(4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-<(methylsulfonyl)oxy>-D-proline ethyl ester | 132622-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-<(methylsulfonyl)oxy>-D-proline ethyl ester
• 英文别名: cis-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-((methylsulfonyl)oxy)-D-proline ethyl ester；1-O-Tert-butyl 2-O-ethyl (2R,4R)-4-methylsulfonyloxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 132622-75-4
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₇S
• 分子量: 337.394
• InChiKey: AAQOBEFZZVDXLL-NXEZZACHSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-<(methylsulfonyl)oxy>-D-proline ethyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 生成 (2R,4S)-4-Cyano-pyrrolidine-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  含二胺外排泵抑制剂类似物的理化性质，体外活性与药代动力学特征之间的关系。

  摘要：

  在体外增强活性，体内稳定性和急性毒性方面优化含二胺的外排泵抑制剂后，我们解决了如何控制该系列药代动力学特性的问题。在大鼠中静脉内给药后，与血清中的组织水平相比，MC-04,124（先导化合物）的组织水平较高且持续时间较长。系统地改变了该化合物类似物的亲脂性和碱性，并探讨了其对药效和药代动力学的影响。在任何检查的活性类似物中，组织与血清中药物水平的比率均未显着降低。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.07.030
• 作为产物：
  描述：

  顺式-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-<(methylsulfonyl)oxy>-D-proline ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  妥布霉素载体增强耐多药耐药革兰氏阴性菌外排泵抑制剂的协同作用和功效

  摘要：

  药物外排机制与革兰氏阴性细菌的外膜通透性屏障协同相互作用，导致内在抗性，这对抗生素药物开发提出了重大挑战。阻止抗生素流出的外排泵抑制剂（EPI）可以使抗生素协同作用，但是治疗多药耐药（MDR）革兰氏阴性感染的EPI /抗生素联合疗法的临床开发一直具有挑战性。这部分是由于目前的EPI不能有效地穿透外膜和抵抗外排所致。我们证明，妥布霉素（TOB）载体与EPI（如NMP，帕罗西汀或DBP）的缀合可增强EPI与四环素抗生素联合抗MDR革兰氏阴性细菌（包括铜绿假单胞菌）的协同作用和功效。除增强四环素抗生素外，TOB-EPI偶联物还可以抑制对四环素抗生素米诺环素的耐药性发展，从而提供了一种策略，可开发出更有效的佐剂，从MDR革兰氏阴性细菌的耐药性中拯救四环素抗生素。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00156

文献信息

• Conformationally-restricted analogues of efflux pump inhibitors that potentiate the activity of levofloxacin in Pseudomonas aeruginosa
  作者：Thomas E Renau、Roger Léger、Lubov Filonova、Eric M Flamme、Michael Wang、Rose Yen、Deidre Madsen、David Griffith、Suzanne Chamberland、Michael N Dudley、Ving J Lee、Olga Lomovskaya、William J Watkins、Toshiharu Ohta、Kiyoshi Nakayama、Yohei Ishida

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00556-0

  日期：2003.8

  Conformational restriction of the ornithine residue of the efflux pump inhibitor D-ornithine-D-homophenylalanine-3-aminoquinoline (MC-02,595, 2) furnished bioisosteric proline derivatives that were less toxic in vivo and as active as the lead in potentiating the activity of the fluoroquinolone levofloxacin via the inhibition of efflux pumps in Pseudomonas aeruginosa.

