tert-butyl (S)-(1-(5-benzyl-7-cyano-3-(2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)-1-methyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)piperidin-3-yl)carbamate | 1360540-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl (S)-(1-(5-benzyl-7-cyano-3-(2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)-1-methyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)piperidin-3-yl)carbamate
• CAS: 1360540-08-4
• 化学式: C₃₄H₃₈N₆O₆
• 分子量: 626.712
• InChiKey: DWUHCHKIYZBKKP-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.81
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  140.59
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(1-(5-benzyl-7-cyano-3-(2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)-1-methyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)piperidin-3-yl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-((S)-3-aminopiperidin-1-yl)-5-benzyl-3-(2-(3-(methoxy)phenyl)-2-oxoethyl)-1-methyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  用于治疗2型糖尿病的新型杂环DPP-4抑制剂

  摘要：

  与其他二肽基肽酶相比，已经发现了新型的基于脱氮杂黄嘌呤的DPP-4抑制剂有效（IC 50 <10 nM）并且具有高度选择性。报道了它们的合成和SAR，以及通过修饰地氮杂黄嘌呤核心来改善PK谱的初步努力。化合物3a的优化导致鉴定了化合物（S）-4i，该化合物显示出改进的体外和ADME谱。通过从脱氮杂黄嘌呤改变为脱氮杂黄嘌呤模板，最终以化合物12g达到更高的PK谱，该化合物在大鼠中表现出良好的离体DPP-4抑制作用和更好的PK谱，提示每天一次在人体内给药。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.054
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-3-(3-benzyl-ureido)-4-cyano-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester 在 N-甲基吗啉 、 palladium 10% on activated carbon 、 溴 、 甲酸铵 、 sodium methylate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.83h， 生成 tert-butyl (S)-(1-(5-benzyl-7-cyano-3-(2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)-1-methyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)piperidin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗2型糖尿病的新型杂环DPP-4抑制剂

  摘要：

  与其他二肽基肽酶相比，已经发现了新型的基于脱氮杂黄嘌呤的DPP-4抑制剂有效（IC 50 <10 nM）并且具有高度选择性。报道了它们的合成和SAR，以及通过修饰地氮杂黄嘌呤核心来改善PK谱的初步努力。化合物3a的优化导致鉴定了化合物（S）-4i，该化合物显示出改进的体外和ADME谱。通过从脱氮杂黄嘌呤改变为脱氮杂黄嘌呤模板，最终以化合物12g达到更高的PK谱，该化合物在大鼠中表现出良好的离体DPP-4抑制作用和更好的PK谱，提示每天一次在人体内给药。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.054