轮环藤碱 | 518-94-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 轮环藤碱
• 英文名称: (-)-cycleanine
• 英文别名: 7,11-di-O-methylisochondodendrine；cycleanine；6,7,6',7'-tetramethoxy-2,2'-dimethyl-cycleanane；(3R,7R)-3^{6,7_,76,7_{-tetramethoxy-32,72-dimethyl-3}1,2,3,4_,71,2,3,4}-octahydro-4,8-dioxa-1,5-di(1,4)benzena-3,7-di-(1,8)isoquinolina-cyclooctaphane；(3R,7R)-3^{6,7_,76,7_{-Tetramethoxy-32,72-dimethyl-3}1,2,3,4_,71,2,3,4}-octahydro-4,8-dioxa-1,5-di(1,4)benzena-3,7-di-(1,8)isoquinolina-cyclooctaphan；O,O'-dimethyl-isochondrodendrine；(11R,26R)-4,5,19,20-tetramethoxy-10,25-dimethyl-2,17-dioxa-10,25-diazaheptacyclo[26.2.2.213,16.13,7.118,22.011,36.026,33]hexatriaconta-1(31),3(36),4,6,13,15,18(33),19,21,28(32),29,34-dodecaene
• CAS: 518-94-5
• 化学式: C₃₈H₄₂N₂O₆
• 分子量: 622.761
• InChiKey: ANOXEUSGZWSCQL-LOYHVIPDSA-N

物化性质

• 熔点：
  272-273 °C
• 沸点：
  691.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.172±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  丙酮：可溶；二氯甲烷：可溶； DMSO：可溶；乙酸乙酯：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

概述

轮环藤所含生物碱的结构类型为较为独特的头尾连接的BBI。鉴于这类生物碱良好的药理作用，研究人员较系统地分离和研究了采自四川邻水华蓥山地区的轮环藤的生物碱成分。从轮环藤根中成功分离到了8个生物碱成分：异粒枝碱（Ⅰ）、轮环藤碱（Ⅱ）、海岛轮环藤碱（Ⅲ）、海岛轮环藤酚碱（Ⅳ）、racemosinine B（Ⅴ）、木兰碱（Ⅵ）、α-cyclanoline（Ⅶ）和steponine（Ⅷ）。

作用

三种BBI（左旋箭毒碱、轮环藤碱、异粒枝碱），可以通过抑制过度活化的巨噬细胞内iNOS的表达来抑制LPS诱导的巨噬细胞NO释放，同时还可以抑制活化的巨噬细胞释放炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-6。值得注意的是，这些BBI并不会影响细胞的存活率。

制备

取轮环藤根粗粉10.5kg，采用95%乙醇进行三次浸提（8倍量）。将得到的乙醇液浓缩后加入1L水中，并用2mol·L-1盐酸调pH值至3。此时，酸水层通过乙酸乙酯萃取两次（每次2L），随后进一步使用氨水调节pH值至10并进行氯仿萃取浓缩，最终得到总碱A（48g）和总碱B（11g）。48g的总生物碱A以氯仿溶解后，通过硅胶柱层析、氯仿-甲醇梯度洗脱，并分段收集四个部分。从F2中经过多次硅胶柱层析得到单体化合物Ⅰ（2.9g）、轮环藤碱（19mg）、Ⅲ（400mg）和Ⅳ（120mg）。而3.3g的F3通过硅胶柱层析得化合物Ⅴ（16mg）。对于总生物碱B，采用甲醇溶解后经多次硅胶柱层析获得单体化合物Ⅵ（1.1g）、Ⅶ（50mg）和Ⅷ（36mg）。

化学性质

轮环藤碱为白色结晶粉末状物质，可以溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。其来源包括白药子、地不容、光叶地不容、南轮环藤、四川轮环藤、瓦氏独活和锡生藤。

用途

轮环藤碱具有抗肿瘤、抗感染及抗寄生虫病的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  轮环藤碱 在 甲烷磺酸 、 DL-蛋氨酸 作用下， 反应 24.0h， 以20.1%的产率得到异粒枝碱
  参考文献：
  名称：

  Regioselective O-Demethylation of Bisbenzylisoquinoline Alkaloids

  摘要：

  The cleavage of methyl ethers of several bisbenzylisoquinoline alkaloids was studied and regioselective O-demethylation was observed.

