1H-吡唑基[3,4-B]吡啶-3-羧酸 | 116855-08-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 中文名称: 1H-吡唑基[3,4-B]吡啶-3-羧酸
• 中文别名: 1H-吡唑3,4-b吡啶-3-羧酸；1H-吡唑并[3,4-B]吡啶-3-羧酸；1H-吡唑并[3,4-B]吡啶-3-甲酸
• 英文名称: 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 2H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 116855-08-4
• 化学式: C₇H₅N₃O₂
• mdl: MFCD11040725
• 分子量: 163.136
• InChiKey: UFKAACYLUOQSFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  265-270℃ (DEC.)
• 沸点：
  391.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

1H-吡唑基[3,4-B]吡啶-3-羧酸是一种羧酸类衍生物，可用作医药合成中的中间体，并广泛应用于医药合成和相关实验研究。

制备

在室温条件下，于装备有温度计、冷凝管及电搅拌器的三口烧瓶中加入一定量的2-氯-3-乙酰基吡啶，并使用水合肼作为溶剂。随后，在有机溶剂中进行搅拌反应1小时，然后升温至回流状态过夜。通过薄层色谱检测反应进程，待反应完全结束后停止加热，并将体系冷却至室温。接着，向其中加入纯化水和二氯甲烷以萃取反应液，静置分层后收集有机相，多次洗涤水相并合并有机相。最后，加入无水硫酸钠进行干燥处理，浓缩有机相并通过硅胶柱层析进一步纯化，最终得到化合物1H-吡唑基[3,4-B]吡啶-3-羧酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吡唑基[3,4-B]吡啶-3-羧酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以74%的产率得到3-溴-1H-吡唑并[3,4B]吡啶
  参考文献：
  名称：

  Decarboxylative Bromination of Heteroarenes: Initial Mechanistic Insights

  摘要：

  在我们实验室最初的报告中描述了各种氮杂环芳烃的无金属脱羧卤代化反应后，我们着手研究这种化学反应发生的可能机制。来自这种机理研究的证据表明，这种化学反应通过自由基途径发生，1H NMR研究表明酸性底物激活了NBS。

  DOI：

  10.1055/s-0040-1707901
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氯吡啶-3-基)乙醇 在 chromium(VI) oxide 、 potassium permanganate 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 、 正丁醇 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 1H-吡唑基[3,4-B]吡啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  3-(3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-2-YL)-1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE AND THERAPEUTIC USES THEREOF

  摘要：

  Azaindazole化合物用于治疗各种疾病和病理已被披露。更具体地，本发明涉及使用Azaindazole化合物或其类似物，治疗由Wnt途径信号激活所特征的疾病（例如癌症、异常细胞增殖、血管生成、纤维化疾病、骨骼或软骨疾病和骨关节炎），调节由Wnt途径信号介导的细胞事件，以及由于Wnt途径和/或一个或多个Wnt信号组分的突变或失调而导致的遗传疾病和神经病理条件/障碍/疾病。还提供了治疗与Wnt相关疾病状态的方法。

  公开号：

  US20160068550A1

文献信息

• [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015025025A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to compounds of Formula (0): wherein Q, A1-A8, R4 and R5 and each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over- activation of NF-kB signaling is observed.

  这项发明涉及以下式的化合物（0）：其中Q，A1-A8，R4和R5分别具有如本文所述的含义。式（0）的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号通路的不良或过度活化的疾病和紊乱中是有用的。
• Monoacylglycerol Lipase Modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20200102303A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Fused compounds of Formula (I) and Formula (II), pharmaceutical compositions containing them, methods of making them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions associated with MGL modulation, such as those associated with pain, psychiatric disorders, neurological disorders (including, but not limited to major depressive disorder, treatment resistant depression, anxious depression, bipolar disorder), cancers and eye conditions. Wherein R 1 , R 2 , R 2a , R 3 , R 3a , R 4 , and R 4a are defined herein.

  化合物的结构式（I）和结构式（II），含有它们的药物组合物，制备它们的方法，以及使用它们的方法，包括用于治疗与MGL调节相关的疾病状态、紊乱和病况的方法，例如与疼痛、精神障碍、神经障碍（包括但不限于重性抑郁障碍、治疗抵抗性抑郁症、焦虑性抑郁症、躁郁症）、癌症和眼部疾病相关的方法。 其中R1、R2、R2a、R3、R3a、R4和R4a在此处定义。
• 1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINES AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：SAMUMED, LLC

  公开号：US20130296302A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Provided herein are compounds according to Formulas (I) or (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and compositions comprising the same, for use in various methods, including treating cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, Alzheimer's disease, lung disease, osteoarthritis, idiopathic pulmonary fibrosis and neurological conditions/disorders/diseases.

  本文提供了根据化学式（I）或（II）提供的化合物及其药学上可接受的盐，以及包含它们的组合物，用于各种方法，包括治疗癌症、异常细胞增殖、血管生成、阿尔茨海默病、肺部疾病、骨关节炎、特发性肺纤维化和神经系统疾病/紊乱/疾病。
• Discovery of potent colony-stimulating factor 1 receptor inhibitors by replacement of hinge-binder moieties
  作者：Jung Wuk Lee、Jiwon Park、Jina Kim、Jihyung Kim、Changyu Choi、Kyung Hoon Min

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113298

  日期：2021.4

  Tumor-associated macrophages (TAMs) are predominantly associated with tumor growth. Colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) acts as a key regulator of TAM survival and differentiation and is a molecular target for cancer therapies. Herein, novel CSF1R inhibitors were identified through a replacement strategy for the hinge-binding moiety. The introduction of imidazo[1,2-a]pyridine (49) or pyrazolo[1

  肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）主要与肿瘤的生长有关。集落刺激因子1受体（CSF1R）充当TAM存活和分化的关键调节剂，并且是癌症治疗的分子靶标。本文中，通过铰链结合部分的替代策略鉴定了新型CSF1R抑制剂。咪唑并[1,2- a ]吡啶（49）或吡唑并[1,5- a ]吡啶（50）作为铰链粘合剂的引入在酶法测定中对CSF1R在10 nM抑制率分别为87％和82％。 IC 50在MNFS60单元中分别为25 nM和27 nM的值。这些衍生物显着抑制细胞中的CSF1R磷酸化。我们的方法可以用作发现新型激酶抑制剂的策略。
• Pyrazolo[3,4-<i>b</i>]pyridines: Syntheses, reactions, and nuclear magnetic resonance spectra
  作者：Brian Maurice Lynch、Misbahul Ain Khan、Huk Chia Teo、Francisco Pedrotti

  DOI：10.1139/v88-074

  日期：1988.3.1

  2-Chloro-3-formylpyridine (2-chloronicotinaldehyde) was obtained by reduction of 2-chloro-3-cyanopyridine by Raney nickel and formic acid (3 1); this intermediate is inaccessible by the above N-oxidation route (peroxyacid oxidation of 3-formylpyridine yields pyridine-N-oxide 3-carboxylic acid). In the synthesis of the parent 1 from 2-chloro-3-formylpyridine, the yield was prejudiced by the formation

  2-氯-3-甲酰基吡啶（2-氯烟醛）由雷尼镍和甲酸（3 1）还原2-氯-3-氰基吡啶得到；该中间体无法通过上述 N-氧化途径获得（3-甲酰基吡啶的过氧酸氧化产生吡啶-N-氧化物 3-羧酸）。在由 2-氯-3-甲酰基吡啶合成母体 1 时，收率受到吖嗪物质 11 的形成的影响。