tert-butyl ((6-(4-carbamoyl-1,3-thiazol-2-yl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-3-yl)methyl)carbamate | 660450-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((6-(4-carbamoyl-1,3-thiazol-2-yl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-3-yl)methyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl [6-[4-(aminocarbonyl)-1,3-thiazol-2-yl]-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-3-yl]methylcarbamate；tert-butyl N-[[6-(4-carbamoyl-1,3-thiazol-2-yl)-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-3-yl]methyl]carbamate
• CAS: 660450-01-1
• 化学式: C₃₀H₃₄N₄O₃S
• 分子量: 530.691
• InChiKey: LYDLDGVOTQVLQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((6-(4-carbamoyl-1,3-thiazol-2-yl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-3-yl)methyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 以89%的产率得到2-(3-(aminomethyl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-6-yl)-1,3-thiazole-4-carboxamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过采用与Lys554形成盐桥的策略设计有效的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂

  摘要：

  我们报告了一种设计策略，通过在S1'口袋中结合Lys554与盐桥形成来获得有效的DPP-4抑制剂。通过将该策略应用于先前确定的模板，喹啉4和吡啶16a，16b和17被鉴定为人DPP-4的亚纳摩尔或纳摩尔抑制剂。对接研究表明，与Tyr547的疏水相互作用以及盐桥相互作用对于极高的效力非常重要。该设计策略对于探索具有独特结构和独特结合模式的DPP-4抑制剂的新颖设计将是有用的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.048
• 作为产物：
  描述：

  3-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-6-yltrifluoromethanesulfonate 在 1-羟基-1H-苯并三唑铵盐 、 potassium acetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 联硼酸频那醇酯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.67h， 生成 tert-butyl ((6-(4-carbamoyl-1,3-thiazol-2-yl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-3-yl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过采用与Lys554形成盐桥的策略设计有效的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂

  摘要：

  我们报告了一种设计策略，通过在S1'口袋中结合Lys554与盐桥形成来获得有效的DPP-4抑制剂。通过将该策略应用于先前确定的模板，喹啉4和吡啶16a，16b和17被鉴定为人DPP-4的亚纳摩尔或纳摩尔抑制剂。对接研究表明，与Tyr547的疏水相互作用以及盐桥相互作用对于极高的效力非常重要。该设计策略对于探索具有独特结构和独特结合模式的DPP-4抑制剂的新颖设计将是有用的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.048

文献信息

• Design of potent dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibitors by employing a strategy to form a salt bridge with Lys554
  作者：Hironobu Maezaki、Michiko Tawada、Tohru Yamashita、Yoshihiro Banno、Yasufumi Miyamoto、Yoshio Yamamoto、Koji Ikedo、Takuo Kosaka、Shigetoshi Tsubotani、Akiyoshi Tani、Tomoko Asakawa、Nobuhiro Suzuki、Satoru Oi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.048

  日期：2017.8

  We report a design strategy to obtain potent DPP-4 inhibitors by incorporating salt bridge formation with Lys554 in the S1′ pocket. By applying the strategy to the previously identified templates, quinoline 4 and pyridines 16a, 16b, and 17 have been identified as subnanomolar or nanomolar inhibitors of human DPP-4. Docking studies suggested that a hydrophobic interaction with Tyr547 as well as the

  我们报告了一种设计策略，通过在S1'口袋中结合Lys554与盐桥形成来获得有效的DPP-4抑制剂。通过将该策略应用于先前确定的模板，喹啉4和吡啶16a，16b和17被鉴定为人DPP-4的亚纳摩尔或纳摩尔抑制剂。对接研究表明，与Tyr547的疏水相互作用以及盐桥相互作用对于极高的效力非常重要。该设计策略对于探索具有独特结构和独特结合模式的DPP-4抑制剂的新颖设计将是有用的。