(2R-反式)-4-(氨基甲基)吡咯烷-1,2-二羧酸 1-叔丁酯 | 132622-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R-反式)-4-(氨基甲基)吡咯烷-1,2-二羧酸 1-叔丁酯
• 中文别名: (2R-反式)-4-(氨基甲基)吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯
• 英文名称: (4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(aminomethyl)-D-proline
• 英文别名: trans-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-aminomethyl-D-proline；(2R,4R)-4-(aminomethyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2R,4R)-4-(aminomethyl)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 132622-81-2
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₄
• 分子量: 244.291
• InChiKey: VWFCKAANOBELKO-HTQZYQBOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.197

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R-反式)-4-(氨基甲基)吡咯烷-1,2-二羧酸 1-叔丁酯 在 sodium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 (2R,4R)-tert-butyl 4-((((benzyloxy)carbonyl)amino)methyl)-2-(((R)-1-(naphthalen-2-ylamino)-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  妥布霉素载体增强耐多药耐药革兰氏阴性菌外排泵抑制剂的协同作用和功效

  摘要：

  药物外排机制与革兰氏阴性细菌的外膜通透性屏障协同相互作用，导致内在抗性，这对抗生素药物开发提出了重大挑战。阻止抗生素流出的外排泵抑制剂（EPI）可以使抗生素协同作用，但是治疗多药耐药（MDR）革兰氏阴性感染的EPI /抗生素联合疗法的临床开发一直具有挑战性。这部分是由于目前的EPI不能有效地穿透外膜和抵抗外排所致。我们证明，妥布霉素（TOB）载体与EPI（如NMP，帕罗西汀或DBP）的缀合可增强EPI与四环素抗生素联合抗MDR革兰氏阴性细菌（包括铜绿假单胞菌）的协同作用和功效。除增强四环素抗生素外，TOB-EPI偶联物还可以抑制对四环素抗生素米诺环素的耐药性发展，从而提供了一种策略，可开发出更有效的佐剂，从MDR革兰氏阴性细菌的耐药性中拯救四环素抗生素。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00156
• 作为产物：
  描述：

  顺式-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 氢气 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 (2R-反式)-4-(氨基甲基)吡咯烷-1,2-二羧酸 1-叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  妥布霉素载体增强耐多药耐药革兰氏阴性菌外排泵抑制剂的协同作用和功效

  摘要：

  药物外排机制与革兰氏阴性细菌的外膜通透性屏障协同相互作用，导致内在抗性，这对抗生素药物开发提出了重大挑战。阻止抗生素流出的外排泵抑制剂（EPI）可以使抗生素协同作用，但是治疗多药耐药（MDR）革兰氏阴性感染的EPI /抗生素联合疗法的临床开发一直具有挑战性。这部分是由于目前的EPI不能有效地穿透外膜和抵抗外排所致。我们证明，妥布霉素（TOB）载体与EPI（如NMP，帕罗西汀或DBP）的缀合可增强EPI与四环素抗生素联合抗MDR革兰氏阴性细菌（包括铜绿假单胞菌）的协同作用和功效。除增强四环素抗生素外，TOB-EPI偶联物还可以抑制对四环素抗生素米诺环素的耐药性发展，从而提供了一种策略，可开发出更有效的佐剂，从MDR革兰氏阴性细菌的耐药性中拯救四环素抗生素。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00156

文献信息

• Chimeric amino acid analogues
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US05120859A1

  公开（公告）日：1992-06-09

  A chimeric amino acid analogue is provided suitable for incorporating into peptides which compound is represented by Formula 1: ##STR1## where P.sub.1 is preferably an amine protecting agent, and P.sub.2 and P.sub.3 are preferably amine or guanidine protecting agents. X can be OH, halide, or preferably an activating group suitable for conjugating the compound of Formula 1 to a peptide by conventional means, and m and n are 0-1 and 0-2 respectively. Peptides containing the chimeric amino acid analog are provided and include a platelet-aggregation inhibitor represented by Aaa.sub.1 -CPdl-Gly-Asp-Aaa.sub.2 where Aaa.sub.1 is Gly or H, Cpdl is the compound of Formula 1 which has been deprotected and Aaa.sub.2 is a hydrophobic amino acid preferably Val.

  提供了一种嵌入肽中的嵌合氨基酸类似物，该化合物由公式1表示：##STR1##其中，P.sub.1最好是氨基保护剂，P.sub.2和P.sub.3最好是氨基或鸟嘌呤保护剂。X可以是OH、卤素或更好的活化基团，适合通过常规手段将公式1化合物与肽结合，m和n分别为0-1和0-2。提供了含有嵌合氨基酸类似物的肽，其中包括一个由Aaa.sub.1-CPdl-Gly-Asp-Aaa.sub.2表示的血小板聚集抑制剂，其中Aaa.sub.1是Gly或H，Cpdl是已去保护的公式1化合物，Aaa.sub.2是一个亲水性氨基酸，最好是Val。
• Conformationally restricted arginine analogs
  作者：Thomas R. Webb、Charles Eigenbrot

  DOI：10.1021/jo00009a016

  日期：1991.4

  We report the practical synthesis and structural characterization of a set of conformationally constrained protected arginine analogues. These enantiomerically pure analogues have the general structure 1 and are prepared in seven to eight steps from the commercially available isomers of 4-hydroxyproline. These analogues vary in side chain length and in relative and absolute stereochemistry and are suitable for the direct introduction into peptides. The resulting peptide analogues should be useful as enzymatically stable replacements for bioactive peptides and as probes for understanding the conformational aspects of protein-peptide interactions.
• WEBB, THOMAS R.;EIGENBROT, CHARLES, J. ORG. CHEM., 56,(1991) N, C. 3009-3016
  作者：WEBB, THOMAS R.、EIGENBROT, CHARLES

  DOI：——

  日期：——
• US5120859A
  申请人：——

  公开号：US5120859A

  公开（公告）日：1992-06-09
• A Tobramycin Vector Enhances Synergy and Efficacy of Efflux Pump Inhibitors against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria
  作者：Xuan Yang、Sudeep Goswami、Bala Kishan Gorityala、Ronald Domalaon、Yinfeng Lyu、Ayush Kumar、George G. Zhanel、Frank Schweizer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00156

  日期：2017.5.11

  paroxetine, or DBP enhances synergy and efficacy of EPIs in combination with tetracycline antibiotics against MDR Gram-negative bacteria including Pseudomonas aeruginosa. Besides potentiating tetracycline antibiotics, TOB–EPI conjugates can also suppress resistance development to the tetracycline antibiotic minocycline, thereby providing a strategy to develop more effective adjuvants to rescue tetracycline

  药物外排机制与革兰氏阴性细菌的外膜通透性屏障协同相互作用，导致内在抗性，这对抗生素药物开发提出了重大挑战。阻止抗生素流出的外排泵抑制剂（EPI）可以使抗生素协同作用，但是治疗多药耐药（MDR）革兰氏阴性感染的EPI /抗生素联合疗法的临床开发一直具有挑战性。这部分是由于目前的EPI不能有效地穿透外膜和抵抗外排所致。我们证明，妥布霉素（TOB）载体与EPI（如NMP，帕罗西汀或DBP）的缀合可增强EPI与四环素抗生素联合抗MDR革兰氏阴性细菌（包括铜绿假单胞菌）的协同作用和功效。除增强四环素抗生素外，TOB-EPI偶联物还可以抑制对四环素抗生素米诺环素的耐药性发展，从而提供了一种策略，可开发出更有效的佐剂，从MDR革兰氏阴性细菌的耐药性中拯救四环素抗生素。