12-hydroxy-2,2-dimethyl-3b,4,12,12a-tetrahydro-3H-1,3,7,9-tetraoxa-4-aza-dicyclopenta[a,h]phenanthren-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 12-hydroxy-2,2-dimethyl-3b,4,12,12a-tetrahydro-3H-1,3,7,9-tetraoxa-4-aza-dicyclopenta[a,h]phenanthren-5-one
• 英文别名: 12-hydroxy-2,2-dimethyl-3b,4,12,12a-tetrahydro-3aH-1,3,7,9-tetraoxa-4-aza-dicyclopenta[a,h]phenanthren-5-one；(13S,14R,18S,19R)-19-hydroxy-16,16-dimethyl-5,7,15,17-tetraoxa-12-azapentacyclo[11.7.0.02,10.04,8.014,18]icosa-1(20),2,4(8),9-tetraen-11-one
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₆
• 分子量: 331.325
• InChiKey: LPEJWAYJYAIEFZ-SDJAHQOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-hydroxy-2,2-dimethyl-3b,4,12,12a-tetrahydro-3H-1,3,7,9-tetraoxa-4-aza-dicyclopenta[a,h]phenanthren-5-one 在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 以77%的产率得到(+/-)-lycoricidine
  参考文献：
  名称：

  (-)-Lycoricidine、(+)-Lycoricidine 和 (+)-Narciclasine 通过取代乙烯基自由基与肟醚的 6-外环化全合成†

  摘要：

  描述了标题生物碱全合成方法的开发。该方法利用乙烯基自由基的立体选择性 6-exo 自由基环化为 O-苄肟自由基受体基团作为关键的战略要素。乙烯基自由基本身是通过苯基硫基自由基与双取代炔烃的区域选择性加成而产生的。讨论了这种添加的区域化学问题，这些问题导致三正丁基甲锡基自由基和苯硫基自由基产生不同的结果。描述的第一个此类合成，即 (-)-lycoricidine 的合成，分 14 个步骤进行，10 个步骤的总产率为 11%，用于开发所需的自由基化学。第二代合成，这次是天然（+）对映异构体，是利用从第一项研究中收集到的见解开发的，并证明效率更高，分九步提供目标生物碱，总产率为 44%。这种方法随后被用于要求更高的 (+)-narciclasine。出现的几个问题...

  DOI：

  10.1021/ja9826688
• 作为产物：
  描述：

  D-lyxose 在 吡啶 、 咪唑 、 manganese(IV) oxide 、 palladium diacetate 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 N-甲基吲哚酮 、 samarium diiodide 、 邻苯二甲酸二甲酯 、 氰化钠 、 lithium 、 对甲苯磺酸 、 氟化氢吡啶 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 凝血酶受体兴奋剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 12-hydroxy-2,2-dimethyl-3b,4,12,12a-tetrahydro-3H-1,3,7,9-tetraoxa-4-aza-dicyclopenta[a,h]phenanthren-5-one
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of ent-Lycoricidine via a Thiyl Radical Addition−Cyclization Sequence

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo961619f

文献信息

• Synthesis of Some Members of the Hydroxylated Phenanthridone Subclass of the <i>Amaryllidaceae</i> Alkaloid Family
  作者：Albert Padwa、Hongjun Zhang

  DOI：10.1021/jo0626111

  日期：2007.3.1

  The total synthesis of several members of the hydroxylated phenanthridone subclass of the Amaryllidaceae alkaloid family has been carried out. (±)-Lycoricidine and (±)-7-deoxypancratistatin were assembled through a one-pot Stille/intramolecular Diels−Alder cycloaddition cascade to construct the core skeleton. The initially formed [4 + 2]-cycloadduct undergoes nitrogen-assisted ring opening followed

  石蒜科生物碱家族羟基化菲啶酮亚类的几个成员的全合成已经完成。(±)-Lycoricidine 和 (±)-7-deoxypancratistatin 通过一锅 Stille/分子内 Diels-Alder 环加成级联组装，构建核心骨架。最初形成的[4 + 2]-环加合物经历氮辅助开环，然后将所得两性离子去质子化/再质子化，在160°C进一步加热时得到重排的六氢二氢吲哚酮。IMDAF 环加成的立体化学结果具有相对于氧桥的束缚乙烯基定向外型的侧臂。所得环加合物用于目标分子 C 环中剩余官能团的立体控制安装。合成策略的关键特征包括（1）氢氧化锂诱导串联水解/脱羧/消除序列，以在（±）-石蒜碱的C环中引入所需的π键，以及（2）最初形成的狄尔斯的转化-桤木加合物形成醛中间体，然后进行由威尔金森催化剂介导的立体特异性脱羰反应，以设置(±)-7-脱氧pancratistatin的反式-B-C环连接。
• An Efficient Synthesis of (±)-Lycoricidine Featuring a Stille−IMDAF Cycloaddition Cascade
  作者：Hongjun Zhang、Albert Padwa

  DOI：10.1021/ol052524f

  日期：2006.1.1

  [reaction: see text] A highly efficient total synthesis of (+/-)-Lycoricidine is described. The synthesis features the ready preparation of the Lycoricidine skeleton by a Stille-IMDAF cycloaddition cascade. The resulting cycloadduct is then used for the stereocontrolled installation of the other functionality present in the C-ring of the target molecule.

  [反应：见正文]描述了高效的（+/-）-Lycoricidine的全合成。该合成的特征在于通过Stille-IMDAF环加成级联反应立即制备了Lycoricidine骨架。然后将所得的环加合物用于立体控制安装在目标分子C环中的其他官能团。