  构象限制了外排泵抑制剂D-鸟氨酸-D-高苯丙氨酸-3-氨基喹啉（MC-02,595，2）的鸟氨酸残基，提供了生物等位脯氨酸衍生物，其体内毒性较小，并具有增强铅活性的铅的活性。通过抑制铜绿假单胞菌的外排泵抑制氟喹诺酮左氧氟沙星。
• Conformationally restricted arginine analogs
  作者：Thomas R. Webb、Charles Eigenbrot

  DOI：10.1021/jo00009a016

  日期：1991.4

  We report the practical synthesis and structural characterization of a set of conformationally constrained protected arginine analogues. These enantiomerically pure analogues have the general structure 1 and are prepared in seven to eight steps from the commercially available isomers of 4-hydroxyproline. These analogues vary in side chain length and in relative and absolute stereochemistry and are suitable for the direct introduction into peptides. The resulting peptide analogues should be useful as enzymatically stable replacements for bioactive peptides and as probes for understanding the conformational aspects of protein-peptide interactions.
• WEBB, THOMAS R.;EIGENBROT, CHARLES, J. ORG. CHEM., 56,(1991) N, C. 3009-3016
  作者：WEBB, THOMAS R.、EIGENBROT, CHARLES

  DOI：——

  日期：——
• The relationship between physicochemical properties, In vitro activity and pharmacokinetic profiles of analogues of diamine-Containing efflux pump inhibitors
  作者：William J. Watkins、Yakira Landaverry、Roger Léger、Renée Litman、Thomas E. Renau、Nicole Williams、Rose Yen、Jason Z. Zhang、Suzanne Chamberland、Deidre Madsen、David Griffith、Vrushali Tembe、Keith Huie、Michael N. Dudley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.07.030

  日期：2003.12

  diamine-containing efflux pump inhibitors with respect to in vitro potentiation activity, in vivo stability and acute toxicity, we addressed the question of how to control the pharmacokinetic properties of the series. Upon intravenous administration in the rat, tissue levels of MC-04,124 (the lead compound) were high and prolonged compared to those in the serum. The lipophilicity and basicity of analogues of this

  在体外增强活性，体内稳定性和急性毒性方面优化含二胺的外排泵抑制剂后，我们解决了如何控制该系列药代动力学特性的问题。在大鼠中静脉内给药后，与血清中的组织水平相比，MC-04,124（先导化合物）的组织水平较高且持续时间较长。系统地改变了该化合物类似物的亲脂性和碱性，并探讨了其对药效和药代动力学的影响。在任何检查的活性类似物中，组织与血清中药物水平的比率均未显着降低。
• A Tobramycin Vector Enhances Synergy and Efficacy of Efflux Pump Inhibitors against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria
  作者：Xuan Yang、Sudeep Goswami、Bala Kishan Gorityala、Ronald Domalaon、Yinfeng Lyu、Ayush Kumar、George G. Zhanel、Frank Schweizer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00156

  日期：2017.5.11

  paroxetine, or DBP enhances synergy and efficacy of EPIs in combination with tetracycline antibiotics against MDR Gram-negative bacteria including Pseudomonas aeruginosa. Besides potentiating tetracycline antibiotics, TOB–EPI conjugates can also suppress resistance development to the tetracycline antibiotic minocycline, thereby providing a strategy to develop more effective adjuvants to rescue tetracycline

  药物外排机制与革兰氏阴性细菌的外膜通透性屏障协同相互作用，导致内在抗性，这对抗生素药物开发提出了重大挑战。阻止抗生素流出的外排泵抑制剂（EPI）可以使抗生素协同作用，但是治疗多药耐药（MDR）革兰氏阴性感染的EPI /抗生素联合疗法的临床开发一直具有挑战性。这部分是由于目前的EPI不能有效地穿透外膜和抵抗外排所致。我们证明，妥布霉素（TOB）载体与EPI（如NMP，帕罗西汀或DBP）的缀合可增强EPI与四环素抗生素联合抗MDR革兰氏阴性细菌（包括铜绿假单胞菌）的协同作用和功效。除增强四环素抗生素外，TOB-EPI偶联物还可以抑制对四环素抗生素米诺环素的耐药性发展，从而提供了一种策略，可开发出更有效的佐剂，从MDR革兰氏阴性细菌的耐药性中拯救四环素抗生素。