(2S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-formamido-N-[(2E,4E,6S,7S,8E,10E,12S,15Z)-6-hydroxy-12-methoxy-2,5,7,16-tetramethyloctadeca-2,4,8,10,15,17-hexaenyl]propanamide | 914300-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-formamido-N-[(2E,4E,6S,7S,8E,10E,12S,15Z)-6-hydroxy-12-methoxy-2,5,7,16-tetramethyloctadeca-2,4,8,10,15,17-hexaenyl]propanamide
• CAS: 914300-89-3
• 化学式: C₃₃H₅₆N₂O₅Si
• 分子量: 588.904
• InChiKey: BSVBHJNTTKADPV-NIPVYCODSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.17
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-formamido-N-[(2E,4E,6S,7S,8E,10E,12S,15Z)-6-hydroxy-12-methoxy-2,5,7,16-tetramethyloctadeca-2,4,8,10,15,17-hexaenyl]propanamide 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 四丁基氟化铵 、 4-吡咯烷基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.42h， 生成 N-{(2E,4E)-5-[(2S,3S,4E,6E,8S,11Z,13E,16S,17Z,19Z,21R,22Z)-8,16-二甲氧基-3,12,18,21,23-五甲基-24-羰基氧杂环二十四碳-4,6,11,13,17,19,22-七烯-2-基]-2-甲基己-2,4-二烯-1-基}-N~2~-甲酰基-L-丝氨酸酰胺
  参考文献：
  名称：

  艾美利特B的克级合成

  摘要：

  艾希麦利德B（2）是一类海洋多烯大环内酯类化合物中最有前途的成员，该类化合物具有针对人类癌细胞系的显着选择性活性。但是，由于几乎无法从天然来源获得该产品，因此进行详细评估需要开发一种有效且实用的合成方法。这个挑战现在已经遇到了由适应的首次全合成2我们小组先前曾报道过对高物料通过量的需求。重新设计通向五个所需构件的通道，并仔细优化了片段偶联过程，以不超过16个线性步骤的顺序提供了克量的这种有价值的化合物，总收率约为7％。成功策略的关键要素包括：i）精制的末端炔烃（具有“低级”锡烷基铜）的三个加氢锡烷基化工艺； ii）布朗烯丙基化，诺赖转移氢化和马歇尔炔丙基化，以将手性中心设置在C9，C17， C22和C23，以及iii）改进的Takai–Utimoto烯烃化反应，用于制备酯基侧翼的非常不稳定的跳过1,4-二烯。组装过程得益于该实验室先前开发的Stille交叉联轴器的特别温和的规程，就产量和可

  DOI：

  10.1002/chem.201100178
• 作为产物：
  描述：

  O-tert-butyldimethylsilyl-N-formyl-L-serine benzyl ester 在 N-甲基吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 Tetrabutylammoniumsalz der Diphenylphosphinsaeure 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 18.67h， 生成 (2S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-formamido-N-[(2E,4E,6S,7S,8E,10E,12S,15Z)-6-hydroxy-12-methoxy-2,5,7,16-tetramethyloctadeca-2,4,8,10,15,17-hexaenyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  艾美利特B的克级合成

  摘要：

  艾希麦利德B（2）是一类海洋多烯大环内酯类化合物中最有前途的成员，该类化合物具有针对人类癌细胞系的显着选择性活性。但是，由于几乎无法从天然来源获得该产品，因此进行详细评估需要开发一种有效且实用的合成方法。这个挑战现在已经遇到了由适应的首次全合成2我们小组先前曾报道过对高物料通过量的需求。重新设计通向五个所需构件的通道，并仔细优化了片段偶联过程，以不超过16个线性步骤的顺序提供了克量的这种有价值的化合物，总收率约为7％。成功策略的关键要素包括：i）精制的末端炔烃（具有“低级”锡烷基铜）的三个加氢锡烷基化工艺； ii）布朗烯丙基化，诺赖转移氢化和马歇尔炔丙基化，以将手性中心设置在C9，C17， C22和C23，以及iii）改进的Takai–Utimoto烯烃化反应，用于制备酯基侧翼的非常不稳定的跳过1,4-二烯。组装过程得益于该实验室先前开发的Stille交叉联轴器的特别温和的规程，就产量和可

  DOI：

  10.1002/chem.201100178

文献信息

• Total Synthesis of Iejimalide A−D and Assessment of the Remarkable Actin-Depolymerizing Capacity of These Polyene Macrolides
  作者：Alois Fürstner、Cristina Nevado、Mario Waser、Martin Tremblay、Carine Chevrier、Filip Teplý、Christophe Aïssa、Emilie Moulin、Oliver Müller