  DOI：

  10.3987/com-91-5947
• 作为产物：
  描述：

  cycleanine α-N-oxide 在 亚硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 轮环藤碱
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Cycleanine Mono-N-oxides

  摘要：

  Oxidation of cycleanine (3) with m-chloroperbenzoic acid gave two diastereomeric N-oxides (1 and 2), and their stereochemistry was unambiguously determined on the basis of spectroscopic evidence. The NMR spectra of synthetic cycleanine mono-N-oxides 1 and 2 were significantly different from those of the natural product previously reported to be cycleanine N-oxide.

  DOI：

  10.1021/np970362t
• 作为试剂：
  描述：

  氯乙酸 、 轮环藤宁 在 轮环藤碱 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以82.7%的产率得到1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸
  参考文献：
  名称：

  一种1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种1,4,7,10‑四氮杂环十二烷‑1,4,7,10‑四乙酸的制备方法。具体而言，该方法选用重结晶方式获得高纯度式I化合物，进一步地，将葡甲胺、Gd2O3与式I化合物络合即可得钆特酸葡甲胺，所述方法操作简便，成本低，绿色环保，适合于大规模生产。

  公开号：

  CN108658882A

文献信息

• 13C NMR spectral analysis of some isoquinoline alkaloids
  作者：Anita J. Marsaioli、Edmundo A. Rúveda、Francisco de A.M. Reis

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)94662-4

  日期：1978.1

  Abstract The 13C NMR spectra of some isoquinoline and tetrahydroisoquinoline alkaloids and their corresponding N-methosalts and of the bisbenzylisoquinoline alkaloid isochondodendrine were recorded and the signals assigned. The substituent shielding effects and the 13C1H long range couplings were analysed and utilized in the spectral interpretation.

  摘要 记录了一些异喹啉和四氢异喹啉生物碱及其相应的 N-methosalts 和双苄基异喹啉生物碱异软骨的 13C NMR 光谱并分配了信号。分析了取代基屏蔽效应和 13C1H 长程耦合，并将其用于光谱解释。
• Alkaloidal Constituents of the Tubers of Stephania cepharantha Cultivated in Japan: Structure of 3,4-Dehydrocycleanine, a New Bisbenzylisoquinoline Alkaloid.
  作者：Noriaki KASHIWABA、Shigeo MOROOKA、Michiko KIMURA、Yoshie MURAKOSHI、Minoru ONO、Jun TODA、Hideki SUZUKI、Takehiro SANO

  DOI：10.1248/cpb.45.470

  日期：——

  Full details of the isolation and characterization of 52 alkaloids obtained from the tubers of Stephania cepharantha HAYATA (Menispermaceae) cultivated in Japan are presented, along with the structural determination of a new bisbenzylisoquinoline alkaloid, 3, 4-dehydrocycleanine (8).

  详细介绍了从日本栽培的 Stephania cepharantha HAYATA（防己科）块茎中提取的 52 种生物碱的分离和表征，以及一种新的双苄基异喹啉生物碱 3, 4-脱氢环苯宁 (8) 的结构测定。
• NF-kB activity inhibitor
  申请人：Kaken Shoyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0931544A2

  公开（公告）日：1999-07-28

  This invention relates to an NF-κB activity inhibitor which contains alkaloids originated from a plant belonging to the genus Stephania of the family Menspermaceae, derivatives thereof and salts thereof, as the active components, to an agent for use in the treatment and prevention of diseases upon which the NF-κB activity inhibiting action is effective and to an inhibitor of the expression of related genes. Since said active components exert an action to inhibit transcription of DNA having an NF-κB recognition sequence by inhibiting the activity of NF-κB, the drug of the present invention can inhibit expression of genes of certain substances such as cytokines, inflammatory cytokine receptor antagonists, MHC class I, MHC class II, β2 microglobulin, immunoglobulin light chain, serum amyloid A, angiotensinogen, complement B, complement C4, C-myc gene, HIV, SV40, CMV, adenovirus and the like, so that the inventive drug is useful in treating and/or preventing various diseases in which these substances are taking roles.

