5-((苄氧基)甲基)-5-(羟甲基)-3-(丙烷-2-亚基)二氢呋喃-2(3H)-酮 | 932711-33-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-((苄氧基)甲基)-5-(羟甲基)-3-(丙烷-2-亚基)二氢呋喃-2(3H)-酮
• 英文名称: 5-(hydroxymethyl)-3-(methylethylidene)-5-[(phenylmethoxy)methyl]-4,5-dihydrofuran-2-one
• 英文别名: 5-((benzyloxy)methyl)-5-(hydroxymethyl)-3-(propan-2-ylidene)dihydrofuran-2(3H)-one；5-(hydroxymethyl)-5-(phenylmethoxymethyl)-3-propan-2-ylideneoxolan-2-one
• CAS: 932711-33-6
• 化学式: C₁₆H₂₀O₄
• 分子量: 276.332
• InChiKey: PCEHDZRQGLVXDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((苄氧基)甲基)-5-(羟甲基)-3-(丙烷-2-亚基)二氢呋喃-2(3H)-酮 在 咪唑 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以95%的产率得到5-((benzyloxy)methyl)-5-(iodomethyl)-3-(propan-2-ylidene)dihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为 PKC 激活剂的新型 sn-1 杂环 DAG-内酯的设计、合成和表征

  摘要：

  DAG-内酯代表了用于设计 PKC 同工酶的有效和选择性 C1 域配体的有用模板。sn -1 位置的酯部分是该模板中的一个共同特征，与 C1 域相互作用相关，但它代表易受内源性酯酶影响的不稳定基团。一个有趣的挑战涉及替换这些配体的酯基，同时仍保持生物活性。在这里，我们介绍了在sn -1 位置含有杂环取代基的新型二酰基甘油-内酯的合成和功能表征。我们的结果表明，新化合物10B12是一种具有异恶唑环的DAG-内酯，以纳摩尔亲和力结合 PKCα 和 PKCε。值得注意的是，10B12在细胞中对 PKCε 易位显示优先选择性，并诱导 PKCε 依赖性肌动蛋白细胞骨架重组为肺癌细胞的外周褶皱。我们得出结论，在 DAG-内酯中引入稳定的异恶唑环作为酯替代物是一种实现 PKC 同工酶选择性的新型结构方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00739
• 作为产物：
  描述：

  5-[(4-methoxyphenoxy)methyl]-5-[(phenylmethoxy)methyl]-3,4,5-trihydrofuran-2-one 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.25h， 生成 5-((苄氧基)甲基)-5-(羟甲基)-3-(丙烷-2-亚基)二氢呋喃-2(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  作为 PKC 激活剂的新型 sn-1 杂环 DAG-内酯的设计、合成和表征

  摘要：

  DAG-内酯代表了用于设计 PKC 同工酶的有效和选择性 C1 域配体的有用模板。sn -1 位置的酯部分是该模板中的一个共同特征，与 C1 域相互作用相关，但它代表易受内源性酯酶影响的不稳定基团。一个有趣的挑战涉及替换这些配体的酯基，同时仍保持生物活性。在这里，我们介绍了在sn -1 位置含有杂环取代基的新型二酰基甘油-内酯的合成和功能表征。我们的结果表明，新化合物10B12是一种具有异恶唑环的DAG-内酯，以纳摩尔亲和力结合 PKCα 和 PKCε。值得注意的是，10B12在细胞中对 PKCε 易位显示优先选择性，并诱导 PKCε 依赖性肌动蛋白细胞骨架重组为肺癌细胞的外周褶皱。我们得出结论，在 DAG-内酯中引入稳定的异恶唑环作为酯替代物是一种实现 PKC 同工酶选择性的新型结构方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00739

文献信息

• Synthesis and evaluation of DAG-lactone derivatives with HIV-1 latency reversing activity
  作者：Takahiro Ishii、Takuya Kobayakawa、Kouki Matsuda、Kohei Tsuji、Nami Ohashi、Shingo Nakahata、Airi Noborio、Kazuhisa Yoshimura、Hiroaki Mitsuya、Kenji Maeda、Hirokazu Tamamura

