2-哌嗪丙醇,1,4-二甲基- | 309977-52-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-哌嗪丙醇,1,4-二甲基-
• 英文名称: α-methylserine methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-methylserinate；2-amino-3-hydroxy-2-methyl-propionic acid methyl ester；Methyl 2-amino-3-hydroxy-2-methylpropanoate
• CAS: 309977-52-4
• 化学式: C₅H₁₁NO₃
• 分子量: 133.147
• InChiKey: VKHHAZQVRNQDHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-哌嗪丙醇,1,4-二甲基- 在 三氟化硼乙醚 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2,2,4-trimethyl-oxazolidine-3,4-dicarboxylic acid 3-tert-butyl ester 4-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4(5)-phenylimidazole-based analogues of sphingosine-1-phosphate and FTY720: Discovery of potent S1P1 receptor agonists

  摘要：

  The novel immunosuppressant FTY720 has been demonstrated to elicit immunomodulating effects via interaction with the G-protein coupled receptor S1P(1). FTY720 induced agonism at the S1P(3) receptor, however, has been shown to result in mild bradycardia, a minor side-effect of initial FTY720 therapy. This report describes the synthesis of several potent 4(5)-phenylimidazole-based SIP, receptor agonists that are accompanied by poor agonist activity at S1P(3). For instance, compound 20 displayed an EC50 = 4.7 +/- 1.3 nM at the S1P(1), receptor and EC50 = 780 +/- 1.3 nM at the SIP3 receptor using a [gamma-S-35]GTP-binding assay as compared to phospho-FTY720 (S1P(1): EC50 = 1.3 +/- 1.3 nM, S1P(3): EC50 = 2.0 +/- 2.4 nM). (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.05.097
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 2-甲基-DL-丝氨酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 6.0h， 生成 2-哌嗪丙醇,1,4-二甲基-
  参考文献：
  名称：

  基于苯并咪唑的1磷酸鞘氨醇类似物的合成：发现有效的亚型选择性S1P4受体激动剂。

  摘要：

  鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）是一种具有生物活性的溶血磷脂，具有通过与G蛋白偶联受体的S1P家族相互作用而诱导多种细胞应答的能力。该受体家族的一个成员，S1P（4），在淋巴样系统中高度表达，几乎全部表达，并且与细胞形状和运动的调节有关。该报告描述了几种基于苯并咪唑的强效S1P（4）受体选择性激动剂的合成。例如，与内源性配体的EC（50）= 37 nM相比，化合物9b使用[γ-（35）S] GTP结合分析在S1P（4）受体上显示EC（50）= 36 nM。我们还报告了改变立体化学在C2位置，甲基化在C1和C2位置的影响，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.030

文献信息

• Synthesis of benzimidazole based analogues of sphingosine-1-phosphate: discovery of potent, subtype-selective S1P4 receptor agonists
  作者：Jeremy J. Clemens、Michael D. Davis、Kevin R. Lynch、Timothy L. Macdonald

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.07.030

  日期：2004.10

  receptor using a [gamma-(35)S]GTP binding assay as compared to an EC(50)=37 nM for the endogenous ligand. We also report the effects of altering stereochemistry at the C2 position, methylation at the C1 and C2 position, and activity differences between the alcohol and phosphate head groups of the analogues.

  鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）是一种具有生物活性的溶血磷脂，具有通过与G蛋白偶联受体的S1P家族相互作用而诱导多种细胞应答的能力。该受体家族的一个成员，S1P（4），在淋巴样系统中高度表达，几乎全部表达，并且与细胞形状和运动的调节有关。该报告描述了几种基于苯并咪唑的强效S1P（4）受体选择性激动剂的合成。例如，与内源性配体的EC（50）= 37 nM相比，化合物9b使用[γ-（35）S] GTP结合分析在S1P（4）受体上显示EC（50）= 36 nM。我们还报告了改变立体化学在C2位置，甲基化在C1和C2位置的影响，
• Regioselective nucleophilic ring opening reactions of 2,2-disubstituted aziridines — the asymmetric synthesis of α,α-disubstituted amino acids
  作者：Beatrice G.M. Burgaud、David C. Horwell、Allessandro Padova、Martyn C. Pritchard

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00784-3

  日期：1996.9

  this paper a broadly applicable synthesis of chiral α,α-disubstituted amino acids is outlined based upon regioselective ring opening of aziridine derivatives. Examples of nitrogen, sulphur and carbon nucleophiles were found to preferentially attack the C3 position of chiral 2-methyl-2-silyloxymethyl aziridines to provide a range of α,α-disubstituted amino acid derivatives in good yield.

