(4S,6R)-6-(羟基甲基)-4-甲氧基四氢-2H-吡喃-2-酮 | 310883-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: (4S,6R)-6-(羟基甲基)-4-甲氧基四氢-2H-吡喃-2-酮
• 中文别名: (17β)-17-乙炔基-17-羟基雌-5(10)-烯-3-酮-(17beta)-17-乙炔基-3-甲氧基雌-1,3,5(10)-三烯-17-醇(1:1)
• 英文名称: (4R,6R)-6-hydroxymethyl-4-methoxy-tetrahydro-2H-pyran-2-one
• 英文别名: (4R,6R)-6-(hydroxymethyl)-4-methoxyoxan-2-one
• CAS: 310883-86-4
• 化学式: C₇H₁₂O₄
• 分子量: 160.17
• InChiKey: FUBAQEYIIIWPSH-PHDIDXHHSA-N

物化性质

• 熔点：
  38-40 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2))
• 沸点：
  323.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,6R)-6-(羟基甲基)-4-甲氧基四氢-2H-吡喃-2-酮 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium diethylamide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.67h， 生成 (2S,4R,6R)-2-[4-((E)-2-[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,5-dimethyl-6-(2-trimethylsilyloxyethyl)-4-triphenylsilyloxy-tetrahydro-2H-pyran-2-yl]prop-1-enyl)(1,3-oxazol-2-yl)]methyl-4-methoxy-6-triethylsilyloxymethyl-tetrahydro-2H-pyran-2-ol
  参考文献：
  名称：

  复杂羟醛反应在佛盒唑B全合成中的应用

  摘要：

  佛盒唑B的合成分27个线性步骤完成，总收率为12.6%。C4-C12、C33-C38 和 C13-C19 片段的绝对立体化学是利用催化不对称醛醇方法建立的，而 C20-C32 片段的绝对立体化学来自基于辅助的不对称醛醇反应。所有剩余的手性都是通过内部不对称诱导引入的，除了来自 (R)-三苯甲基缩水甘油的 C43 立体中心。关键片段偶联包括立体选择性双立体分化醛醇反应、金属化恶唑烷基化、恶唑稳定的 Wittig 烯化和完全精心设计的烯基金属侧链的螯合控制添加。

  DOI：

  10.1021/ja002356g
• 作为产物：
  描述：

  (5R)-5-羟基-3-氧代-6-(苄氧基)-己酸叔-丁酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1,8-双二甲氨基萘 、 三氟乙酸 、 tetramethylammonium triacetoxyborohydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， -33.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 27.0h， 生成 (4S,6R)-6-(羟基甲基)-4-甲氧基四氢-2H-吡喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  复杂羟醛反应在佛盒唑B全合成中的应用

  摘要：

  佛盒唑B的合成分27个线性步骤完成，总收率为12.6%。C4-C12、C33-C38 和 C13-C19 片段的绝对立体化学是利用催化不对称醛醇方法建立的，而 C20-C32 片段的绝对立体化学来自基于辅助的不对称醛醇反应。所有剩余的手性都是通过内部不对称诱导引入的，除了来自 (R)-三苯甲基缩水甘油的 C43 立体中心。关键片段偶联包括立体选择性双立体分化醛醇反应、金属化恶唑烷基化、恶唑稳定的 Wittig 烯化和完全精心设计的烯基金属侧链的螯合控制添加。

  DOI：

  10.1021/ja002356g

文献信息

• Phorboxazole B synthetic studies: construction of C(1–32) and C(33–46) subtargets
  作者：Ian Paterson、Alan Steven、Chris A. Luckhurst

  DOI：10.1039/b407240e

  日期：——

  The convergent syntheses of the C(1–32) and C(33–46) domains of phorboxazole B are described. An iterative cyclocondensation strategy exploited the Jacobsen hetero-Diels–Alder (HDA) reaction as a platform for the synthesis of both the C(5–9) and C(11–15) tetrahydropyran rings. The use of 2-silyloxydiene coupling partners bearing an increasing resemblance to the phorboxazole skeleton was found to lead to a reduction in diastereoselectivity, however, in the case of the C(11–15) ring. The coupling of aldehyde 21 and 2-silyloxydiene 20 by this route provided a C(1–32) fragment which was elaborated to the macrolide core of phorboxazole B. The synthesis of the C(33–46) domain involved a Nozaki–Kishi coupling of aldehyde 31 and vinyl iodide 39. The syntheses of 31 and 39 were highly diastereoselective: an Evans [Cu(Ph-pybox)](SbF6)2-catalysed Mukaiyama aldol reaction formed the cornerstone of the synthesis of 31 whilst a Nagao–Fujita acetate aldol reaction provided a convenient means of installing the sole stereogenic centre of 39.

  报道了phorboxazole B的C(1–32)和C(33–46)区域的汇聚式合成。一种迭代环加成策略利用了Jacobsen的杂Diels–Alder (HDA)反应作为合成C(5–9)和C(11–15)四氢吡喃环的平台。使用越来越类似于phorboxazole骨架的2-硅氧基二烯作为偶联伙伴，发现导致了对映选择性的降低，但在C(11–15)环的情况下。通过这种方法将醛21和2-硅氧基二烯20偶联，得到了C(1–32)片段，进而发展为phorboxazole B的大环内酯核心。C(33–46)区域的合成涉及醛31和乙烯基碘39的Nozaki–Kishi偶联。31和39的合成高度对映选择性：Evans [Cu(Ph-pybox)](SbF6)2催化的Mukaiyama Aldol反应构成了31合成的基础，而Nagao–Fujita乙酸盐Aldol反应为39唯一手性中心的安装提供了一种便捷的方法。
• Asymmetric Synthesis of Phorboxazole B—Part I: Synthesis of the C20-C38 and C39-C46 Subunits
  作者：David A. Evans、Victor J. Cee、Thomas E. Smith、Duke M. Fitch、Patricia S. Cho

  DOI：10.1002/1521-3773(20000717)39:14<2533::aid-anie2533>3.0.co;2-b

  日期：2000.7.17
• Application of Complex Aldol Reactions to the Total Synthesis of Phorboxazole B
  作者：David A. Evans、Duke M. Fitch、Thomas E. Smith、Victor J. Cee

  DOI：10.1021/ja002356g

  日期：2000.10.1

  The synthesis of phorboxazole B has been accomplished in 27 linear steps and an overall yield of 12.6%. The absolute stereochemistry of the C4−C12, C33−C38, and C13−C19 fragments was established utilizing catalytic asymmetric aldol methodology, while the absolute stereochemistry of the C20−C32 fragment was derived from an auxiliary-based asymmetric aldol reaction. All remaining chirality was incorporated

  佛盒唑B的合成分27个线性步骤完成，总收率为12.6%。C4-C12、C33-C38 和 C13-C19 片段的绝对立体化学是利用催化不对称醛醇方法建立的，而 C20-C32 片段的绝对立体化学来自基于辅助的不对称醛醇反应。所有剩余的手性都是通过内部不对称诱导引入的，除了来自 (R)-三苯甲基缩水甘油的 C43 立体中心。关键片段偶联包括立体选择性双立体分化醛醇反应、金属化恶唑烷基化、恶唑稳定的 Wittig 烯化和完全精心设计的烯基金属侧链的螯合控制添加。