第121位谷氨酸残基，这种结合对于 S1P 高亲和性结合及受体激活至关重要。

体内研究

C YM-5442 是一种能够诱导并维持S1P1依赖性的淋巴细胞减少的完全激动剂。它可以使对照组中 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞分别下降65% 和85%。淋巴细胞减少的诱导量与剂量和时间有关，并且需要在血清中达到 50 nM 范围内的浓度才能实现。此外，CYM-5442 所引起的淋巴细胞减少可以被 W146 反转或随着激动剂的代谢清除而逆转。药代动力学研究还显示 CYM-5442 明显分布于中枢神经组织中。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (±)-1-hydroxy-2,3-dihydro-1H-indene-4-carbonitrile 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 65.41h， 生成 2-((4-(5-(3,4-二乙氧基苯基)-1,2,4-恶二唑-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氨基)乙醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL MODULATORS OF SPHINGOSINE PHOSPHATE RECEPTORS
  [FR] NOUVEAUX MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DE LA SPHINGOSINE PHOSPHATE

  摘要：

  公开号：

  WO2009151529A9

文献信息

• [EN] SELECTIVE SPHINGOSINE 1 PHOSPHATE RECEPTOR MODULATORS AND COMBINATION THERAPY THEREWITH<br/>[FR] MODULATEURS SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS DE LA SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE ET TRAITEMENT COMBINÉ LES UTILISANT
  申请人：RECEPTOS INC

  公开号：WO2015066515A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Compounds that selectively modulate the sphingosine 1 phosphate receptor are provided, including compounds which modulate subtype 1 of the S1P receptor, and methods of their therapeutic and/or prophylactic use in combination with at least one other medicament adapted for treatement of a malcondition for which activation of S1P1 is medically indicated, such as multiple sclerosis.

  提供了选择性调节神经酰胺1磷酸受体的化合物，包括调节S1P受体亚型1的化合物，以及它们在与至少一种其他适用于治疗激活S1P1的药物联合使用的治疗和/或预防用途的方法，例如多发性硬化症。
• [EN] SELECTIVE SPHINGOSINE 1 PHOSPHATE RECEPTOR MODULATORS AND METHODS OF CHIRAL SYNTHESIS<br/>[FR] MODULATEURS SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR DE SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE CHIRALE
  申请人：RECEPTOS INC

  公开号：WO2011060392A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Compounds that selectively modulate the sphingosine 1 phosphate receptor are provided including compounds which modulate subtype 1 of the SlP receptor. Methods of chiral synthesis of such compounds is provided. Uses, methods of treatment or prevention and methods of preparing inventive compositions including inventive compounds are provided in connection with the treatment or prevention of diseases, malconditions, and disorders for which modulation of the sphingosine 1 phosphate receptor is medically indicated.

  提供了选择性调节鞘氨醇1磷酸受体的化合物，包括调节SlP受体亚型1的化合物。提供了这种化合物的手性合成方法。涉及通过调节鞘氨醇1磷酸受体治疗或预防需要医学指示的疾病、异常和障碍的用途、治疗或预防方法以及制备创新化合物的创新组成物的制备方法。
• NOVEL MODULATORS OF SPHINGOSINE PHOSPHATE RECEPTORS
  申请人：Roberts Edward

  公开号：US20100010001A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Compounds that activate a sphingosine-1-phosphate receptor of the subtype 1 are provided. Certain compounds selectively activate the receptor subtype 1 in relation to the sphinogosine-4-phosphate receptor subtype 3. Uses and methods of inventive compounds for treatment of malconditions wherein activation, agonism, inhibition or antagonism of the S1P1 is medically indicated are provided.

  提供了激活1型鞘氨醇-1-磷酸受体的化合物。某些化合物在与鞘氨醇-4-磷酸受体亚型3相比，选择性地激活受体亚型1。提供了用于治疗需要医学上激活、激动、抑制或拮抗S1P1的恶性疾病的创新化合物的用途和方法。
• SELECTIVE SPHINGOSINE 1 PHOSPHATE RECEPTOR MODULATORS AND METHODS OF CHIRAL SYNTHESIS
  申请人：Martinborough Esther

  公开号：US20110172202A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  Compounds that selectively modulate the sphingosine 1 phosphate receptor are provided including compounds which modulate subtype 1 of the S1P receptor. Methods of chiral synthesis of such compounds is provided. Uses, methods of treatment or prevention and methods of preparing inventive compositions including inventive compounds are provided in connection with the treatment or prevention of diseases, malconditions, and disorders for which modulation of the sphingosine 1 phosphate receptor is medically indicated.

  提供了有选择性地调节鞘氨醇1磷酸受体的化合物，包括调节S1P受体亚型1的化合物。提供了这种化合物的手性合成方法。在调节鞘氨醇1磷酸受体在医学上有指示的疾病，不良状态和疾病的预防或治疗方面，提供了使用，治疗或预防方法以及制备包括创新化合物的创新组合物的方法。
• Novel modulators of sphingosine phosphate receptors
  申请人：THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：EP2913326A1

  公开（公告）日：2015-09-02

  Compounds that activate a sphingosine-1-phosphate receptor of the subtype 1 are provided. Certain compounds selectively activate the receptor subtype 1 in relation to the sphinogosine-1-phosphate receptor subtype 3. Uses and methods of inventive compounds for treatment of malconditions wherein activation, agonism, inhibition or antagonism of the S1P1 is medically indicated are provided.

  本研究提供了能激活亚型 1 的鞘氨醇-1-磷酸受体的化合物。与鞘氨醇-1-磷酸受体亚型 3 相比，某些化合物可选择性地激活受体亚型 1。本发明提供了本发明化合物的用途和方法，用于治疗S1P1的激活、激动、抑制或拮抗在医学上有指示意义的不良病症。