9,12-Epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6]benzodiazocine-10-carboxylicacid, 2,3,9,10,11,12-hexahydro-10-hydroxy-9-methyl-1-oxo-, (9S,10R,12R)- | 99570-78-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 9,12-Epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6]benzodiazocine-10-carboxylicacid, 2,3,9,10,11,12-hexahydro-10-hydroxy-9-methyl-1-oxo-, (9S,10R,12R)-
• 英文别名: (15S,16R,18R)-16-hydroxy-15-methyl-3-oxo-28-oxa-4,14,19-triazaoctacyclo[12.11.2.115,18.02,6.07,27.08,13.019,26.020,25]octacosa-1,6,8,10,12,20,22,24,26-nonaene-16-carboxylic acid
• CAS: 99570-78-2
• 化学式: C₂₆H₁₉N₃O₅
• 分子量: 453.454
• InChiKey: AMSOPBXQXSAAAC-PLZPTFKGSA-N

物化性质

• 沸点：
  769.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.78±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（高达 1 mg/ml）或 DMF（高达 1 mg/ml）。
• 稳定性/保质期：
  <b> <p></p> </b>

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi

制备方法与用途

简介

K-252b 是从放线菌 Nocardiopsis 中分离得到的一种吲哚卡唑，是一种 PKC 抑制剂。由于 K-252b 不能自由通过细胞膜，它常被用作胞外激酶的抑制剂。

生物活性

K-252b 是从放线菌 Nocardiopsis 中分离得到的一种吲哚卡唑，是一种 PKC 抑制剂。由于 K-252b 不能自由通过细胞膜，它常被用作胞外激酶的抑制剂。

靶点

靶点为 PKC。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9,12-Epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6]benzodiazocine-10-carboxylicacid, 2,3,9,10,11,12-hexahydro-10-hydroxy-9-methyl-1-oxo-, (9S,10R,12R)- 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以90%的产率得到(9S-(9α,10β,12α))-2,3,9,10,11,12-hexahydro-10-hydroxy-10-(carboxylate)-9-methyl-9,12-epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6]benzodiazocin-1-one sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Preparation of K-252a

  摘要：

  本发明提供了一种用于合成K-252a及其有用中间体的过程。

  公开号：

  US06723844B1
• 作为产物：
  描述：

  (+)-抗生素K252A 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.21h， 生成 9,12-Epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6]benzodiazocine-10-carboxylicacid, 2,3,9,10,11,12-hexahydro-10-hydroxy-9-methyl-1-oxo-, (9S,10R,12R)-
  参考文献：
  名称：

  [EN] FORMULATIONS FOR DERMAL DELIVERY OF POLYMER CONJUGATES OF INDOLOCARBAZOLE COMPOUNDS WITH REDUCED EXPOSURE
  [FR] FORMULATIONS POUR L'ADMINISTRATION DERMIQUE DE CONJUGUÉS POLYMÈRES DE COMPOSÉS INDOLOCARBAZOLE À EXPOSITION RÉDUITE

  摘要：

  公开号：

  WO2019143971A3

文献信息

• Practical Preparation of K-252a from a Fermentation Solution
  作者：Mitsutaka KINO、Kenzo SHONO、Tetsuo NISHIMURA、Satoru NAGAMURA

  DOI：10.1271/bbb.62.1627

  日期：1998.1

  We developed a practical preparation procedure for K-252a by methylating K-252b on an industrial scale. The water-insoluble K-252a, which was present in the cell mass, was converted to the water-soluble K-252b Na salt in an alkaline solution. The obtained K-252b was methylated with dimethylsulfate in the presence of potassium carbonate in dimethylacetamide. We have already used this method to manufacture 90 kg of K-252b from the fermentation broth, and regenerated 65 kg of K-252a from K-252b.

  我们通过工业规模甲基化 K-252b 开发了 K-252a 的实用制备程序。细胞团中存在的不溶于水的 K-252a 在碱性溶液中转化为水溶性 K-252b Na 盐。将获得的K-252b在二甲基乙酰胺中的碳酸钾存在下用硫酸二甲酯甲基化。我们已经使用这种方法从发酵液中生产了 90 公斤 K-252b，并从 K-252b 再生了 65 公斤 K-252a。
• Stereocontrolled Total Synthesis of (+)-K252a
  作者：Yoshihisa Kobayashi、Teppei Fujimoto、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1021/ja990909l

  日期：1999.7.1
• Increasing the Kinase Specificity of K252a by Protein Surface Recognition
  作者：Tanya L. Schneider、Rebecca S. Mathew、Kevin P. Rice、Kazuhiko Tamaki、John L. Wood、Alanna Schepartz

  DOI：10.1021/ol050179o

  日期：2005.4.1

  Here we describe a miniature protein (1) that presents the cAMP-dependent protein kinase (PKA) recognition epitope found within the heatstable Protein Kinase Inhibitor protein (PKI) and a miniature protein conjugate (1-K252a) in which 1 is joined covalently to the high-affinity but nonselective kinase inhibitor K252a. Miniature protein 1 recognizes PKA with an affinity that rivals that of PKI and, in the context of 1-K252a, leads to a dramatic increase in kinase specificity.
• [EN] FORMULATIONS FOR DERMAL DELIVERY OF POLYMER CONJUGATES OF INDOLOCARBAZOLE COMPOUNDS WITH REDUCED EXPOSURE<br/>[FR] FORMULATIONS POUR L'ADMINISTRATION DERMIQUE DE CONJUGUÉS POLYMÈRES DE COMPOSÉS INDOLOCARBAZOLE À EXPOSITION RÉDUITE
  申请人：SIENNA BIOPHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019143971A3

  公开（公告）日：2020-04-16
• Preparation of K-252a
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US06723844B1

  公开（公告）日：2004-04-20

  The present invention provides a process for the synthesis of K-252a and intermediates useful in the process.

  本发明提供了一种用于合成K-252a及其有用中间体的过程。