  在本文中，基于氮丙啶衍生物的区域选择性开环，概述了手性α，α-二取代氨基酸的广泛适用的合成方法。发现氮，硫和碳亲核试剂的实例优先攻击手性2-甲基-2-甲硅烷基氧基甲基氮丙啶的C3位，以高收率提供一系列α，α-二取代的氨基酸衍生物。
• Deoxyradiofluorination Reaction from β-Hydroxy-α-aminoesters: an Entry to [¹⁸ F]Fluoroaminoesters under Mild Conditions
  作者：Marine Morlot、Fabienne Gourand、Cécile Perrio

  DOI：10.1002/ejoc.201900300

  日期：2019.6.23

  Deoxyradiofluorination of β‐hydroxy‐α‐aminoesters was successfully achieved at room temperature using [18F]fluoride anion. The reaction involved an aziridinium intermediate and yielded the corresponding [18F]fluorinated α or β‐aminoesters in good radiochemical yields. Regioselectivity was dependent on the nature of substituents R1–R4.

  使用[ 18 F]氟化物阴离子在室温下成功实现了β-羟基-α-氨基酯的脱氧氟化。该反应涉及叠氮基中间体，并以良好的放射化学收率产生了相应的[ 18 F]氟化α或β-氨基酯。区域选择性取决于取代基R 1 -R 4的性质。
• Compounds active in spinigosine 1-phosphate signaling
  申请人：Lynch R. Kevin

  公开号：US20050222422A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention relates to S1P analogs that have activity as S1P receptor modulating agents and the use of such compounds to treat diseases associated with inappropriate S1P receptor activity. The compounds have the general structure of Formula (I) wherein R 11 is C 5 -C 18 alkyl or C 5 -C 18 alkenyl; Q is selected from the group consisting of C 3 -C 6 optionally substituted cycloalkyl, C 3 -C 6 optionally substituted heterocyclic, C 3 -C 6 optionally substituted aryl C 3 -C 6 optionally substituted heteroaryl and —NH(CO)—; R 2 is selected from the group consisting of H, C 1 -C 4 alkyl, (C 1 -C 4 alkyl)OH and (C 1 -C 4 alkyl)NH 2 ; R 23 is H or C 1 -C 4 alkyl, and R 15 is selected from the group consisting of hydroxy, phosphonate, and of Formula (II) wherein X and R 15 is selected from the group consisting of O and S; or a pharmaceutically acceptable salt or tautomer thereof.

  本发明涉及具有作为S1P受体调节剂活性的S1P类似物以及使用这些化合物治疗与不适当的S1P受体活性相关的疾病。这些化合物具有通式（I）的一般结构，其中R11为C5-C18烷基或C5-C18烯基；Q选自C3-C6可选取代环烷基、C3-C6可选取代杂环、C3-C6可选取代芳基、C3-C6可选取代杂芳基和-NH（CO）-的群；R2选自H、C1-C4烷基、（C1-C4烷基）OH和（C1-C4烷基）NH2的群；R23为H或C1-C4烷基，R15选自羟基、膦酸酯和通式（II）的群，其中X和R15选自O和S；或其药学上可接受的盐或互变异构体。
• Compounds Active in Sphingosine 1-Phosphate Signaling
  申请人：Lynch R. Kevin

  公开号：US20070219163A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The present invention relates to S1P analogs that have activity as S1P receptor modulating agents and the use of such compounds to treat diseases associated with inappropriate S1P receptor activity. The compounds have the general structure: wherein R 11 is C 5 -C 18 alkyl or C 5 -C 18 alkenyl; Q is C 3 -C 6 optionally substituted cycloalkyl, C 3 -C 6 optionally substituted heterocyclic, C 3 -C 6 optionally substituted aryl C 3 -C 6 optionally substituted heteroaryl or —NH(CO)—; R 3 is H, C 1 -C 4 alkyl, (C 1 -C 4 alkyl)OH or (C 1 -C 4 alkyl)NH 2 ; R 23 is H or C 1 -C 4 alkyl, and R 15 is hydroxy, phosphonate, or wherein X and R 12 is O or S; or a pharmaceutically acceptable salt or tautomer thereof.

  本发明涉及具有S1P受体调节剂活性的S1P类似物，以及使用这些化合物治疗与不适当的S1P受体活性相关的疾病。这些化合物具有以下一般结构：其中R11是C5-C18烷基或C5-C18烯基；Q是C3-C6可选取代的环烷基，C3-C6可选取代的杂环基，C3-C6可选取代的芳基，C3-C6可选取代的杂芳基或—NH（CO）—；R3是H，C1-C4烷基，（C1-C4烷基）OH或（C1-C4烷基）NH2；R23是H或C1-C4烷基，R15是羟基，膦酸酯或其中X和R12是O或S；或其药学上可接受的盐或互变异构体。