5-bromo-N-methoxy-N-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxamide | 1314734-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 5-bromo-N-methoxy-N-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxamide
• 英文别名: 5-bromo-N-methoxy-N-methyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 1314734-57-0
• 化学式: C₉H₉BrN₄O₂
• 分子量: 285.1
• InChiKey: HTIXILQSGGSCRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-N-methoxy-N-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxamide 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 N-(3-(5-bromo-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN KINASE MKK4 INHIBITORS FOR PROMOTING LIVER REGENERATION OR REDUCING OR PREVENTING HEPATOCYTE DEATH
  [FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE MKK4 POUR FAVORISER LA RÉGÉNÉRATION HÉPATIQUE OU POUR RÉDUIRE OU PRÉVENIR LA MORT DES HÉPATOCYTES

  摘要：

  这项发明涉及抑制有丝分裂原活化蛋白激酶激酶4（MKK4）的吡唑啉-吡啶化合物，特别是选择性地抑制MKK4而不影响蛋白激酶JNK1和MKK7。这些化合物可用于促进肝再生或减少或预防肝细胞死亡。它们还可用于治疗骨关节炎或类风湿性关节炎，或中枢神经系统相关疾病。

  公开号：

  WO2019149738A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1H-吡唑[3,4-B]吡啶 在 碘 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.75h， 生成 5-bromo-N-methoxy-N-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  靶向丝裂原活化蛋白激酶激酶 4 (MKK4) 的 1H-吡唑并[3,4-b]吡啶的设计和合成——肝再生的一个有希望的靶点

  摘要：

  目前，治疗肝功能衰竭的治疗选择非常有限。由于最近通过体内RNAi 实验发现丝裂原活化蛋白激酶激酶 4 (MKK4)是肝细胞再生的主要调节因子，因此我们致力于开发一种针对该蛋白激酶的小分子。从已获批的 BRAF V600E抑制剂 vemurafenib ( 8 )开始，该抑制剂在初始筛选中显示出对 MKK4 的高脱靶亲和力，我们采用了支架跳跃方法，将核心杂环从 1 H -吡咯 [2,3- b ]吡啶到 1 H-吡唑并[2,3- b ]吡啶（10）。对 MKK4 的亲和力可以得到保留，而对脱靶蛋白激酶的选择性略有提高。进一步的修改导致58和59在低纳摩尔范围内显示出对 MKK4 的高亲和力，以及来自必需抗靶点（MKK7、JNK1）和脱靶点（BRAF、MAP4K5、ZAK）的强制性多参数优化的优异选择性。 MKK4 通路。在此我们报告了此类中的第一个选择性 MKK4 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113371

文献信息

• 1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINES AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：SAMUMED, LLC

  公开号：US20130296302A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Provided herein are compounds according to Formulas (I) or (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and compositions comprising the same, for use in various methods, including treating cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, Alzheimer's disease, lung disease, osteoarthritis, idiopathic pulmonary fibrosis and neurological conditions/disorders/diseases.

  本文提供了根据化学式（I）或（II）提供的化合物及其药学上可接受的盐，以及包含它们的组合物，用于各种方法，包括治疗癌症、异常细胞增殖、血管生成、阿尔茨海默病、肺部疾病、骨关节炎、特发性肺纤维化和神经系统疾病/紊乱/疾病。
• 3-(3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-2-YL)-1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Samumed, LLC

  公开号：US20160068550A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  Azaindazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present invention concerns the use of an azaindazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, fibrotic disorders, bone or cartilage diseases, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases and neurological conditions/disorders/diseases due to mutations or dysregulation of the Wnt pathway and/or of one or more of Wnt signaling components. Also provided are methods for treating Wnt-related disease states.

  Azaindazole化合物用于治疗各种疾病和病理已被披露。更具体地，本发明涉及使用Azaindazole化合物或其类似物，治疗由Wnt途径信号激活所特征的疾病（例如癌症、异常细胞增殖、血管生成、纤维化疾病、骨骼或软骨疾病和骨关节炎），调节由Wnt途径信号介导的细胞事件，以及由于Wnt途径和/或一个或多个Wnt信号组分的突变或失调而导致的遗传疾病和神经病理条件/障碍/疾病。还提供了治疗与Wnt相关疾病状态的方法。
• [EN] 1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] 1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：EPITHERIX LLC

  公开号：WO2011084486A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  Provided herein are compounds according to Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and compositions comprising the same, for use in various methods, including treating cancers such as colon, ovarian, pancreatic, breast, liver, prostate and hematologic cancers.

  本文提供了按照式（I）的化合物及其药用盐，以及包含它们的组合物，用于各种方法，包括治疗结肠癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、前列腺癌和血液系统肿瘤。
• [EN] 3-(1H-IMIDAZO[4,5-C]PYRIDIN-2-YL)-1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] 3-(1H-IMIDAZO[4,5-C]PYRIDIN-2-YL)-1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE ET SES UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SAMUMED LLC

  公开号：WO2016040193A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Azaindazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present invention concerns the use of an azaindazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, fibrotic disorders, bone or cartilage diseases, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases and neurological conditions/disorders/diseases due to mutations or dysregulation of the Wnt pathway and/or of one or more of Wnt signaling components. Also provided are methods for treating Wnt-related disease states.

  Azaindazole化合物用于治疗各种疾病和病理已被披露。更具体地，本发明涉及使用Azaindazole化合物或其类似物，治疗由Wnt途径信号激活所特征的疾病（例如，癌症，异常细胞增殖，血管生成，纤维化疾病，骨骼或软骨疾病和骨关节炎），调节由Wnt途径信号介导的细胞事件，以及由于Wnt途径和/或一个或多个Wnt信号组分的突变或失调而导致的遗传疾病和神经病理条件/障碍/疾病。还提供了治疗与Wnt相关疾病状态的方法。
• [EN] HETEROARYL-SUBSTITUTED PYRAZOLO-PYRIDINE PROTEIN KINASE INHIBITORS FOR PROMOTING LIVER REGENERATION OR REDUCING OR PREVENTING HEPATOCYTE DEATH<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE DE PYRAZOLO-PYRIDINE SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE POUR FAVORISER LA RÉGÉNÉRATION DU FOIE OU RÉDUIRE OU PRÉVENIR LA MORT DES HÉPATOCYTES
  申请人：HEPAREGENIX GMBH

  公开号：WO2021018820A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The invention relates to pyrazolo-pyridine compounds which inhibit mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4) and in particular, selectively inhibit MKK4 over protein kinases JNK1 and MKK7. The compounds are useful for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death. They are further useful for treating osteoarthritis or rheumatoid arthritis, or CNS-related diseases.

  该发明涉及抑制丝裂原活化蛋白激酶激酶4（MKK4）的吡唑吡啶化合物，特别是选择性地抑制MKK4而不抑制蛋白激酶JNK1和MKK7。这些化合物可用于促进肝再生或减少或预防肝细胞死亡。它们还可用于治疗骨关节炎或类风湿关节炎，或中枢神经系统相关疾病。