N-α-tert-butyloxycarbonyl-cis-4-hydroxy-D-proline ethyl ester | 77450-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-α-tert-butyloxycarbonyl-cis-4-hydroxy-D-proline ethyl ester
• 英文别名: N-(tert-Butoxycarbonyl)-allo-4-hydroxy-D-proline Ethyl Ester；ethyl (2R,4R)-N-tert-butyloxycarbonyl-4-hydroxyprolinate；cis-4-hydroxy-D-proline ethyl ester；N-(tert-butoxycarbonyl)-cis-4-hydroxy-D-proline ethyl ester；(2R,4R)-4-hydroxyproline-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl 2-ethyl ester；O1-tert-butyl O2-ethyl (2R,4R)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate；(2R,4R)-1-tert-butyl 2-ethyl 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-tert-butyl 2-ethyl (2R,4R)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate；cis-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-hydroxy-D-proline ethyl ester；(2R,4R)-4-hydroxy-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-ethyl ester；1-O-tert-butyl 2-O-ethyl (2R,4R)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 77450-00-1
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₅
• 分子量: 259.302
• InChiKey: MNMDZSAWTQOEHX-RKDXNWHRSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-α-tert-butyloxycarbonyl-cis-4-hydroxy-D-proline ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-Boc-反式-4-羟基-D-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸吡咯烷环锁定构象的合成和构象分析的顺式和反式-4-叔-Butylprolines

  摘要：

  脯氨酸吡咯烷环的运动限制使得该仲胺氨基酸可以在许多肽和蛋白质中充当转向诱导剂。已知吡咯烷环具有两个主要的褶皱模式（即C-4（Cγ）exo和内包膜构象异构体，其比例可通过环中适当的取代基控制）。在自然界中，exo褶皱的4（R）-羟基-1-脯氨酸在胶原蛋白和类似胶原蛋白的结构中起着至关重要的作用。先前已经得出结论，4-顺式取代基的电负性增加了内褶皱，而4-反式取代基的电负性有利于内缩。exo皱褶。在这里，我们在C-4处以反式和顺式构型引入了一个空间上需要的叔丁基。反式的情况下-取代，所述吡咯烷环上的感应起皱效果用X射线晶体学研究和1次1 H NMR光谱的模拟。两个顺式-和反式-4-叔丁基团强烈支持pseudoequatorial取向，由此导致为吡咯烷环，相反皱纹效果顺-外和反式-内切为升-脯氨酸，与在负电C-4取代基的情况下观察到的效果相反。给出了构象受限的4-叔丁基脯氨酸的合成和结构分析。脯氨酸由4-羟基-1-脯氨酸合成，用t

  DOI：

  10.1021/jo050838a
• 作为产物：
  描述：

  顺式-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐 在 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 N-α-tert-butyloxycarbonyl-cis-4-hydroxy-D-proline ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  骨架中具有环状结构的四种肽核酸单体的设计和立体选择性合成

  摘要：

  肽核酸（PNA）单体的四个异构体衍生自（2 S，4 R）-4-羟基脯氨酸; 它们在吡咯烷环的C 2和C 4位置具有不同的立体化学。通过组合在吡咯烷环中C 2和C 4位置上的转化，实现了与四个不同立体化学相对应的这些不同的主链构象。将获得的主链骨架与N-苯甲酰基胸腺嘧啶反应，得到相应的PNA单体。所得单体的光谱比较证实了其​​立体化学。J.杂环化​​学。（2011）。

  DOI：

  10.1002/jhet.627

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES USED AS CATHEPSIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEUR DE CATHEPSINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012059507A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The invention relates to a compound of formula (I), wherein A1 to A4 and R1 to R6 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中A1至A4和R1至R6的定义如描述和权利要求中所述。式(I)的化合物可以用作药物。
• NOVEL PYRROLIDINE DERIVATIVES
  申请人：Banner David

  公开号：US20120115843A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein A 1 to A 4 and R 1 to R 6 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used, for example, as inhibitors of the cysteine protease cathepsin.