  本发明涉及一种NF-κB活性抑制剂，其活性成分含有源自一种属于孟婆子科斯蒂芬尼亚属植物的生物碱、其衍生物及其盐类，涉及一种用于治疗和预防NF-κB活性抑制作用有效的疾病的药物，还涉及一种相关基因表达抑制剂。MHCⅠ类、MHCⅡ类、β2微球蛋白、免疫球蛋白轻链、血清淀粉样蛋白A、血管紧张素原、补体B、补体C4、C-myc基因、HIV、SV40、CMV、腺病毒等，因此本发明药物可用于治疗和/或预防这些物质起作用的各种疾病。
• 8-ARM POLYETHYLENE GLYCOL DERIVATIVE, MANUFACTURING METHOD AND MODIFIED BIO-RELATED SUBSTANCE THEREBY
  申请人：Xiamen Sinopeg Biotech Co., Ltd.

  公开号：EP3315531A1

  公开（公告）日：2018-05-02

  Disclosed are an 8-arm polyethylene glycol (PEG) derivative (formula 1), manufacturing method and modified bio-related substance thereby, wherein a tetravalent group U and four trivalent groups Ec form a highly symmetric octavalent central structure CORE0 together, Lc connects the octavalent center to eight PEG arms having polydiversity or monodiversity and having n1-n8 as the degrees of polymerization thereof. The terminal of one PEG chain is connected to at least one functional group F (k ≥ 1), and said PEG chain and F can be directly connected (g = 0) or connected with a divalent linking group L0 connected with a terminal branched group G (g = 1) therebetween. The latter provides more reacting sites to combine more pharmaceutical molecules, thereby increasing the drug loading capacity. The near-center symmetric structure of the derivative allows more precise control over the molecular weight during large-scale production, thereby facilitating acquisition of a product having a narrower molecular weight distribution. A bio-related substance modified thereby has a more uniform and controllable performance.

  本发明公开了一种 8 臂聚乙二醇（PEG）衍生物（式 1）、其制造方法和改性生物相关物质，其中一个四价基团 U 和四个三价基团 Ec 共同形成一个高度对称的八价中心结构 CORE0，Lc 将八价中心连接到八个 PEG 臂上，这些 PEG 臂具有多元性或单元性，其聚合度为 n1-n8。一条 PEG 链的末端与至少一个官能团 F（k ≥ 1）相连，所述 PEG 链和 F 可以直接相连（g = 0），也可以通过二价连接基 L0 与中间的末端支化基 G（g = 1）相连。后者提供了更多的反应位点，可以结合更多的药物分子，从而提高药物负载能力。衍生物的近中心对称结构可以在大规模生产过程中更精确地控制分子量，从而有利于获得分子量分布更窄的产品。由此改性的生物相关物质具有更均匀、更可控的性能。
• PRODUCTION METHOD FOR T CELLS OR NK CELLS, MEDIUM FOR CULTURING T CELLS OR NK CELLS, METHOD FOR CULTURING T CELLS OR NK CELLS, METHOD FOR MAINTAINING UNDIFFERENTIATED STATE OF UNDIFFERENTIATED T CELLS, AND GROWTH-ACCELERATING AGENT FOR T CELLS OR NK CELLS
  申请人：KIRIN HOLDINGS KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP3892722A1

  公开（公告）日：2021-10-13

  An object of the present invention is to provide a method for producing T cells or NK cells, a culture medium for culturing T cells or NK cells, a method for culturing T cells or NK cells, a method for maintaining the undifferentiated state of undifferentiated T cells, and a growth promoter for T cells or NK cells, which are capable of efficiently proliferating T cells or NK cells and maintaining the state of the cells (for example, undifferentiated property). The present invention relates to a method for producing T cells or NK cells including culturing T cells or NK cells in a culture medium containing a bisbenzylisoquinoline alkaloid represented by formula (X-1) or formula (X-2) or a compound resulting from cleavage of one ether bond thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the like.

  本发明的目的是提供一种生产T细胞或NK细胞的方法、一种培养T细胞或NK细胞的培养基、一种培养T细胞或NK细胞的方法、一种维持未分化T细胞未分化状态的方法和一种T细胞或NK细胞生长促进剂，它们能够有效地增殖T细胞或NK细胞并维持细胞的状态（例如未分化特性）。 本发明涉及一种生产T细胞或NK细胞的方法，包括在含有式（X-1）或式（X-2）代表的双苄基异喹啉生物碱或其一个醚键裂解产生的化合物或其药学上可接受的盐等的培养基中培养T细胞或NK细胞。