(2R,4s)-1-(叔丁氧基羰基)-4-氰基吡咯烷-2-羧酸 | 132622-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R,4s)-1-(叔丁氧基羰基)-4-氰基吡咯烷-2-羧酸
• 英文名称: (4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-cyano-D-proline
• 英文别名: (2R,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-cyanopyrrolidine-2-carboxylic acid；(2R,4S)-4-cyano-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 132622-80-1
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₄
• 分子量: 240.259
• InChiKey: MIVXQYMYEMUMKK-HTQZYQBOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.25

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4s)-1-(叔丁氧基羰基)-4-氰基吡咯烷-2-羧酸 在 氢气 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.33h， 生成 benzyl (((3S,5R)-5-(((R)-1-(naphthalen-2-ylamino)-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl)carbamoyl)pyrrolidin-3-yl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  妥布霉素载体增强耐多药耐药革兰氏阴性菌外排泵抑制剂的协同作用和功效

  摘要：

  药物外排机制与革兰氏阴性细菌的外膜通透性屏障协同相互作用，导致内在抗性，这对抗生素药物开发提出了重大挑战。阻止抗生素流出的外排泵抑制剂（EPI）可以使抗生素协同作用，但是治疗多药耐药（MDR）革兰氏阴性感染的EPI /抗生素联合疗法的临床开发一直具有挑战性。这部分是由于目前的EPI不能有效地穿透外膜和抵抗外排所致。我们证明，妥布霉素（TOB）载体与EPI（如NMP，帕罗西汀或DBP）的缀合可增强EPI与四环素抗生素联合抗MDR革兰氏阴性细菌（包括铜绿假单胞菌）的协同作用和功效。除增强四环素抗生素外，TOB-EPI偶联物还可以抑制对四环素抗生素米诺环素的耐药性发展，从而提供了一种策略，可开发出更有效的佐剂，从MDR革兰氏阴性细菌的耐药性中拯救四环素抗生素。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00156
• 作为产物：
  描述：

  顺式-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 (2R,4s)-1-(叔丁氧基羰基)-4-氰基吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  妥布霉素载体增强耐多药耐药革兰氏阴性菌外排泵抑制剂的协同作用和功效

  摘要：

  药物外排机制与革兰氏阴性细菌的外膜通透性屏障协同相互作用，导致内在抗性，这对抗生素药物开发提出了重大挑战。阻止抗生素流出的外排泵抑制剂（EPI）可以使抗生素协同作用，但是治疗多药耐药（MDR）革兰氏阴性感染的EPI /抗生素联合疗法的临床开发一直具有挑战性。这部分是由于目前的EPI不能有效地穿透外膜和抵抗外排所致。我们证明，妥布霉素（TOB）载体与EPI（如NMP，帕罗西汀或DBP）的缀合可增强EPI与四环素抗生素联合抗MDR革兰氏阴性细菌（包括铜绿假单胞菌）的协同作用和功效。除增强四环素抗生素外，TOB-EPI偶联物还可以抑制对四环素抗生素米诺环素的耐药性发展，从而提供了一种策略，可开发出更有效的佐剂，从MDR革兰氏阴性细菌的耐药性中拯救四环素抗生素。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00156

文献信息

• [EN] CHIMERIC AMINO ACIDS AND PEPTIDES CONTAINING THESE ANALOGUES
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：WO1991004247A1

  公开（公告）日：1991-04-04

  (EN) A chimeric amino acid analogue is provided suitable for incorporating into peptides which compound is represented by formula (1) where P1 and P2 are preferably an amine protecting agents, or P2 may be a protected aminoiminomethyl group, n is 1 and X can be OH, halide, or preferably an activating group suitable for conjugating the compound of formula (1) to a peptide by conventional means. Peptides containing the chimeric amino acid analogue are provided and include a platelet-aggregation inhibitor represented by Aaa1-Cpd1-Gly-Asp-Aaa2 where Aaa1 is Gly or H, Cpd1 is the compound of formula (1) which has been deprotected and Aaa2 is a hydrophobic amino acid, preferably Val. Alternatively, Aaa1 and Aaa2 may be linked through a structure to form a cycle.(FR) Un analogue d'acide aminé chimérique est approprié pour être incorporé dans des peptides et est représenté par la formule (1) dans laquelle P1 et P2 sont de préférence des agents de protection d'amine, ou P2 peut être un groupe aminoiminométhyle protégé, n vaut 1 et X peut être OH, un halogénure ou de préférence un groupe d'activation approprié pour conjuguer le composé de formule (1) avec un peptide par des moyens conventionnels. Des peptides contenant l'analogue d'acide aminé chimérique sont obtenus et contiennent un inhibiteur d'agrégation de plaquettes représenté par Aaa1-Cpd1-Gly-Asp-Aaa2, où Aaa1 représente Gly ou H, Cpd1 est le composé de formule (1) dont la protection a été enlevée et Aaa2 est un acide aminé hydrophobe, de préférence Val. Dans une variante, Aaa1 et Aaa2 peuvent être reliés par l'intermédiaire d'une structure pour former un cycle.

  一个合成了含有共价修饰的氨基酸类似体的结构，可与第(1)式表示的复合物结合，其中式(1)中的P1和P2可为胺保护剂，或P2为受保护的氨基-甲基酰胺基团，n＝1，且X可以是OH、卤代化合物或最好是非Michael亲核结合位点的活性基团。含有该氨基酸类似体的肽可获得，其中含有血小板聚集抑制剂Aaa1-Cpd1-Gly-Asp-Aaa2，在这种情况下，Aaa1代表Gly或H，Cpd1代表式(1)中的相应产物（已解封）、Aaa2为疏水氨基酸，最好为甲硫氨酸(Vall)。另一种情况中，Aaa1和Aaa2通过结构相互连接，以形成一个环状结构。
• Conformationally restricted arginine analogs
  作者：Thomas R. Webb、Charles Eigenbrot

  DOI：10.1021/jo00009a016

  日期：1991.4

  We report the practical synthesis and structural characterization of a set of conformationally constrained protected arginine analogues. These enantiomerically pure analogues have the general structure 1 and are prepared in seven to eight steps from the commercially available isomers of 4-hydroxyproline. These analogues vary in side chain length and in relative and absolute stereochemistry and are suitable for the direct introduction into peptides. The resulting peptide analogues should be useful as enzymatically stable replacements for bioactive peptides and as probes for understanding the conformational aspects of protein-peptide interactions.
• WEBB, THOMAS R.;EIGENBROT, CHARLES, J. ORG. CHEM., 56,(1991) N, C. 3009-3016
  作者：WEBB, THOMAS R.、EIGENBROT, CHARLES

  DOI：——

  日期：——
• CHIMERIC AMINO ACIDS AND PEPTIDES CONTAINING THESE ANALOGUES
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：EP0493506A1

  公开（公告）日：1992-07-08
• US5120859A
  申请人：——

  公开号：US5120859A

  公开（公告）日：1992-06-09