(2R,3R,4S,5S,6R)-2-[(1R,2R,3S,4S,6R)-2,3-Dihydroxy-6-hydroxymethyl-4-((1S,4R,5S,6R)-4,5,6-trihydroxy-3-hydroxymethyl-cyclohex-2-enylamino)-cyclohexyloxy]-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-3,4,5-triol | 37248-47-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3R,4S,5S,6R)-2-[(1R,2R,3S,4S,6R)-2,3-Dihydroxy-6-hydroxymethyl-4-((1S,4R,5S,6R)-4,5,6-trihydroxy-3-hydroxymethyl-cyclohex-2-enylamino)-cyclohexyloxy]-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-3,4,5-triol
• 英文别名: validamycin A
• CAS: 37248-47-8；87037-36-3；87037-90-9
• 化学式: C₂₀H₃₅NO₁₃
• 分子量: 497.497
• InChiKey: JARYYMUOCXVXNK-GSLSELLMSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-135°C
• 比旋光度：
  D24 +110° (c = 1 in water or pyridine), +92° (c = 1 in DMF)
• 沸点：
  813.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：2mg/mL； PBS（pH 7.2）：10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.75
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  253.02
• 氢给体数：
  12.0
• 氢受体数：
  14.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

抗生素

井冈霉素是一种放射菌所产生的抗生素，目前是我国产量最大的农用微生物源抗生素，主要分为井冈霉素（A或B）和有效霉素，分别是在国内20世纪70年代初期上海研究院从井冈山地区分离的吸水链霉菌井冈变种开发的井冈霉素和日本60年代末分离的吸水链霉菌柠檬变种而开发的有效霉素，常用于水稻上，防治水稻纹枯病和稻曲病。

毒性

冈霉素属低毒杀菌剂。纯品大、小鼠急性经口 LD50均>20000mg/kg,大、小鼠皮下注射LD50均> 15000mg/kg;小鼠静脉注射LD50为25000mg/kg,小鼠 静脉注射LD50为10000mg/kg。用5000mg/kg涂抹大鼠 皮肤无中毒反应。大鼠90天喂养试验,无作用剂量> 10000mg/kg。鲤鱼LD50>40mg/L。

作用机制

井冈霉素由浙江工业大学沈寅初院士于1971年在江西井冈山的土壤中分离出的一种吸水链霉菌变种的代谢产物，井冈霉素为多组分抗生素,共有A、B、C、 D、E六个组分，其中A和B的比例较大，产品的主要活性物质为井冈霉素A和井冈霉素B。其作用机制是对丝核菌的海藻糖酶有明显抑制，从而抑制菌体对葡萄糖的利用，导致菌丝伸长及侵染菌块的形成受阻，使病原菌失去能量而达到抑菌与杀菌作用，对水稻纹枯病和稻曲病等真菌病害的防效优于多抗霉素，是我国应用最广、销量最大的一种国产农用抗生素。

作用和用途

井冈霉素具有较强的内吸性，当水稻纹枯病菌的菌丝接触到井冈霉素时，会将其吸收，并且在菌体内进行传导，干扰和抑制菌体细胞正常生长发育，使其形成不正常分枝，从而降低病菌的致病能力；同时井冈霉素可以抑制水稻中的海藻糖酶，让海藻糖在水稻体中大量积累，从而诱导水稻产生一定能力的抗病性。需注意，在这个过程中，井冈霉素并没有直接灭杀水稻纹枯病菌。井冈霉素主要防治水稻、三麦纹枯病，玉米大斑病，蔬菜立枯病、白粉病，人参立枯病。还可防治小粒菌核病，稻曲病，玉米大斑病，玉米穗腐病，玉米、豆类立枯病、白绢病,人参、棉花、蔬菜立枯病等病害。

水稻纹枯病对井冈霉素的抗药性

井冈霉素对纹枯病菌没有杀死作用，它使纹枯病菌菌丝体形成不正常分枝而削弱纹枯病菌的致病力，尤其对主枝的影响。而井冈霉素本身对抗性菌株没有筛选作用，一旦井冈霉素作用消失，纹枯病菌仍能恢复正常生长，即使在纹枯病菌群体中出现少量抗性菌株也很难因药物的筛选作用而使整个群体成为抗性群体。井冈霉素具有抑制病原菌和诱导植物抗性双重作用的特性，既能激发水稻抗性防卫反应表达的特性，又能抑制纹枯病菌的生长。井冈霉素可以在一定程度上诱导水稻的抗病性，其机理可能是井冈霉素抑制了水稻中的海藻糖酶，导致海藻糖积累，因为海藻糖特殊的生物学功能，而进一步引发一系列防卫反应。

