(5R,7S)-3-aminoadamantan-1-ol | 702-82-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 氨基醇类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (5R,7S)-3-aminoadamantan-1-ol
• 英文别名: (5~{S},7~{R})-3-azanyladamantan-1-ol；(5S,7R)-3-aminoadamantan-1-ol
• CAS: 702-82-9
• 化学式: C₁₀H₁₇NO
• 分子量: 167.251
• InChiKey: DWPIPTNBOVJYAD-BQKDNTBBSA-N

物化性质

• 熔点：
  265 °C (dec.)(lit.)
• 沸点：
  266.8±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  230 °F
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922199090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

3-氨基-1-金刚烷醇是一种重要的1, 3-二取代类金刚烷药物中间体，例如用来合成口服型抗2型糖尿病药物LAF237（US20080167479A1）。

用途

3-胺基-1-金刚烷醇主要用于制备维格列汀的试剂，并作为有机合成中间体和医药中间体，适用于实验室有机合成过程及化工医药研发过程中。它主要用于合成金刚烷衍生物药物，以治疗2型糖尿病。

制备

一种3-氨基-1-金刚烷醇的合成方法如下：

1. 以金刚烷甲酸为底物，在无水三氯化铝催化剂的作用下，向液溴中缓慢添加金刚烷甲酸。先在20℃至10℃温度下搅拌回流反应48至60小时，再在20℃至30℃条件下反应5小时，合成3-溴-1-金刚烷甲酸。

2. 将合成的3-溴-1-金刚烷甲酸与三乙胺、叠氮磷酸二苯酯和叔丁醇，在有机溶剂中于80℃至110℃下反应12至16小时，合成3-溴-1-叔丁氧羰酰胺化金刚烷。

3. 将3-溴-1-叔丁氧羰酰胺化金刚烷在过量摩尔浓度为10%的氢溴酸溶液中回流反应24至48小时，生成溴酸盐型3-氨基-1-金刚烷醇。

4. 将合成的溴酸盐型3-氨基-1-金刚烷醇与等摩尔的氢氧化钠溶液在搅拌下加热至30℃。冷却后析出固体，抽滤并真空干燥，最终得到3-氨基-1-金刚烷醇。

用途

用于制造合成金刚烷衍生物药物，以治疗2型糖尿病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,7S)-3-aminoadamantan-1-ol 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-3-(((1R,3S,5R,7S)-3-hydroxyadamantan-1-yl)amino)-1-methylpyrazin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现5-（5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基）吡嗪-2（1H）-一衍生物作为新型有效的PB2抑制剂。

  摘要：

  PB2是流感依赖RNA的RNA聚合酶（RdRP）的重要亚基，并且已被认为是治疗流感的有希望的靶标。我们在此报告发现了一系列新的PB2抑制剂，这些抑制剂包含骨架5-（5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基）吡嗪-2（1H）-。化合物12b是最有效的化合物，在表面等离振子共振（SPR）和等温滴定量热（ITC）分析中，其KD值分别为0.11μM和0.19μM。在抗病毒活性和细胞毒性试验中，化合物12b的EC50值为1.025μM，CC50值大于100μM。分子对接还用于预测12b与PB2的结合模式。总的来说，这项研究为随后针对PB2的抗流感药物发现提供了有希望的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.04.042

文献信息

• SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE COMPOUNDS AS TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE A (TrkA) INHIBITORS
  申请人：Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

  公开号：US20150368238A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  The present application relates to a series of substituted imidazo[1,2-a]pyridine compounds of formula (I), pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates or stereoisomers thereof, their use as tropomyosin receptor kinase (Trk) family protein kinase inhibitors, method of making and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本申请涉及一系列取代的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物，其化学式为(I)，以及其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂或其立体异构体，它们作为肌动蛋白激酶受体激酶（Trk）家族蛋白激酶抑制剂的用途，制备方法和包含这些化合物的药物组合物。
• ANTI-NEOPLASTIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Cao Ping

  公开号：US20120114765A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  Disclosed are novel compounds which are useful as therapeutics, especially in anti-neoplastic therapy and in other therapeutic regimes where cysteine protease inhibition is implicated.

  本发明涉及一种新型化合物，可用作治疗剂，特别是在抗肿瘤疗法和其他治疗方案中具有半胱氨酸蛋白酶抑制作用的情况下。
• INHIBITORS TARGETING DRUG-RESISTANT INFLUENZA A
  申请人：THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA

  公开号：US20150191439A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Provided are compounds according to formula (Ia) or (Ib) as described herein, that are capable of modulating the activity of influenza viruses (e.g., influenza A virus), for example, via interaction with the M2 transmembrane protein, and other similar viroporins. Also provided are methods for treating an influenza A-affected disease state or infection comprising administering a composition comprising one or more compounds according to according to formulas (Ia′) or (Ib), as described herein.

  提供了符合公式（Ia）或（Ib）的化合物，可以通过与M2跨膜蛋白和其他类似的病毒孔蛋白相互作用，调节流感病毒（例如流感A病毒）的活性。还提供了一种治疗流感A受影响的疾病状态或感染的方法，包括给予含有一个或多个符合公式（Ia′）或（Ib）的化合物的组合物。
• Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and method of their use
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US10717745B2

  公开（公告）日：2020-07-21

  The present disclosure is directed to compounds of Formula (I) and methods of their use and preparation, as well as compositions comprising compounds of Formula (I).

  本公开涉及式（I）化合物及其使用和制备方法，以及包含式（I）化合物的组合物。
• Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11066383B2

  公开（公告）日：2021-07-20

  There are disclosed compounds that modulate or inhibit the enzymatic activity of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders, such as cancer, viral infections and/or inflammatory disorders utilizing the compounds of the invention.

  本发明公开了调节或抑制吲哚胺-2,3-二氧化酶（IDO）酶活性的化合物、含有上述化合物的药物组合物以及利用本发明化合物治疗增殖性疾病（如癌症、病毒感染和/或炎症性疾病）的方法。