(+/-)-lycoricidine | 19622-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: (+/-)-lycoricidine
• 英文别名: (2R,3S,4R,4aS)-2,3,4-trihydroxy-3,4,4a,5-tetrahydro-2H-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-6-one
• CAS: 19622-83-4；58207-40-2；149880-98-8
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₆
• 分子量: 291.26
• InChiKey: YYDLFVZOIDOGSO-ZJNJWXDTSA-N

物化性质

• 熔点：
  214.5-215.5 °C (decomp)
• 沸点：
  677.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 (+/-)-lycoricidine 在 吡啶 作用下， 反应 18.0h， 以82%的产率得到(-)-lycoricidine triacetate
  参考文献：
  名称：

  (-)-Lycoricidine、(+)-Lycoricidine 和 (+)-Narciclasine 通过取代乙烯基自由基与肟醚的 6-外环化全合成†

  摘要：

  描述了标题生物碱全合成方法的开发。该方法利用乙烯基自由基的立体选择性 6-exo 自由基环化为 O-苄肟自由基受体基团作为关键的战略要素。乙烯基自由基本身是通过苯基硫基自由基与双取代炔烃的区域选择性加成而产生的。讨论了这种添加的区域化学问题，这些问题导致三正丁基甲锡基自由基和苯硫基自由基产生不同的结果。描述的第一个此类合成，即 (-)-lycoricidine 的合成，分 14 个步骤进行，10 个步骤的总产率为 11%，用于开发所需的自由基化学。第二代合成，这次是天然（+）对映异构体，是利用从第一项研究中收集到的见解开发的，并证明效率更高，分九步提供目标生物碱，总产率为 44%。这种方法随后被用于要求更高的 (+)-narciclasine。出现的几个问题...

  DOI：

  10.1021/ja9826688
• 作为产物：
  描述：

  D-lyxose 在 吡啶 、 咪唑 、 manganese(IV) oxide 、 palladium diacetate 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 N-甲基吲哚酮 、 samarium diiodide 、 邻苯二甲酸二甲酯 、 氰化钠 、 lithium 、 对甲苯磺酸 、 氟化氢吡啶 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 凝血酶受体兴奋剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (+/-)-lycoricidine
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of ent-Lycoricidine via a Thiyl Radical Addition−Cyclization Sequence

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo961619f

文献信息

• Synthesis of Some Members of the Hydroxylated Phenanthridone Subclass of the <i>Amaryllidaceae</i> Alkaloid Family
  作者：Albert Padwa、Hongjun Zhang

  DOI：10.1021/jo0626111

  日期：2007.3.1

  The total synthesis of several members of the hydroxylated phenanthridone subclass of the Amaryllidaceae alkaloid family has been carried out. (±)-Lycoricidine and (±)-7-deoxypancratistatin were assembled through a one-pot Stille/intramolecular Diels−Alder cycloaddition cascade to construct the core skeleton. The initially formed [4 + 2]-cycloadduct undergoes nitrogen-assisted ring opening followed

  石蒜科生物碱家族羟基化菲啶酮亚类的几个成员的全合成已经完成。(±)-Lycoricidine 和 (±)-7-deoxypancratistatin 通过一锅 Stille/分子内 Diels-Alder 环加成级联组装，构建核心骨架。最初形成的[4 + 2]-环加合物经历氮辅助开环，然后将所得两性离子去质子化/再质子化，在160°C进一步加热时得到重排的六氢二氢吲哚酮。IMDAF 环加成的立体化学结果具有相对于氧桥的束缚乙烯基定向外型的侧臂。所得环加合物用于目标分子 C 环中剩余官能团的立体控制安装。合成策略的关键特征包括（1）氢氧化锂诱导串联水解/脱羧/消除序列，以在（±）-石蒜碱的C环中引入所需的π键，以及（2）最初形成的狄尔斯的转化-桤木加合物形成醛中间体，然后进行由威尔金森催化剂介导的立体特异性脱羰反应，以设置(±)-7-脱氧pancratistatin的反式-B-C环连接。
• Total Synthesis of Lycoricidine and Narciclasine by Chemical Dearomatization of Bromobenzene
  作者：Emma H. Southgate、Daniel R. Holycross、David Sarlah

