反式4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐 | 142347-81-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 反式4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐
• 中文别名: (2R,4S)-4-羟基吡咯烷-2-羧酸盐酸盐；反式-D-羟脯氨酸盐酸盐；反式-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐
• 英文名称: (2R,4S)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid hydrochloride
• 英文别名: trans-4-hydroxy-D-proline hydrochloride；(2R,4S)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 142347-81-7
• 化学式: C₅H₉NO₃*ClH
• mdl: MFCD08436165
• 分子量: 167.592
• InChiKey: YEJFFQAGTXBSTI-RFKZQXLXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.72
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇乙醚 、 苯 为溶剂， 反应 105.0h， 生成 (7S,8aR)-2-benzyloctahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED OCTAHYDROPYRROLO[1,2-A]PYRAZINE SULFONAMIDES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
  [FR] OCTAHYDROPYRROLO[1,2-A]PYRAZINE SULFONAMIDES SUBSTITUÉS À TITRE D'INHIBITEURS DES CANAUX CALCIQUES

  摘要：

  本申请涉及：(a) 公式(I)的化合物及其盐，其中Z'、Z"、L2、G2、R1和R2如规范中所定义；(b) 包含这些化合物和盐的组合物；以及(c) 使用这些化合物、盐和组合物的方法，特别是用作钙通道阻滞剂。

  公开号：

  WO2013049174A1
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-反式-4-羟基-D-脯氨酸甲酯 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以71%的产率得到反式4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸编辑：合成功能和结构多样化肽的通用且实用的方法。 4-取代脯氨酸对肽内构象的立体与立体电子效应分析

  摘要：

  功能化脯氨酸残基具有多种应用。在此，我们描述了一种实用方法，即脯氨酸编辑，用于合成具有立体特异性修饰的脯氨酸残基的肽。通过标准固相肽合成法合成肽，以掺入 Fmoc-羟脯氨酸 (4R-Hyp)。以自动化方式，Hyp 羟基受到保护，并合成肽的其余部分。肽合成后，Hyp 保护基被正交去除，Hyp 被选择性修饰，生成取代的脯氨酸氨基酸，肽主链起到“保护”脯氨酸氨基和羧基的作用。在模型四肽 (Ac-TYPN-NH2) 中，4R-Hyp 通过 Mitsunobu、氧化、还原、酰化和取代反应立体定向转化为 122 个不同的 4-取代脯氨酰氨基酸，具有 4R 或 4S 立体化学。通过脯氨酸编辑合成的 4-取代脯氨酸包括掺入的结构化氨基酸模拟物（Cys、Asp/Glu、Phe、Lys、Arg、pSer/pThr）、识别基序（生物素、RGD）、诱导立体电子效应的吸电子基团（氟，硝基苯甲酸酯），用于异核 NMR

  DOI：

  10.1021/ja3109664
• 作为试剂：
  描述：

  N-[(2R,3S)-2-(2,5-二氟苯基)四氢-5-氧代-2H-吡喃-3-基]氨基甲酸叔丁酯 在 反式4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐 、 sodium carbonate 、 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.17h， 以24%的产率得到tert-butyl ((2R,3R)-2-(2,5-difluorophenyl)-4-fluoro-5-oxotetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Evaluation of a Series of Novel Super Long-Acting DPP-4 Inhibitors for the Treatment of Type 2 Diabetes

  摘要：

  In the present work, a novel series of trifluoromethyl-substituted tetrahydropyran derivatives were rationally designed and synthesized as potent DPP-4 inhibitors with significantly improved duration time of action over current commercially available DPP-4 inhibitors. The incorporation of the trifluoromethyl group on the 6-position of the tetrahydropyran ring of omarigliptin with the configuration of (2R,3S,5R,6S) not only significantly improves the overall pharmacokinetic profiles in mice but also maintains comparable DPP-4 inhibition activities. Further preclinical development of compound 2 exhibited its extraordinary efficacy in vivo and good safety profile. Clinical studies of compound 2 (Haisco HSK7653) are now ongoing in China, which revealed that inhibitor 2 could serve as an efficient candidate with a once-biweekly therapeutic regimen.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00374

