5-[(3S)-3-hydroxypyrrolidine-1-carbonyl]-8-(1H-pyrrol-2-yl)-2H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinolin-1-one | 1366001-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-[(3S)-3-hydroxypyrrolidine-1-carbonyl]-8-(1H-pyrrol-2-yl)-2H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinolin-1-one
• CAS: 1366001-67-3
• 化学式: C₁₉H₁₇N₅O₃
• 分子量: 363.376
• InChiKey: QSJSKPUPTUSCLB-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴靛红 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 四磷十氧化物 、 硫酸 、 水 、 sodium acetate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 5-[(3S)-3-hydroxypyrrolidine-1-carbonyl]-8-(1H-pyrrol-2-yl)-2H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  三唑酮类化合物作为检查点激酶1抑制剂的合成与评价

  摘要：

  Checkpoint激酶1（Chk1，CHEK1）是一种Ser / Thr蛋白激酶，在介导细胞对DNA损伤的反应中起关键作用。本文进一步描述了先前描述的Chk1抑制剂三唑并喹诺酮类/三唑酮类化合物（TZs）的合成和评估。我们对结构活性关系的研究导致了有效抑制剂14c，14h和16e的鉴定。关键挑战包括物理化学性质和药代动力学（PK）参数的调节，以使能够在Chk1特定的中空纤维药效学模型中进行化合物测试。在此模型中，16e被证明以剂量依赖性方式消除拓扑替康诱导的细胞周期停滞。在该模型中，TZs与化学治疗剂以及放疗相结合的已证明的活性证实了该系列的Chk1抑制剂。还介绍了用于初始引线的X射线晶体结构（PDB代码：2YEX和2YER）和优化的模拟物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.043

文献信息

• Synthesis and evaluation of triazolones as checkpoint kinase 1 inhibitors
  作者：Vibha Oza、Susan Ashwell、Patrick Brassil、Jason Breed、Jaychandran Ezhuthachan、Chun Deng、Michael Grondine、Candice Horn、DongFang Liu、Paul Lyne、Nicholas Newcombe、Martin Pass、Jon Read、Mei Su、Dorin Toader、Dingwei Yu、Yan Yu、Sonya Zabludoff

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.043

  日期：2012.3

  Checkpoint kinase 1 (Chk1, CHEK1) is a Ser/Thr protein kinase that plays a key role in mediating the cellular response to DNA-damage. Synthesis and evaluation of a previously described class of Chk1 inhibitors, triazoloquinolones/triazolones (TZs) is further described herein. Our investigation of structure–activity relationships led to the identification of potent inhibitors 14c, 14h and 16e. Key challenges

  Checkpoint激酶1（Chk1，CHEK1）是一种Ser / Thr蛋白激酶，在介导细胞对DNA损伤的反应中起关键作用。本文进一步描述了先前描述的Chk1抑制剂三唑并喹诺酮类/三唑酮类化合物（TZs）的合成和评估。我们对结构活性关系的研究导致了有效抑制剂14c，14h和16e的鉴定。关键挑战包括物理化学性质和药代动力学（PK）参数的调节，以使能够在Chk1特定的中空纤维药效学模型中进行化合物测试。在此模型中，16e被证明以剂量依赖性方式消除拓扑替康诱导的细胞周期停滞。在该模型中，TZs与化学治疗剂以及放疗相结合的已证明的活性证实了该系列的Chk1抑制剂。还介绍了用于初始引线的X射线晶体结构（PDB代码：2YEX和2YER）和优化的模拟物。