3-(4-{[3-(4-fluorophenyl)pyrazin-2-yl]oxy}phenyl)-1-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]quinoline | 1620098-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-{[3-(4-fluorophenyl)pyrazin-2-yl]oxy}phenyl)-1-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]quinoline
• 英文别名: 3-[4-[3-(4-Fluorophenyl)pyrazin-2-yl]oxyphenyl]-1-methylpyrrolo[3,2-b]quinoline；3-[4-[3-(4-fluorophenyl)pyrazin-2-yl]oxyphenyl]-1-methylpyrrolo[3,2-b]quinoline
• CAS: 1620098-16-9
• 化学式: C₂₈H₁₉FN₄O
• 分子量: 446.483
• InChiKey: JZJUZGPYBJEDSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯喹啉-3-胺 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 29.75h， 生成 3-(4-{[3-(4-fluorophenyl)pyrazin-2-yl]oxy}phenyl)-1-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]quinoline
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和药理学评价新型多环杂芳基醚作为PDE10A抑制剂：第二部分

  摘要：

  我们报告设计和合成新型的吡咯并[3,2- b ]喹啉含有杂芳烃醚作为PDE10A抑制剂，具有优异的效能，选择性和代谢稳定性。该主要系列的进一步优化导致鉴定出1-甲基-3-（4-{[3-（吡啶-4-基）吡嗪-2-基]氧基}苯基）-1 H-吡咯并[3,2 - b ]吡啶13A具有良好hPDE10A效力（IC 50：6.3 nM），对其他相关PDE的优异选择性和理想的理化性质。在啮齿动物中口服给药后，该化合物表现出较高的外周水平和足够的大脑水平。该化合物在与精神疾病，特别是精神分裂症有关的多种临床前动物模型中也显示出优异的功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.06.028

文献信息

• Design, synthesis and pharmacological evaluation of novel polycyclic heteroarene ethers as PDE10A inhibitors: Part II
  作者：Sanjib Das、Dnyaneshwar E. Shelke、Rajendra L. Harde、Vijayshree B. Avhad、Neelima Khairatkar-Joshi、Srinivas Gullapalli、Praveen K. Gupta、Maulik N. Gandhi、Deepak K. Bhateja、Malini Bajpai、Ashwini A. Joshi、Megha Y. Marathe、Girish S. Gudi、Satyawan B. Jadhav、Mahamad Yunnus A. Mahat、Abraham Thomas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.06.028

  日期：2014.8

  We report the design and synthesis of novel pyrrolo[3,2-b]quinoline containing heteroarene ethers as PDE10A inhibitors with good to excellent potency, selectivity and metabolic stability. Further optimization of this primary series resulted in the identification of 1-methyl-3-(4-[3-(pyridine-4-yl)pyrazin-2-yl]oxy}phenyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine 13a with good hPDE10A potency (IC50: 6.3 nM), excellent

  我们报告设计和合成新型的吡咯并[3,2- b ]喹啉含有杂芳烃醚作为PDE10A抑制剂，具有优异的效能，选择性和代谢稳定性。该主要系列的进一步优化导致鉴定出1-甲基-3-（4-[3-（吡啶-4-基）吡嗪-2-基]氧基}苯基）-1 H-吡咯并[3,2 - b ]吡啶13A具有良好hPDE10A效力（IC 50：6.3 nM），对其他相关PDE的优异选择性和理想的理化性质。在啮齿动物中口服给药后，该化合物表现出较高的外周水平和足够的大脑水平。该化合物在与精神疾病，特别是精神分裂症有关的多种临床前动物模型中也显示出优异的功效。