(R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸 | 86118-11-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 其他氨基酸衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸
• 中文别名: O-甲基-D-丝氨酸盐酸盐；O-甲基-D-丝氨酸；D-O-甲基丝氨酸
• 英文名称: O-methyl-D-serine
• 英文别名: (2R)-2-amino-3-methoxy-propanoic acid；D-o-methylserine；(2R)-2-azaniumyl-3-methoxypropanoate
• CAS: 86118-11-8
• 化学式: C₄H₉NO₃
• 分子量: 119.12
• InChiKey: KNTFCRCCPLEUQZ-GSVOUGTGSA-N

物化性质

• 沸点：
  260.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  4.49 M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922509090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

(R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸属于O-甲基-D-丝氨酸，是一种非天然氨基酸，广泛应用于医药等行业。该化合物是合成拉科酰胺的主要中间体。

制备方法如下： 将20克苍白杆菌CICC10363湿菌体和20克无色杆菌CICC10400湿菌体加入到含有60克消旋2-氨基-3-甲氧基丙酰胺（质量浓度为6%）、0.5g/L吐温-80、pH值为11的1000毫升转化液中，在55℃下进行酶促反应，持续5小时。反应结束后，以4000转/分钟离心15分钟去除菌体细胞，上清液使用6摩尔/升盐酸调节至pH 5.0，加入5克活性炭搅拌并升温到70℃脱色后抽滤。随后将脱色液体真空浓缩析出沉淀，冷却结晶，再进行一次真空抽滤，并分别用纯水淋洗和80%乙醇搅洗，最后烘干得到(R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸46.6克，底物总转化率为约84%，对映体过量值（ee）为98.2%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸 在 氢溴酸 、 potassium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 生成 (R)-2-Bromo-3-methoxy-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of potent thiol-based inhibitors of endothelin converting enzyme-1

  摘要：

  Through directed screening of compounds prepared as metalloprotease inhibitors a compound, CGS 30084, that had potent endothelin converting enzyme-1 (ECE-1) in vitro inhibitory activity (IC50 = 77 nM) was identified. Herein we report the synthesis and optimization of ECE-1 inhibitory activity of additional analogues from this lead. Compound 3c, the thioacetate methyl ester derivative of compound 4c, was found to be a long acting inhibitor of ECE-1 activity in rats after oral administration. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00403-0
• 作为产物：
  描述：

  DL-O-甲基丝氨酸 在 D-酒石酸 、 水杨醛 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 溶剂黄146 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以210 g的产率得到(R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸
  参考文献：
  名称：

  一种O-甲基-D-丝氨酸的合成方法

  摘要：

  本发明公开了O‑甲基‑D‑丝氨酸的合成方法，包括如下步骤：1）反应瓶中加入丙烯酸甲酯，升温后滴加溴素，经加成反应后，减压蒸馏去除过量的溴素，残渣加入甲醇，降温后加入甲醇钠，经醇解反应后，减压蒸馏去除甲醇，加入氨水，氨解反应后，浓缩结晶得到O‑甲基‑DL‑丝氨酸；2）反应瓶中加入的乙酸，依次加入O‑甲基‑DL‑丝氨酸，D‑酒石酸和水杨醛，升温进行反应后，降温结晶，分离得O‑甲基‑D‑丝氨酸复盐；3）将O‑甲基‑D‑丝氨酸复盐溶于甲醇水溶液中，加氨水调节PH到7‑8，结晶，分离得到O‑甲基‑D‑丝氨酸。本发明反应温度比较温和，操作安全，原料易得，成本低，且手性纯度高。

  公开号：

  CN105949074B

文献信息

• Direct amidation of unprotected amino acids using B(OCH₂CF₃)₃
  作者：Rachel M. Lanigan、Valerija Karaluka、Marco T. Sabatini、Pavel Starkov、Matthew Badland、Lee Boulton、Tom D. Sheppard

  DOI：10.1039/c6cc05147b

  日期：——

  A commercially available borate ester, B(OCH2CF3)3, can be used to achieve protecting-group free direct amidation of [small alpha]-amino acids with a range of amines in cyclopentyl methyl ether. The method can...

