N-[[1-[6-tert-butyl-5-methoxy-8-(2-oxo-1H-pyridin-3-yl)-3-quinolyl]azetidin-3-yl]methyl]methanesulfonamide | 1257830-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-[[1-[6-tert-butyl-5-methoxy-8-(2-oxo-1H-pyridin-3-yl)-3-quinolyl]azetidin-3-yl]methyl]methanesulfonamide
• 英文别名: N-{1-[6-tert-butyl-5-methoxy-8-(2-oxo-1,2-dihydro-pyridin-3-yl)-quinolin-3-yl]-azetidin-3-ylmethyl}-methanesulfonamide；N-[[1-[6-tert-butyl-5-methoxy-8-(2-oxo-1H-pyridin-3-yl)quinolin-3-yl]azetidin-3-yl]methyl]methanesulfonamide
• CAS: 1257830-33-3
• 化学式: C₂₄H₃₀N₄O₄S
• 分子量: 470.593
• InChiKey: YSAGZPDADGDEMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[[1-[6-tert-butyl-5-methoxy-8-(2-oxo-1H-pyridin-3-yl)-3-quinolyl]azetidin-3-yl]methyl]methanesulfonamide 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以27%的产率得到N-{1-[6-tert-Butyl-4-chloro-5-methoxy-8-(2-oxo-1,2-dihydro-pyridin-3-yl)-quinolin-3-yl]-azetidin-3-ylmethyl}-methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC ANTIVIRAL COMPOUNDS

  摘要：

  具有化学式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3和X4如本文所定义，是丙型肝炎病毒NS5b聚合酶抑制剂。还公开了治疗HCV感染和抑制HCV复制的组合物和方法。

  公开号：

  US20100311760A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-叔丁基苯甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 三叔丁基膦 、 二苯基膦叠氮化物 、 水 、 溴 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 76.25h， 生成 N-[[1-[6-tert-butyl-5-methoxy-8-(2-oxo-1H-pyridin-3-yl)-3-quinolyl]azetidin-3-yl]methyl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of N-[4-[6-tert-Butyl-5-methoxy-8-(6-methoxy-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)-3-quinolyl]phenyl]methanesulfonamide (RG7109), a Potent Inhibitor of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase

  摘要：

  In the past few years, there have been many advances in the efforts to cure patients with hepatitis C virus (HCV). The ultimate goal of these efforts is to develop a combination therapy consisting of only direct-antiviral agents (DAAs). In this paper, we discuss our efforts that led to the identification of a bicyclic template with potent activity against the NS5B polymerase, a critical enzyme on the life cycle of HCV. In continuation of our exploration to improve the stilbene series, the 3,5,6,8-tetrasubstituted quinoline core was identified as replacement of the stilbene moiety. 6-Methoxy-2(1H)-pyridone was identified among several heterocyclic headgroups to have the best potency. Solubility of the template was improved by replacing a planar aryl linker with a saturated pyrrolidine. Profiling of the most promising compounds led to the identification of quinoline 41 (RG7109), which was selected for advancement to clinical development.

  DOI：

  10.1021/jm401329s

文献信息

• US8026253B2
  申请人：——

  公开号：US8026253B2

  公开（公告）日：2011-09-27
• US8487103B2
  申请人：——

  公开号：US8487103B2

  公开（公告）日：2013-07-16
• [EN] HETEROCYCLIC ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010142656A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Compounds having the formula (I) wherein wherein R1, R2, R3, R4, X1, X2, X3 and X4 and as defined herein are Hepatitis C virus NS5b polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for treating an HCV infection and inhibiting HCV replication.