  DOI：10.1002/anie.201709712

  日期：2017.11.20

  dihydrodiol intermediate, which is rapidly converted into lycoricidine through site‐selective syn‐1,4‐hydroxyamination and deprotection. The total synthesis of narciclasine is accomplished by the late‐stage, amide‐directed C−H hydroxylation of a lycoricidine intermediate. Moreover, the general applicability of this strategy to access dihydroxylated biphenyls is demonstrated with several examples.

  lycoricidine和narciclasine的总合成是由亲油菌介导的溴苯脱芳香性二羟基化作用实现的。随后的转正Suzuki偶联和环还原反应提供了关键的联芳基二氢二醇中间体，该中间体通过位点选择性syn -1,4-羟基胺化和脱保护作用迅速转化为lycoricidine 。纳西clasine的总合成是通过甘氨酸吡啶中间体的酰胺基化的C-H的晚期阶段完成的。此外，通过几个实例证明了该策略接近二羟基化联苯的普遍适用性。
• An Efficient Synthesis of (±)-Lycoricidine Featuring a Stille−IMDAF Cycloaddition Cascade
  作者：Hongjun Zhang、Albert Padwa

  DOI：10.1021/ol052524f

  日期：2006.1.1

  [reaction: see text] A highly efficient total synthesis of (+/-)-Lycoricidine is described. The synthesis features the ready preparation of the Lycoricidine skeleton by a Stille-IMDAF cycloaddition cascade. The resulting cycloadduct is then used for the stereocontrolled installation of the other functionality present in the C-ring of the target molecule.

  [反应：见正文]描述了高效的（+/-）-Lycoricidine的全合成。该合成的特征在于通过Stille-IMDAF环加成级联反应立即制备了Lycoricidine骨架。然后将所得的环加合物用于立体控制安装在目标分子C环中的其他官能团。
• Biological Evaluation of<i>ent</i>-Narciclasine,<i>ent</i>-Lycoricidine, and Certain Enantiomerically-Related Congeners
  作者：Maria Matveenko、Martin G. Banwell、Max Joffe、Soosan Wan、Emmanuelle Fantino

  DOI：10.1002/cbdv.200800319

  日期：2009.5

  The non-natural enantiomeric forms of narciclasine and lycoricidine ((-)-1 and (-)-2, respectively), as well as congeners 3-6 are available through chemoenzymatic synthesis. Accordingly, they have now been tested for their cytotoxic effects in a 13-member human cancer cell-line panel and found to be only weakly active. In contrast, an authentic sample of the natural enantiomeric form of narciclasine

  可以通过化学酶促合成获得水杨酸和二十二碳四烯酸（分别为（-）-1和（-）-2）以及同类物3-6的非天然对映体形式。因此，现在已经在13人的人类癌细胞系中测试了它们的细胞毒性作用，发现它们的活性很弱。相反，发现天然的对映体形式的水仙子碱（（+）-1）的真实样品在同一屏幕中具有很高的活性。
• Synthetic studies on lycoricidine and related compounds. II. Total synthesis of (.+-.)-lycoricidine.
  作者：SHUNSAKU OHTA、SHOSHICHIRO KIMOTO

  DOI：10.1248/cpb.24.2977

  日期：——

  The first total synthesis of (±)-lycoricidine and confirmation of its full structure were established. In the synthesis of a key compound, 4H-r, 1H-trans, 2H-cis, 10bH-trans, -1-(2'-tetrahydropyranyloxy)-2-hydroxy-8, 9-methylenedioxy-1, 2, 4a, 10b-tetrahydro-6 (5H)-phenanthridone (14), Sharpless's procedure for preparation of allyl alcohols from epoxides using selenophenolate and hydrogene peroxide was applied.

  首次完成了 (±)-lycoricidine 的全合成，并确认了其完整结构。在合成关键化合物 4H-r，1H-反式，2H-顺式，10bH-反式，-1-（2'-四氢吡喃氧基）-2-羟基-8，9-亚甲二氧基-1，2，4a，10b-四氢-6 (5H)-菲啶酮（14）时，采用了 Sharpless 使用硒苯酚和过氧化氢从环氧化物制备烯丙基醇的程序。