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115449

  日期：2023.8

  Cells latently infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) prevent people living with HIV-1 from obtaining a cure to the infectious disease. Latency reversing agents (LRAs) such as protein kinase C (PKC) activators and histone deacetylase (HDAC) inhibitors can reactivate cells latently infected with HIV-1. Several trials based on treatment with HDAC inhibitors alone, however, failed to

  潜伏感染 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 的细胞会阻止 HIV-1 感染者获得传染病的治愈方法。蛋白激酶 C (PKC) 激活剂和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂等潜伏期逆转剂 (LRA) 可以重新激活潜伏感染 HIV-1 的细胞。然而，几项仅基于 HDAC 抑制剂治疗的试验未能减少潜在 HIV-1 病毒库的数量。在此，我们重点关注二酰基甘油 (DAG)-内酯衍生物 YSE028 ( 1 )，它是一种 PKC 激活剂，具有潜伏期逆转活性且无明显细胞毒性。 YSE028 ( 1 ) 的 Caspase-3 激活导致细胞凋亡，特别是在 HIV-1 潜伏感染细胞中。 YSE028 ( 1 ) 的构效关系研究已经产生了几种有用的衍生物。其中，化合物2在重新激活潜伏感染HIV-1的细胞方面比YSE028( 1 )强大约十倍。 DAG-内酯衍生物的活性与 PKC 的结合亲和力以及对酯酶介导的水解的稳定性相关。
• 10.1021/acsinfecdis.4c00194
  作者：Ishii, Takahiro、Kobayakawa, Takuya、Matsuda, Kouki、Nigorikawa, Kiyomi、Bolah, Peter、Noborio, Airi、Tsuji, Kohei、Ohashi, Nami、Yoshimura, Kazuhisa、Nomura, Wataru、Mitsuya, Hiroaki、Maeda, Kenji、Tamamura, Hirokazu

  DOI：10.1021/acsinfecdis.4c00194

  日期：——

  living with HIV-1. We previously developed a protein kinase C (PKC) activator, diacylglycerol (DAG)-lactone derivative 3, with high HIV-1 latency-reversing activity, based on YSE028 (2) as a lead compound and found that the activity was correlated with binding affinity for PKC and stability against esterase-mediated hydrolysis. Here, we synthesized new DAG-lactone derivatives not only containing a tertiary

  为了治愈 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1)，必须从 HIV-1 感染者体内清除潜伏感染 HIV-1 的细胞。我们之前以 YSE028 ( 2 ) 作为先导化合物，开发了一种蛋白激酶 C (PKC) 激活剂二酰基甘油 (DAG)-内酯衍生物3 ，具有高 HIV-1 潜伏期逆转活性，并发现该活性与结合相关。对 PKC 的亲和力以及对酯酶介导的水解的稳定性。在这里，我们合成了新的 DAG-内酯衍生物，不仅含有叔酯基团或异恶唑替代物，而且还含有几个对称的亚烷基部分，以提高 HIV-1 潜伏期逆转活性。在酯基的α位具有二甲基的化合物9a比化合物3发挥两倍高的HIV-1潜伏逆转活性，并且具有异恶唑部分的化合物26具有显着活性。此外，具有中等疏水性和有效生物稳定性的DAG-内酯衍生物表现出较高的生物活性。
• Conformationally Constrained Analogues of Diacylglycerol (DAG). 27. Modulation of Membrane Translocation of Protein Kinase C (PKC) Isozymes α and δ by Diacylglycerol Lactones (DAG-<scp>l</scp>actones) Containing Rigid-Rod Acyl Groups
  作者：Krishnan Malolanarasimhan、Noemi Kedei、Dina M. Sigano、James A. Kelley、Christopher C. Lai、Nancy E. Lewin、Robert J. Surawski、Vladimir A. Pavlyukovets、Susan H. Garfield、Stephen Wincovitch、Peter M. Blumberg、Victor E. Marquez

