1,5-bis(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)pyridin-4(1H)-one | 1380109-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,5-bis(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)pyridin-4(1H)-one
• 英文别名: 2-(hydroxymethyl)-1,5-bis(phenylmethoxy)pyridin-4-one
• CAS: 1380109-74-9
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₄
• 分子量: 337.375
• InChiKey: VMQOSZRTWCBRCR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-bis(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)pyridin-4(1H)-one 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 三氧化硫 N,N-二甲基甲酰胺络合物 、 氢气 、 一水合肼 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.83h， 生成 2-((((Z)-1-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(((2R,3S)-2-((3-((1,5-dihydroxy-4-oxo-1,4-dihydropyridin-2-yl)methyl)ureido)methyl)-4-oxo-1-sulfoazetidin-3-yl)-amino)-2-oxoethylidene)amino)oxy)-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] MONOBACTAMS
  [FR] MONOBACTAMES

  摘要：

  本发明涉及一类新的单环内酰胺衍生物及其用于治疗细菌感染的用途。

  公开号：

  WO2012073138A1
• 作为产物：
  描述：

  5-（苄氧基-2-（羟甲基)-4H-吡喃-4-酮 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 1,5-bis(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)pyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新的 Pqs Quorum Sensing System Inhibitor 作为抗菌增效剂对抗多重耐药铜绿假单胞菌

  摘要：

  开发新的细菌生物膜抑制剂作为抗菌增效剂是解决铜绿假单胞菌耐药性的有效策略。本文合成并评价了一系列3-羟基-吡啶-4(1 H )-酮类化合物，鉴定出具有抑制绿脓素生成作用的化合物( 20p ) (IC 50 = 8.6 μM)和生物膜形成 (IC 50 = 4.5 μM)。机理研究证实，20p通过抑制pqsA的表达，阻断pqs来抑制细菌生物膜的形成群体感应系统喹诺酮类生物合成。此外，我们系统地研究了目前批准的 CF 抗生素（包括妥布霉素、环丙沙星和粘菌素 E）与20p组合的杀菌效果，显示出明显的抗菌协同作用，以克服多重耐药铜绿假单胞菌生物膜中的抗生素耐药性。结果表明，化合物20p可能在未来用作治疗铜绿假单胞菌感染的潜在新型抗菌增效剂候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01781

文献信息

• Thienopyrimidinone Derivatives That Inhibit Bacterial tRNA (Guanine37-<i>N</i>¹)-Methyltransferase (TrmD) by Restructuring the Active Site with a Tyrosine-Flipping Mechanism
  作者：Wenhe Zhong、Kalyan Kumar Pasunooti、Seetharamsing Balamkundu、Yee Hwa Wong、Qianhui Nah、Vinod Gadi、Shanmugavel Gnanakalai、Yok Hian Chionh、Megan E. McBee、Pooja Gopal、Siau Hoi Lim、Nelson Olivier、Ed T. Buurman、Thomas Dick、Chuan Fa Liu、Julien Lescar、Peter C. Dedon

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00582

  日期：2019.9.12

  ribonucleosides in the prokaryotic epitranscriptome, many tRNA modifications are critical to bacterial survival, which makes their synthetic enzymes ideal targets for antibiotic development. Here we performed a structure-based design of inhibitors of tRNA-(N1G37) methyltransferase, TrmD, which is an essential enzyme in many bacterial pathogens. On the basis of crystal structures of TrmDs from Pseudomonas aeruginosa

  在原核转录组中> 120个修饰的核糖核苷中，许多tRNA修饰对于细菌存活至关重要，这使其合成酶成为抗生素开发的理想靶标。在这里，我们进行了基于结构的tRNA-（N1G37）甲基转移酶TrmD抑制剂的设计，该酶是许多细菌病原体中必不可少的酶。基于铜绿假单胞菌和结核分枝杆菌的TrmDs的晶体结构，我们合成了一系列对TrmD具有纳摩尔效价的噻吩并嘧啶酮衍生物，并发现了抑制剂结合引发的新型活性位点构象变化。这种酪氨酸翻转机制是在铜绿假单胞菌TrmD中唯一发现的，并使辅酶S-腺苷-1-甲硫氨酸（SAM）以及底物tRNA难以接近该酶。生物物理和生化结构-活性关系研究提供了对噻吩并嘧啶酮作为TrmD抑制剂的潜在作用机理的见解，发现了几种衍生物对革兰氏阳性和分枝杆菌病原体具有活性。这些结果为进一步开发作为抗菌剂的TrmD抑制剂奠定了基础。
• Pyridone-Conjugated Monobactam Antibiotics with Gram-Negative Activity
  作者：Matthew F. Brown、Mark J. Mitton-Fry、Joel T. Arcari、Rose Barham、Jeffrey Casavant、Brian S. Gerstenberger、Seungil Han、Joel R. Hardink、Thomas M. Harris、Thuy Hoang、Michael D. Huband、Manjinder S. Lall、M. Megan Lemmon、Chao Li、Jian Lin、Sandra P. McCurdy、Eric McElroy、Craig McPherson、Eric S. Marr、John P. Mueller、Lisa Mullins、Antonia A. Nikitenko、Mark C. Noe、Joseph Penzien、Mark S. Plummer、Brandon P. Schuff、Veerabahu Shanmugasundaram、Jeremy T. Starr、Jianmin Sun、Andrew Tomaras、Jennifer A. Young、Richard P. Zaniewski

  DOI：10.1021/jm400560z

  日期：2013.7.11

  Herein we describe the structure-aided design and synthesis of a series of pyridone-conjugated monohactam analogues with in vitro, antibacterial activity against clinically relevant Grain-negative species including Pseuedomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, and Escherichia coli. Rat pharmacokinetic studies with,compound 17 demonstrate low clearance and low plasma protein binding. In addition evidence is provided for a number of analogues suggesting that the siderophore receptors PiuA and PirA play a role in drug uptake in P. aeruginosa strain PAO1.
• Design and Synthesis of 3-Hydroxy-pyridin-4(1<i>H</i>)-ones–Ciprofloxacin Conjugates as Dual Antibacterial and Antibiofilm Agents against <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Yuan-Yuan Wang、Xiao-Yi Zhang、Xiao-Lin Zhong、Yong-Jun Huang、Jing Lin、Wei-Min Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02044

  日期：2023.2.9
• MONOBACTAMS
  申请人：Brown Matthew F.

  公开号：US20120302542A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  The present invention is directed to a new class of monobactam derivatives and their use for treating bacterial infections.
• Monobactams
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130252935A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention is directed to a new class of monobactam derivatives and their use for treating bacterial infections.