注意事项

（1）井冈霉素残效期为15～20天，施药后4小时降雨不会影响药效。
（2）不能与强碱性农药混用。
（3）井冈霉素制剂可与多种杀虫剂混用，安全间隔期14天。
（4）施药时应保持稻田水深3～6cm。
（5） 粉剂在晴朗的天气可早晚两头趁露水未干时喷粉，夜间喷粉效果尤佳，阴雨天可全天喷粉。风力大于3级时不宜喷粉。粉剂及水溶性粉剂都必须存放于干燥的仓库中，严禁受潮。
（6）井冈霉素虽属低毒杀菌剂，配药和施药人员仍需注意防止污染手、脸和皮肤。如有中毒事故发生，无特效解毒剂，可采用对症处理。

生物活性

Validamycin A 是一种杀菌剂，属于农用抗生素，最初从 Streptomyces hygroscopicus var. limoneus 中分离得到。Validamycin A 能抑制黄曲霉的生长, 其 MIC 值为 1 μg/mL。Validamycin A 对立枯丝核菌的海藻酸酶 (trehalase) 有高效的抑制活性，其 IC50 为 72 μM。Validamycin A 是一种可逆的酪氨酸酶抑制剂，其 Ki 值为 5.893 mM。

靶点

Antibiotic, IC50: 72 μM (trehalase), Ki: 5.893 mM (tyrosinase)

体外研究

Validamycin A (0.5-1 μg/mL; 18 hours) inhibits the growth of A. flavus and delayed conidial germination.
Validamycin A shows no cytotoxicity to human bronchial epithelial cells.
Validamycin A directly binds to several residues in the active site of tyrosinase, including HIS85, HIS244, GLU256, HIS259 and ASN260.

Cell Proliferation Assay

Cell Line:	Aspergillus flavus ATCC204304
Concentration:	0.5 μg/mL, 1 μg/mL
Incubation Time:	18 hours
Result:	Inhibited the growth of Aspergillus flavus.

化学性质 

纯品为白色结晶，无一定熔点，130～135℃分解。吸湿性强，可溶于甲醇、二氧六环、二甲基甲酰胺，难溶于丙酮、乙醇，不溶于乙醚、苯、氯仿、四氯化碳、醛酸乙酯等有机溶剂，易溶于水。在pH值4～5时较稳定，在0.2mol/L硫酸中105℃、10h分解，能被多种微生物分解失活。

用途 

井冈霉素为内吸性杀菌剂。主要防治水稻纹枯病，持效期15～20d，耐雨水冲刷。在水稻纹枯病盛发初期，每隔10d（或半月）喷雾1次，用量5%水剂15～22.5mL/100m2，共喷2～3次。井冈霉素还可防治小粒菌核病，稻曲病，玉米大斑病，玉米穗腐病，玉米、豆类立枯病、白绢病，人参、棉花、蔬菜立枯病。

生产方法 

以吸水链霉菌井冈变种为菌种，用含蛋白质和淀粉的粮食发酵后，代谢产物经压滤浓缩，脱色即得本品。

类别

农药

毒性分级

中毒

急性毒性

口服- 大鼠 LD50: 20000 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 2000 毫克/ 公斤

可燃性危险特性

燃烧产生有毒氮氧化物气体

储运特性

库房通风低温干燥; 与食品原料分开储运

灭火剂

干粉、泡沫、砂土

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1L-1-O-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-2,3-O-isopropylidene-(1,3,4/2,6)-4-azido-6-benzoyloxymethyl-1,2,3-cyclohexanetriol 在 硫化氢 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (2R,3R,4S,5S,6R)-2-[(1R,2R,3S,4S,6R)-2,3-Dihydroxy-6-hydroxymethyl-4-((1S,4R,5S,6R)-4,5,6-trihydroxy-3-hydroxymethyl-cyclohex-2-enylamino)-cyclohexyloxy]-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-3,4,5-triol
  参考文献：
  名称：

  6″-表戊霉素A及其非对映异构体的全合成

  摘要：

  通过外消旋过酰基 5,6-二羟基-1-羟甲基-1,3-环己二烯单环氧化物（不饱和支链的前体）的偶联反应，完成了有效霉素 A 的 6"-差向异构体及其非对映异构体的全合成。链环醇部分，带有受保护的 β-D-吡喃葡萄糖基有效胺，然后进行酸水解和 O-脱酰化。

  DOI：

  10.1246/cl.1983.1085