  DOI：10.1021/ja072334v

  日期：2007.7.1

  A concise and convergent total synthesis of the highly cytotoxic marine natural products iejimalide A-D (1-4) is reported, which relies on an effective ring-closing metathesis (RCM) reaction of a cyclization precursor containing no less than 10 double bonds. Because of the exceptional sensitivity of this polyunsaturated intermediate and its immediate precursors toward acid, base, and even gentle warming

  报道了一种高度细胞毒性海洋天然产物 iejimalide AD (1-4) 的简明收敛全合成，它依赖于含有不少于 10 个双键的环化前体的有效闭环复分解 (RCM) 反应。由于这种多不饱和中间体及其直接前体对酸、碱甚至温和升温的特殊敏感性，组装过程取决于保护基团的明智选择和所有单独转化的仔细优化。因此，已经开发了特别温和的 Stille 协议以及精心设计的耦合伙伴的 Suzuki 反应，这些协议在其他复杂环境中的应用具有相当大的前景。此外，还制备了一系列非天然的“类伊马利特”化合物，不同于与大环内酯 N 端相连的极性头部基团中的天然铅。在这些化合物的帮助下，有可能揭示 iejimalide 和类似物对肌动蛋白细胞骨架的迄今为止未知的影响。它们解聚这种微丝网络的能力可与构成该领域标准的 latrunculins 相媲美。从而很好地适应了 2 中肽末端的结构修饰，而不会影响生物学效应。因此，iejimalides
• IEJIMALID ANALOGA AND USES THEREOF
  申请人：Fürstner Alois

  公开号：US20100056616A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The invention relates to Iejimalides having the following formula (I) in which a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, n, o, p are simple or double bonds, the continuous lines representing at least one simple bond, the dotted lines representing a possible bond. A double bond can be present but it is not necessary, and provided that a continuous line is also present, or a simple bond can be present if no other line is represented; m=0-20 and n1-n18=1, 2. The bonds can be used as chemotherapeutic agents for treating cancer.

  该发明涉及具有以下式（I）的伊基马利德，其中a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k、l、m、n、o、p为简单或双键，连续线表示至少一个简单键，虚线表示可能的键。双键可以存在但不是必需的，只要存在连续线，或者如果没有其他线表示，则可以存在简单键；m=0-20，n1-n18=1, 2。这些键可以用作化疗药物治疗癌症。
• Molecular Editing and Assessment of the Cytotoxic Properties of Iejimalide and Progeny
  作者：Julien Gagnepain、Emilie Moulin、Cristina Nevado、Mario Waser、Armin Maier、Gerhard Kelter、Heinz-Herbert Fiebig、Alois Fürstner

  DOI：10.1002/chem.201100180

  日期：2011.6.14

  Systematic variation of all substructures embedded into the framework of iejimalide B (2) led to a panel of synthetic analogues of this polyunsaturated macrolide, featuring structural modifications that are not accessible by derivatization of the natural lead compound itself. The assessment of the cytotoxicity of these compounds with the aid of a monolayer proliferation assay (12 human tumor cell lines

  嵌入依伊马利德B（2）框架中的所有子结构的系统变异导致了该多不饱和大环内酯类化合物的合成类似物组，其特征在于天然铅化合物本身无法衍生的结构修饰。借助于单层增殖测定（体外12种人类肿瘤细胞系）和菌落形成测定（离体24种人类肿瘤异种移植物）对这些化合物的细胞毒性进行评估，发现其2的药效异常，其中一些合成同类物，IC 50对于最敏感的细胞系，其值在皮摩尔范围内。大环或侧链的结构修饰通常会导致活性降低，而肽末端的变化不仅可以很好地适应，而且还可以增加肿瘤的选择性。选择了2种和两种最有希望的类似物用于小鼠体内研究，测试了它们对乳腺癌（MAXF 401）和前列腺癌（PRXF PC-3M）的人肿瘤异种移植物的活性。然而，与文献中先前报道的声称母体艾利麦利德具有体内活性相反，这些测试在腹膜内给药后并未显示出对所选实体瘤的显着治疗效果。
• Total Synthesis of Iejimalide B
  作者：Alois Fürstner、Cristina Nevado、Martin Tremblay、Carine Chevrier、Filip Teplý、Christophe Aïssa、Mario Waser

  DOI：10.1002/anie.200601860

  日期：2006.9.4