  可商购的硼酸酯B（OCH 2 CF 3）3可用于在环戊基甲基醚中实现小α-氨基酸与一系列胺的无保护基的直接酰胺化。该方法可以...
• 含三唑基的并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN113549074A

  公开（公告）日：2021-10-26

  本发明涉及含三唑基的并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、制备方法及其药物组合物，及其作为NK抑制剂在治疗抑郁症、焦虑症、精神分裂症以及性激素依赖性等相关疾病中的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。
• An efficient chemoenzymatic method to prepare optically active O-methyl-d-serine
  作者：Zhi-Yuan Wang、Peng-Mei Lv、Zhen-Hong Yuan、Wen Luo、Shu-Na Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2014.07.073

  日期：2014.9

  Lacosamide is an important anti-epilepsy drug and O-methyl-d-serine is a relevant intermediate in the synthesis of lacosamide. Optically active O-methyl-d-serine was prepared by using a chemoenzymatic method from inexpensive acrylamide. Our method is a four-step reaction sequence: bromination of acrylamide; etherification of dibromopropionamide; ammonolysis of α-bromo-β-methoxy-propionamide; enzymatic

  拉科酰胺是一种重要的抗癫痫药物和ö甲基d -丝氨酸是拉科胺的合成相关的中间体。光学活性ø甲基d -丝氨酸的制备是通过使用化学酶促方法从便宜的丙烯酰胺。我们的方法分四个步骤进行：丙烯酰胺的溴化反应；丙烯酰胺的溴化反应。二溴丙酰胺的醚化；α-溴-β-甲氧基丙酰胺的氨解 酶外消旋和选择性水解。由α-氨基-ε-己内酰胺消旋酶（Locus，E01594）和d-立体特异性氨基酸酰胺酶（Locus，AB026907）组成的双酶催化剂体系已成功用于生产对映体纯的O-甲基-d-丝氨酸（ee> 99.8％），高产（> 98.5％）。光学活性ø甲基d用的81.3％的总收率得到-丝氨酸。
• Process for the preparation of Lacosamide including resolution of O-methyl-DL-serine
  申请人：UCB Pharma GmbH

  公开号：EP2487152A1

  公开（公告）日：2012-08-15

  The present invention provides a process for the preparation of lacosamide in substantially optically pure form, which in one aspect comprises the following steps: (i) resolution of O-methyl-D,L-serine to provide O-methyl-D-serine in substantially optically pure form; (ii) acetylation of O-methyl-D-serine thereby obtained to provide the N-acetyl derivative thereof in substantially optically pure form; (iii) activating the carboxy group of the compound thereby obtained; and (iv) reacting the compound thereby obtained with benzylamine.

  本发明提供了一种制备几乎光学纯度的拉科萨米德的方法，其中一方面包括以下步骤：(i) 分离O-甲基-D，L-丝氨酸以提供几乎光学纯度的O-甲基-D-丝氨酸；(ii) 乙酰化由此得到的O-甲基-D-丝氨酸，以提供几乎光学纯度的其N-乙酰衍生物；(iii) 激活所得化合物的羧基；和 (iv) 用苄胺与所得化合物反应。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING LACOSAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN LACOSAMIDE
  申请人：UCB PHARMA GMBH

  公开号：WO2012065891A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present invention provides a process for the preparation of lacosamide in substantially optically pure form, which in one aspect comprises the following steps: (i) resolution of O-methyl-D,L-serine to provide O-methyl-D-serine in substantially optically pure form; (ii) acetylation of O-methyl-D-serine thereby obtained to provide the N-acetyl 10 derivative thereof in substantially optically pure form; (iii) activating the carboxy group of the compound thereby obtained; and (iv) reacting the compound thereby obtained with benzylamine.

  本发明提供一种制备几乎光学纯度的拉科萨米德的方法，其中一方面包括以下步骤：(i)分离O-甲基-D，L-丝氨酸以提供几乎光学纯度的O-甲基-D-丝氨酸；(ii)乙酰化因此获得的O-甲基-D-丝氨酸，以提供几乎光学纯度的N-乙酰基10衍生物；(iii)激活所获得化合物的羧基；以及(iv)将所获得的化合物与苄基胺反应。