(9S,12S,13R)-12-(cyclohexylmethyl)-2-(N,N-dimethylamino)-9--L-phenylalanyl>-13-hydroxy-6,10,14-trioxo-1,7-dioxa-11-azacyclotetradecane | 143508-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (9S,12S,13R)-12-(cyclohexylmethyl)-2-(N,N-dimethylamino)-9--L-phenylalanyl>-13-hydroxy-6,10,14-trioxo-1,7-dioxa-11-azacyclotetradecane
• CAS: 143508-01-4；143614-62-4
• 化学式: C₃₅H₅₄N₄O₉
• 分子量: 674.835
• InChiKey: QDBIHKYFJADMNR-BFIWIABYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.62
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  172.6
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 palladium on activated charcoal 、 镍 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 重铬酸吡啶 、 氢气 、 4-(dimethylamino)pyridine hydrochloride 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 78.0h， 生成 (9S,12S,13R)-12-(cyclohexylmethyl)-2-(N,N-dimethylamino)-9--L-phenylalanyl>-13-hydroxy-6,10,14-trioxo-1,7-dioxa-11-azacyclotetradecane
  参考文献：
  名称：

  高效，口服活性的二酯大环人肾素抑制剂。

  摘要：

  用酯键取代通用结构1和2的大环肾素抑制剂中的一个酰胺键，可得到谷氨酸衍生的抑制剂3和丝氨酸衍生的抑制剂4。尽管这种氧-氮交换对谷氨酸系列的效价影响很小，在丝氨酸系列中，效力大大提高。在本系列中，事实证明，14元环化合物比相应的13元环衍生物更有效。在对应于P2'的位置上环的取代通常增加了效力。通过不对称合成和X射线晶体学分析，对于4-吗啉代甲基衍生物（4o），在该中心的绝对构型显示为R。用各种取代基取代抑制剂4o的“ Boc-Phe”部分会导致亚纳摩尔抑制剂，其中一种（“

  DOI：

  10.1021/jm00099a004