(4-丁氧基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)(2,6-二氟-4-甲基苯基)-甲酮 | 582315-72-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞周期(Cell Cycle)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (4-丁氧基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)(2,6-二氟-4-甲基苯基)-甲酮
• 中文别名: (4-丁氧基-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶-5-基)(2,6-二氟-4-甲基苯基)-甲酮；(4-丁氧基-1H-吡唑并(3,4-b)吡啶-5-基)(2,6-二氟-4-甲基苯基)-甲酮；CDK1/2抑制剂(BMS-265246)；BMS265246抑制剂
• 英文名称: BMS-265246
• 英文别名: Bms-265246；(4-butoxy-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)-(2,6-difluoro-4-methylphenyl)methanone
• CAS: 582315-72-8
• 化学式: C₁₈H₁₇F₂N₃O₂
• 分子量: 345.349
• InChiKey: SCFMWQIQBVZOQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇； ≥17.25 mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

BMS-265246 是一种有效的、选择性的 CDK1/2 抑制剂，其在无细胞试验中的 IC50 值为 6 nM/9 nM。该化合物对 CDK1/2 的作用比对 CDK4 的选择性高出 25 倍。

体外研究

BMS-265246 抑制 CDK4/cyclin D 活性，IC50 值为 0.23 μM，并且在 A2780 细胞系中的 IC50 值为 0.76 μM。该化合物与 CDK2 结合，其抑制位点与 ATP 的嘌呤结合位点重叠，在蛋白骨架上通过与 Leu83 形成重要的氢键来实现这一作用。BMS-265246 有效地抑制了 CDK1 和 CDK2 活性，并且代表了最有力的 CDK/CDK2 选择性类似物。

靶点

目标	值
CDK1/cyclin B (无细胞试验)	6 nM
CDK2/cyclin E (无细胞试验)	9 nM
CDK4/cyclin D (无细胞试验)	230 nM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯 在 草酰氯 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (4-丁氧基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)(2,6-二氟-4-甲基苯基)-甲酮
  参考文献：
  名称：

  细胞周期蛋白依赖性激酶的1H-吡唑并[3,4-b]吡啶抑制剂：高效的2,6-二氟苯甲酰基类似物。

  摘要：

  1H-吡唑并[3,4-b]吡啶1的结构活性研究已发现有效的CDK1 / CDK2选择性抑制剂21h BMS-265246（CDK1 / cycB IC（50）= 6 nM，CDK2 / cycE IC （50）= 9 nM）。2，6-二氟苯基取代对于有效的抑制活性至关重要。与CDK2结合的21j（紧密的二氟类似物）的固态结构表明，该抑制剂与ATP嘌呤结合位点重合，并与蛋白骨架上的Leu83形成重要的H键。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00381-0

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATMENT AND PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTION
  申请人：FLORIDA STATE UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US20180015153A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The present invention concerns the use of compounds for the treatment or prevention of Flavivirus infections, such as Zika virus infections. Aspects of the invention include methods for treating or preventing Flavivirus virus infection, such as Zika virus infection, by administering a compound or class of compound disclosed herein, such as a niclosamide compound, an emricasan compound, a cyclin-dependent kinase inhibitor, a proteasome inhibitor, or a combination of two or more of the foregoing, to a subject in need thereof; methods for inhibiting Flavivirus infections such as Zika virus infections in a cell in vitro or in vivo; pharmaceutical compositions; packaged dosage formulations; and kits for treating or preventing Flavivirus infections, such Zika virus infections.

  本发明涉及化合物用于治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染。该发明的方面包括通过给予本文所披露的化合物或化合物类别，如尼克洛酰胺化合物、恩米卡珊化合物、细胞周期依赖性激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂或前述两种或更多的组合，治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染的方法；在体外或体内抑制黄病毒感染，如寨卡病毒感染的方法；制药组合；包装剂量配方；以及用于治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染的工具包。
• [EN] COVALENT CDK2-BINDING COMPOUNDS FOR THERAPEUTIC PURPOSES<br/>[FR] COMPOSÉS DE LIAISON À CDK2 COVALENTS UTILISÉS À DES FINS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UMBRA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022187693A1

  公开（公告）日：2022-09-09

  Heteroaryl sulfonyl compounds and compositions that have a CDK2 Recognition Moiety bound to an electrophile for the selective covalent modification of CDK2 to treat CDK2-mediated disorders are described.

  本文描述了具有CDK2识别基团结合到亲电体的杂环磺酰化合物和组合物，用于选择性共价修饰CDK2以治疗CDK2介导的疾病。
• Compounds and methods for treatment and prevention of Flavivirus infection
  申请人：FLORIDA STATE UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US10940188B2

  公开（公告）日：2021-03-09

  The present invention concerns the use of compounds for the treatment or prevention of Flavivirus infections, such as Zika virus infections. Aspects of the invention include methods for treating or preventing Flavivirus virus infection, such as Zika virus infection, by administering a compound or class of compound disclosed herein, such as a niclosamide compound, an emricasan compound, a cyclin-dependent kinase inhibitor, a proteasome inhibitor, or a combination of two or more of the foregoing, to a subject in need thereof; methods for inhibiting Flavivirus infections such as Zika virus infections in a cell in vitro or in vivo; pharmaceutical compositions; packaged dosage formulations; and kits for treating or preventing Flavivirus infections, such Zika virus infections.

  本发明涉及使用化合物治疗或预防弗拉维病毒感染，如寨卡病毒感染。本发明的方面包括通过向有需要的受试者施用本文公开的化合物或化合物类别，如烟酰胺化合物、依木酰胺化合物、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂或上述两种或多种的组合，治疗或预防弗拉维病毒感染，如寨卡病毒感染的方法；抑制体外或体内细胞中黄病毒感染（如寨卡病毒感染）的方法；药物组合物；包装剂型；以及治疗或预防黄病毒感染（如寨卡病毒感染）的试剂盒。
• MATURATION OF HEPATOCYTE-LIKE CELLS DERIVED FROM HUMAN PLURIPOTENT STEM CELLS
  申请人：Takara Bio Europe AB

  公开号：EP2925859A1

  公开（公告）日：2015-10-07
• MATURATION OF MAMMALIAN HEPATOCYTES
  申请人：Takara Bio Europe AB

  公开号：EP3303566A2

  公开（公告）日：2018-04-11