methyl 2,2-dibromo-3,11-dioxo-urs-12-en-28-oate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl 2,2-dibromo-3,11-dioxo-urs-12-en-28-oate
• 英文别名: methyl (1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,12aS,14bS)-11,11-dibromo-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,13-dioxo-1,2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,12,14b-dodecahydropicene-4a-carboxylate
• 化学式: C₃₁H₄₄Br₂O₄
• 分子量: 640.496
• InChiKey: BKAYYHLALYRYPH-LPBQYKLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 3,11-dioxo-urs-12-en-28-oate 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.25h， 以93%的产率得到methyl 2,2-dibromo-3,11-dioxo-urs-12-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  具有胆碱酯酶抑制潜力的熊果酸和齐墩果酸衍生物。

  摘要：

  三萜类化合物是科学关注的焦点，并且在许多药理学应用中对三萜类化合物进行了评估，其中它们具有充当胆碱酯酶抑制剂的能力。这些抑制剂仍然是令人感兴趣的药物，它们可以改善患有与年龄有关的痴呆症（尤其是阿尔茨海默氏病）的痴呆症患者的生活质量。本文中，我们制备了熊果酸和齐墩果酸的几种衍生物，并在Ellman分析中对其抑制乙酰胆碱酯酶和/或丁酰胆碱酯酶的能力进行了筛选，并确定了每种活性化合物的抑制类型。结果，即使在微摩尔范围内，几种化合物也被证明是乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的良好抑制剂。熊果酸衍生的羟基-丙烯酰基衍生物10是丁酰胆碱酯酶的竞争性抑制剂，其抑制常数为Ki = 4.29μM，因此，其活性是金标准加兰他敏氢溴酸盐的两倍。然而，最好的乙酰胆碱酯酶抑制剂是2-甲基-3-氧代甲基熊果酸酯（18），它是一种混合型抑制剂，分别显示Ki = 1.72 µM和Ki'= 1.28 µM。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.12.013

文献信息

• Incorporation of a Michael acceptor enhances the antitumor activity of triterpenoic acids
  作者：Lucie Heller、Stefan Schwarz、Vincent Perl、Alexander Köwitsch、Bianka Siewert、René Csuk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.07.004

  日期：2015.8

  Finding and developing drugs for the treatment of cancer has been challenging scientists for many decades, and using compounds of natural origin represents one of several strategies. Triterpenoic acids are a very promising class of secondary metabolites being able to induce apoptosis while their cytotoxicity is low. Therefore, derivatizations have to be conducted to improve cytotoxicity while retaining their ability to induce programmed cell death. The incorporation of a Michael acceptor into molecules resulted very often in drugs of improved cytotoxicity. Thus, in this study we synthesized and evaluated several Michael acceptor substituted compounds derived from glycyrrhetinic, ursolic, oleanolic and platanic acid. The influence of the presence of such a functional group onto the cytotoxicity was investigated in calorimetric sulforhodamine B assays employing several human cancer cell lines. EC50 values in the single-digit micromolar range were measured. Thus, the incorporation of a Michael acceptor unit into triterpenoic acids enhances the cytotoxicity of these compounds significantly. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Ursolic and oleanolic acid derivatives with cholinesterase inhibiting potential
  作者：Anne Loesche、Alexander Köwitsch、Susana D. Lucas、Zayan Al-Halabi、Wolfgang Sippl、Ahmed Al-Harrasi、René Csuk

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.12.013

  日期：2019.4

  for each of the active compounds the type of inhibition was determined. As a result, several compounds were shown as good inhibitors for acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase even in a micromolar range. An ursolic acid derived hydroxyl-propinyl derivative 10 was a competitive inhibitor for butyrylcholinesterase with an inhibition constant of Ki = 4.29 μM, and therefore being twice as active

  三萜类化合物是科学关注的焦点，并且在许多药理学应用中对三萜类化合物进行了评估，其中它们具有充当胆碱酯酶抑制剂的能力。这些抑制剂仍然是令人感兴趣的药物，它们可以改善患有与年龄有关的痴呆症（尤其是阿尔茨海默氏病）的痴呆症患者的生活质量。本文中，我们制备了熊果酸和齐墩果酸的几种衍生物，并在Ellman分析中对其抑制乙酰胆碱酯酶和/或丁酰胆碱酯酶的能力进行了筛选，并确定了每种活性化合物的抑制类型。结果，即使在微摩尔范围内，几种化合物也被证明是乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的良好抑制剂。熊果酸衍生的羟基-丙烯酰基衍生物10是丁酰胆碱酯酶的竞争性抑制剂，其抑制常数为Ki = 4.29μM，因此，其活性是金标准加兰他敏氢溴酸盐的两倍。然而，最好的乙酰胆碱酯酶抑制剂是2-甲基-3-氧代甲基熊果酸酯（18），它是一种混合型抑制剂，分别显示Ki = 1.72 µM和Ki'= 1.28 µM。