4-acetyl-2,6-dichloro-N-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)benzamide | 1258295-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-acetyl-2,6-dichloro-N-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)benzamide
• 英文别名: 4-acetyl-2,6-dichloro-N-[2-(cyclopropanecarbonylamino)pyridin-4-yl]benzamide
• CAS: 1258295-22-5
• 化学式: C₁₈H₁₅Cl₂N₃O₃
• 分子量: 392.241
• InChiKey: JMBBXZPEOYNQFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-acetyl-2,6-dichloro-N-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)benzamide 、 甲基溴化镁 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以9%的产率得到2,6-dichloro-N-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  领先优化的4-氨基吡啶苯甲酰胺支架，以识别有力的，选择性的和口服生物利用性TYK2抑制剂。

  摘要：

  在这里，我们从铅分子3开始，报告我们的铅优化工作，以鉴定有效的，选择性的和口服生物利用的TYK2抑制剂。我们使用基于结构的设计来发现2，6-二氯-4-氰基苯基和（1 R，2 R）-2-氟环丙基酰胺的修饰，相对于3，它们各自显示出更高的TYK2效力以及JAK1和JAK2选择性。进一步的优化最终导致化合物37在小鼠中表现出良好的TYK2酶和白介素12（IL-12）细胞效能，以及可接受的细胞JAK1和JAK2选择性以及出色的口服暴露。在小鼠IL-12 PK / PD模型中测试时，化合物37 结果显示，细胞因子干扰素-γ（IFNγ）的抑制作用具有统计学意义，表明对TYK2激酶活性的选择性抑制可能足以阻断IL-12体内途径。

  DOI：

  10.1021/jm400266t
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3,5-dichloro-4-hydroxyphenylcarbamate 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 臭氧 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium iodide 、 sodium nitrite 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， -78.0~140.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 68.67h， 生成 4-acetyl-2,6-dichloro-N-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  领先优化的4-氨基吡啶苯甲酰胺支架，以识别有力的，选择性的和口服生物利用性TYK2抑制剂。

  摘要：

  在这里，我们从铅分子3开始，报告我们的铅优化工作，以鉴定有效的，选择性的和口服生物利用的TYK2抑制剂。我们使用基于结构的设计来发现2，6-二氯-4-氰基苯基和（1 R，2 R）-2-氟环丙基酰胺的修饰，相对于3，它们各自显示出更高的TYK2效力以及JAK1和JAK2选择性。进一步的优化最终导致化合物37在小鼠中表现出良好的TYK2酶和白介素12（IL-12）细胞效能，以及可接受的细胞JAK1和JAK2选择性以及出色的口服暴露。在小鼠IL-12 PK / PD模型中测试时，化合物37 结果显示，细胞因子干扰素-γ（IFNγ）的抑制作用具有统计学意义，表明对TYK2激酶活性的选择性抑制可能足以阻断IL-12体内途径。

  DOI：

  10.1021/jm400266t

文献信息

• JANUS KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：GOODACRE SIMON CHARLES

  公开号：US20100317643A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The invention provides compounds of Formula I, stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, D, R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and methods of use thereof

  这项发明提供了公式I的化合物，其立体异构体或药学上可接受的盐，其中A、B、D、R1、R2、R4和R5在此处被定义，包括公式I化合物的药物组合物以及其使用方法
• US8486950B2
  申请人：——

  公开号：US8486950B2

  公开（公告）日：2013-07-16
• [EN] JANUS KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DES KINASES JANUS ET PROCÉDÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010142752A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The invention provides compounds of Formula (I), stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, D, R1, R2, R4 and R5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula (I), methods of making those compounds as well as methods of use thereof