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED OCTAHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZINES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] OCTAHYDROPYRROLO[1,2-A]PYRAZINES SUBSTITUÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DES CANAUX CALCIQUES
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2013049164A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present application relates to: (a) compounds of Formula (I): (I), and salts thereof, wherein Z1, Z2, Z3, Z4, R1, R2, and R3 are as defined in the specification; (b) compositions comprising such compounds and salts; and (c) methods of use of such compounds, salts, and compositions, particularly use as calcium channel inhibitors.

  本申请涉及：(a) 公式(I)的化合物：(I)，以及其盐，其中Z1、Z2、Z3、Z4、R1、R2和R3如规范中定义；(b) 包含这些化合物和盐的组合物；以及(c) 使用这些化合物、盐和组合物的方法，特别是作为钙通道抑制剂的用途。
• Substituted octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazines as calcium channel blockers
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US08669255B2

  公开（公告）日：2014-03-11

  The present application relates to: (a) compounds of Formula (I): and salts thereof, wherein Z1, Z2, Z3, Z4, R1, R2, and R3 are as defined in the specification; (b) compositions comprising such compounds and salts; and (c) methods of use of such compounds, salts, and compositions, particularly use as calcium channel inhibitors.

  本申请涉及以下内容：(a) 公式(I)的化合物及其盐，其中Z1、Z2、Z3、Z4、R1、R2和R3的定义如规范所述；(b) 包含这些化合物和盐的组合物；以及(c) 使用这些化合物、盐和组合物的方法，特别是作为钙通道抑制剂的用途。
• SUBSTITUTED OCTAHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZINE SULFONAMIDES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：ABBVie Inc.

  公开号：US20130085141A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present application relates to: (a) compounds of Formula (I): and salts thereof, wherein Z′, Z″, L 2 , G 2 , R 1 , and R 2 are as defined in the specification; (b) compositions comprising such compounds and salts; and (c) methods of use of such compounds, salts, and compositions, particularly use as calcium channel blockers.

  本申请涉及以下内容：(a) 公式(I)的化合物及其盐，其中Z′、Z″、L2、G2、R1和R2的定义如规范中所述；(b) 包含这些化合物和盐的组合物；以及(c) 使用这些化合物、盐和组合物的方法，特别是作为钙通道阻滞剂的用途。
• SUBSTITUTED OCTAHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZINES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20130085142A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present application relates to: (a) compounds of Formula (I): and salts thereof, wherein Z 1 , Z 2 , Z 3 , Z 4 , R 1 , R 2 , and R 3 are as defined in the specification; (b) compositions comprising such compounds and salts; and (c) methods of use of such compounds, salts, and compositions, particularly use as calcium channel inhibitors.

  本申请涉及以下内容：(a) 公式(I)的化合物及其盐，其中Z1、Z2、Z3、Z4、R1、R2和R3如规范中定义；(b) 包含这些化合物和盐的组合物；以及(c) 使用这些化合物、盐和组合物的方法，特别是作为钙通道抑制剂的用途。
• Substituted octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine sulfonamides as calcium channel blockers
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US08648074B2

  公开（公告）日：2014-02-11

  The present application relates to: (a) compounds of Formula (I): and salts thereof, wherein Z′, Z″, L2, G2, R1, and R2 are as defined in the specification; (b) compositions comprising such compounds and salts; and (c) methods of use of such compounds, salts, and compositions, particularly use as calcium channel blockers.

  本申请涉及以下内容：（a）式（I）的化合物及其盐，其中Z'，Z''，L2，G2，R1和R2如规范中所定义；（b）包含这些化合物和盐的组合物；以及（c）使用这些化合物，盐和组合物的方法，特别是用作钙通道阻滞剂。