  DOI：10.1021/jm061289j

  日期：2007.3.1

  Highly rigid and geometrically well-defined rods composed of ethynylene-substituted aromatic spacers [oligo(p-phenyleneethynylene), OPE] were incorporated as acyl moieties on diacylglycerol lactones (DAG-lactones) and investigated for their ability to bind to protein kinase C (PKC) and translocate PKC alpha and delta isoforms to plasma and internal membranes. The kinetics of PKC translocation were correlated with biological responses, viz. ERK phosphorylation, induction of IL-6 secretion, inhibition of cell proliferation, and induction of cellular attachment, that display very different time courses. Because OPE rods assemble through noncovalent forces and form stable films, they may influence the microdomain environment around the DAG-lactone membrane-binding site. A comparison of two DAG-lactones (1 and 10), one with two PE units (1) and the other with an equivalent flexible acyl chain (10) of matching lipophilicity, clearly demonstrated the effect of the rigid OPE chain in substantially prolonging the translocated state of both PKC alpha and delta.
• Conformationally Constrained Analogues of Diacylglycerol (DAG). 31. Modulation of the Biological Properties of Diacylgycerol Lactones (DAG-lactones) Containing Rigid-Rod Acyl Groups Separated from the Core Lactone by Spacer Units of Different Lengths
  作者：Maria J. Comin、Gabriella Czifra、Noemi Kedei、Andrea Telek、Nancy E. Lewin、Sofiya Kolusheva、Julia F. Velasquez、Ryan Kobylarz、Raz Jelinek、Peter M. Blumberg、Victor E. Marquez

  DOI：10.1021/jm900186m

  日期：2009.5.28

  Diacylglycerol lactones built with a rigid 4-[(methylphenyl)ethynyl]phenyl rod that is separated from the exocyclic acylcarbonyl of the DAG-lactone core by a spacer unit of variable length were synthesized and studied. Binding affinities for a panel of classical and novel PKC isozymes in two different phospholipid environments, one corresponding to the plasma membrane of cells, were determined. The kinetics and site of translocation for the PKC isozymes alpha and delta upon treatment with the compounds were also studied as well as the early response of ERK phosphorylation and the late response of induction of apoptosis in the human prostatic carcinoma cell line LNCaP. Finally, the compounds were evaluated in terms of their interaction with biomimetic lipid/polydiacetylene membranes by the associated chromatic response. The different spatial disposition of the rigid structural motif on the DAG-lactones contributes to differential activity.
• Design, Synthesis, and Characterization of Novel <i>sn</i>-1 Heterocyclic DAG-Lactones as PKC Activators
  作者：Eleonora Elhalem、Ana Bellomo、Mariana Cooke、Antonella Scravaglieri、Larry V. Pearce、Megan L. Peach、Lucía Gandolfi Donadío、Marcelo G. Kazanietz、María J. Comin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00739

  日期：2021.8.12

  PKC isozymes. The ester moiety at the sn-1 position, a common feature in this template, is relevant for C1 domain interactions, but it represents a labile group susceptible to endogenous esterases. An interesting challenge involves replacing the ester group of these ligands while still maintaining biological activity. Here, we present the synthesis and functional characterization of novel diacylglycerol-lactones

  DAG-内酯代表了用于设计 PKC 同工酶的有效和选择性 C1 域配体的有用模板。sn -1 位置的酯部分是该模板中的一个共同特征，与 C1 域相互作用相关，但它代表易受内源性酯酶影响的不稳定基团。一个有趣的挑战涉及替换这些配体的酯基，同时仍保持生物活性。在这里，我们介绍了在sn -1 位置含有杂环取代基的新型二酰基甘油-内酯的合成和功能表征。我们的结果表明，新化合物10B12是一种具有异恶唑环的DAG-内酯，以纳摩尔亲和力结合 PKCα 和 PKCε。值得注意的是，10B12在细胞中对 PKCε 易位显示优先选择性，并诱导 PKCε 依赖性肌动蛋白细胞骨架重组为肺癌细胞的外周褶皱。我们得出结论，在 DAG-内酯中引入稳定的异恶唑环作为酯替代物是一种实现 PKC 同工酶选择性的新型结构方法。