1,4-Dihydro-4-oxo-1,5-bis(phenylmethoxy)-2-pyridinecarboxaldehyde | 1380109-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1,4-Dihydro-4-oxo-1,5-bis(phenylmethoxy)-2-pyridinecarboxaldehyde
• 英文别名: 4-oxo-1,5-bis(phenylmethoxy)pyridine-2-carbaldehyde
• CAS: 1380109-75-0
• 化学式: C₂₀H₁₇NO₄
• 分子量: 335.359
• InChiKey: MREILCUNVUNRQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-Dihydro-4-oxo-1,5-bis(phenylmethoxy)-2-pyridinecarboxaldehyde 在 palladium on carbon 、 potassium carbonate 、 copper(II) sulfate 、 溶剂黄146 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 3.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Pyridone-Conjugated Monobactam Antibiotics with Gram-Negative Activity

  摘要：

  Herein we describe the structure-aided design and synthesis of a series of pyridone-conjugated monohactam analogues with in vitro, antibacterial activity against clinically relevant Grain-negative species including Pseuedomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, and Escherichia coli. Rat pharmacokinetic studies with,compound 17 demonstrate low clearance and low plasma protein binding. In addition evidence is provided for a number of analogues suggesting that the siderophore receptors PiuA and PirA play a role in drug uptake in P. aeruginosa strain PAO1.

  DOI：

  10.1021/jm400560z
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 三氧化硫吡啶 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1,4-Dihydro-4-oxo-1,5-bis(phenylmethoxy)-2-pyridinecarboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] MONOBACTAMS
  [FR] MONOBACTAMES

  摘要：

  本发明涉及一类新的单环内酰胺衍生物及其用于治疗细菌感染的用途。

  公开号：

  WO2012073138A1

文献信息

• [EN] MONOBACTAMS<br/>[FR] MONOBACTAMES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2012073138A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention is directed to a new class of monobactam derivatives and their use for treating bacterial infections.

  本发明涉及一类新的单环内酰胺衍生物及其用于治疗细菌感染的用途。
• Thienopyrimidinone Derivatives That Inhibit Bacterial tRNA (Guanine37-<i>N</i>¹)-Methyltransferase (TrmD) by Restructuring the Active Site with a Tyrosine-Flipping Mechanism
  作者：Wenhe Zhong、Kalyan Kumar Pasunooti、Seetharamsing Balamkundu、Yee Hwa Wong、Qianhui Nah、Vinod Gadi、Shanmugavel Gnanakalai、Yok Hian Chionh、Megan E. McBee、Pooja Gopal、Siau Hoi Lim、Nelson Olivier、Ed T. Buurman、Thomas Dick、Chuan Fa Liu、Julien Lescar、Peter C. Dedon

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00582

  日期：2019.9.12

  ribonucleosides in the prokaryotic epitranscriptome, many tRNA modifications are critical to bacterial survival, which makes their synthetic enzymes ideal targets for antibiotic development. Here we performed a structure-based design of inhibitors of tRNA-(N1G37) methyltransferase, TrmD, which is an essential enzyme in many bacterial pathogens. On the basis of crystal structures of TrmDs from Pseudomonas aeruginosa

  在原核转录组中> 120个修饰的核糖核苷中，许多tRNA修饰对于细菌存活至关重要，这使其合成酶成为抗生素开发的理想靶标。在这里，我们进行了基于结构的tRNA-（N1G37）甲基转移酶TrmD抑制剂的设计，该酶是许多细菌病原体中必不可少的酶。基于铜绿假单胞菌和结核分枝杆菌的TrmDs的晶体结构，我们合成了一系列对TrmD具有纳摩尔效价的噻吩并嘧啶酮衍生物，并发现了抑制剂结合引发的新型活性位点构象变化。这种酪氨酸翻转机制是在铜绿假单胞菌TrmD中唯一发现的，并使辅酶S-腺苷-1-甲硫氨酸（SAM）以及底物tRNA难以接近该酶。生物物理和生化结构-活性关系研究提供了对噻吩并嘧啶酮作为TrmD抑制剂的潜在作用机理的见解，发现了几种衍生物对革兰氏阳性和分枝杆菌病原体具有活性。这些结果为进一步开发作为抗菌剂的TrmD抑制剂奠定了基础。
• MONOBACTAMS
  申请人：Brown Matthew F.

  公开号：US20120302542A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  The present invention is directed to a new class of monobactam derivatives and their use for treating bacterial infections.
• Monobactams
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130252935A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention is directed to a new class of monobactam derivatives and their use for treating bacterial infections.
• Pyridone-Conjugated Monobactam Antibiotics with Gram-Negative Activity
  作者：Matthew F. Brown、Mark J. Mitton-Fry、Joel T. Arcari、Rose Barham、Jeffrey Casavant、Brian S. Gerstenberger、Seungil Han、Joel R. Hardink、Thomas M. Harris、Thuy Hoang、Michael D. Huband、Manjinder S. Lall、M. Megan Lemmon、Chao Li、Jian Lin、Sandra P. McCurdy、Eric McElroy、Craig McPherson、Eric S. Marr、John P. Mueller、Lisa Mullins、Antonia A. Nikitenko、Mark C. Noe、Joseph Penzien、Mark S. Plummer、Brandon P. Schuff、Veerabahu Shanmugasundaram、Jeremy T. Starr、Jianmin Sun、Andrew Tomaras、Jennifer A. Young、Richard P. Zaniewski

  DOI：10.1021/jm400560z

  日期：2013.7.11

  Herein we describe the structure-aided design and synthesis of a series of pyridone-conjugated monohactam analogues with in vitro, antibacterial activity against clinically relevant Grain-negative species including Pseuedomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, and Escherichia coli. Rat pharmacokinetic studies with,compound 17 demonstrate low clearance and low plasma protein binding. In addition evidence is provided for a number of analogues suggesting that the siderophore receptors PiuA and PirA play a role in drug uptake in P. aeruginosa strain PAO1.