  本发明涉及一种公式（I）的化合物 其中A1至A4和R1至R6定义如描述和权利要求中所述。公式（I）的化合物可用作例如半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶的抑制剂。
• A New Synthetic Method for the Preparation of<i>α</i>,<i>β</i>-Didehydroamino Acid Derivatives by Means of a Wittig-Type Reaction. Syntheses of (2<i>S</i>, 4<i>S</i>)- and (2<i>R</i>, 4<i>R</i>)-4-Hydroxyprolines
  作者：Rumi Kimura、Tanemasa Nagano、Hideki Kinoshita

  DOI：10.1246/bcsj.75.2517

  日期：2002.11

  acid derivatives with high (Z)-selectivity in good yields. Moreover, ethyl (4S)- and (4R)-2-(N-Boc-amino)-4,5-isopropylidenedioxy-2-pentenoates prepared by the present method were converted to (2S, 4S)- and (2R, 4R)-4-hydroxyprolines, respectively.

  在三丁基膦和碱的存在下，N-Boc-和NZ-α-甲苯磺酰基甘氨酸乙酯与各种醛反应，以良好的产率提供相应的α,β-二脱氢氨基酸衍生物，具有高（Z）选择性。此外，通过本方法制备的(4S)-和(4R)-2-(N-Boc-氨基)-4,5-异亚丙基二氧基-2-戊烯酸乙酯转化为(2S, 4S)-和(2R, 4R) )-4-羟脯氨酸，分别。
• Design, synthesis, conformational analysis and nucleic acid hybridisation properties of thymidyl pyrrolidine-amide oligonucleotide mimics (POM)Electronic supplementary information (ESI) available: experimental details (16 Figures, 3 Tables). See http://www.rsc.org/suppdata/ob/b3/b306156f/
  作者：David T. Hickman、T. H. Samuel Tan、Jordi Morral、Paul M. King、Matthew A. Cooper、Jason Micklefield

  DOI：10.1039/b306156f

  日期：——

  oligonucleotide mimics (POM) 1 were designed to be stereochemically and conformationally similar to natural nucleic acids, but with an oppositely charged, cationic backbone. Molecular modelling reveals that the lowest energy conformation of a thymidyl-POM monomer is similar to the conformation adopted by ribonucleosides. An efficient solution phase synthesis of the thymidyl POM oligomers has been developed, using

  吡咯烷酰胺寡核苷酸模拟物（POM）1设计成与天然核酸在立体化学和构象上相似，但带有带相反电荷的阳离子主链。分子建模表明，胸苷基-POM单体的最低能量构象与核糖核苷采用的构象相似。利用N-烷基化和酰化偶联策略，开发了一种有效的溶液合成胸苷基POM低聚物的方法。1H NMR光谱证实，高度水溶性的胸苷二聚体T2-POM优先采用与吡咯烷N原子有关的构型和D2O中的总体构型，这些构型与RNA中的典型C3'-内切核苷酸非常相似。此外，胸苷五聚体T5-POM的核酸杂交特性 使用紫外光谱和表面等离振子共振（SPR）评估了带有N端邻苯二甲酰亚胺基团的N. 发现T5-POM对互补的ssDNA和RNA表现出非常高的亲和力，类似于T5-PNA寡聚物的亲和力。SPR实验还表明，T5-POM在接近生理条件下以高序列保真度与ssDNA结合。另外，发现可以通过改变离子强度和pH来减弱T5-POM与ssDNA和RNA的结合
• Design and stereoselective synthesis of four peptide nucleic acid monomers with cyclic structures in backbone
  作者：Akiko Watanabe、Naotoshi Kiyota、Tetsuo Yamasaki、Kazuhiro Tanda、Tatsunori Miyagoe、Masanori Sakamoto、Masami Otsuka

  DOI：10.1002/jhet.627

  日期：2011.9

  isomers of the monomer of peptide nucleic acid (PNA) were derived from (2S,4R)‐4‐hydroxyproline; they had different stereochemistries at the C2 and C4 positions in the pyrrolidine ring. These different backbone conformations corresponding to four different stereochemistries were realized through a combination of inversions at the C2 and the C4 positions in pyrrolidine ring. The obtained backbone frameworks

  肽核酸（PNA）单体的四个异构体衍生自（2 S，4 R）-4-羟基脯氨酸; 它们在吡咯烷环的C 2和C 4位置具有不同的立体化学。通过组合在吡咯烷环中C 2和C 4位置上的转化，实现了与四个不同立体化学相对应的这些不同的主链构象。将获得的主链骨架与N-苯甲酰基胸腺嘧啶反应，得到相应的PNA单体。所得单体的光谱比较证实了其​​立体化学。J.杂环化​​学。（2011）。

表征谱图