iejimalide A | 117582-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: iejimalide A
• 英文别名: (2S)-N-[(2E,4E)-5-[(2S,3S,4E,6E,8S,11Z,13E,16S,17E,19E,21R,22E)-8,16-dimethoxy-3,12,18,21-tetramethyl-24-oxo-1-oxacyclotetracosa-4,6,11,13,17,19,22-heptaen-2-yl]-2-methylhexa-2,4-dienyl]-2-formamido-3-hydroxypropanamide
• CAS: 117582-91-9
• 化学式: C₄₀H₅₈N₂O₇
• 分子量: 678.91
• InChiKey: FAVMTJDTJCBNEZ-MDFWTKNVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  iejimalide A 在 吡啶 、 三氧化硫 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以0.1 mg的产率得到Sulfuric acid mono-{(S)-2-[(2E,4E)-5-((4E,6E,11Z,13E,17E,19E,22E)-(2S,3S,8S,16S,21R)-8,16-dimethoxy-3,12,18,21-tetramethyl-24-oxo-oxacyclotetracosa-4,6,11,13,17,19,22-heptaen-2-yl)-2-methyl-hexa-2,4-dienylcarbamoyl]-2-formylamino-ethyl} ester
  参考文献：
  名称：

  艾异麦芽酮酯的绝对立体化学和抗肿瘤活性。

  摘要：

  在五个手性中心的绝对构型，除先前报道的C-32（S）外，在依杰利特A，C和D中，是从被膜Eudistoma cf.分离的有效的细胞毒性24元大环内酯。在对NMR数据和化学方法进行详细分析的基础上，将硬质合金指定为4R，9S，17S，22S和23S。此外，针对异麦芽酮酯A，C和D提出的结构被修改为其13Z异构体。艾美利特酯AD（1-4）在体内表现出抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.09.033
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2E,4E)-2,5-dimethyl-6-oxohexa-2,4-dienyl]carbamate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 palladium diacetate 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三苯基膦 N-甲基吗啉 、 2,6-二甲基吡啶 、 barium dihydroxide 、 Schwartz's reagent 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 四丁基氟化铵 、 三乙基硼氢化锂 、 1-羟基苯并三唑 、 4-吡咯烷基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 254.5h， 生成 iejimalide A
  参考文献：
  名称：

  Iejimalide A-D 的全合成和对这些多烯大环内酯的显着肌动蛋白解聚能力的评估

  摘要：

  报道了一种高度细胞毒性海洋天然产物 iejimalide AD (1-4) 的简明收敛全合成，它依赖于含有不少于 10 个双键的环化前体的有效闭环复分解 (RCM) 反应。由于这种多不饱和中间体及其直接前体对酸、碱甚至温和升温的特殊敏感性，组装过程取决于保护基团的明智选择和所有单独转化的仔细优化。因此，已经开发了特别温和的 Stille 协议以及精心设计的耦合伙伴的 Suzuki 反应，这些协议在其他复杂环境中的应用具有相当大的前景。此外，还制备了一系列非天然的“类伊马利特”化合物，不同于与大环内酯 N 端相连的极性头部基团中的天然铅。在这些化合物的帮助下，有可能揭示 iejimalide 和类似物对肌动蛋白细胞骨架的迄今为止未知的影响。它们解聚这种微丝网络的能力可与构成该领域标准的 latrunculins 相媲美。从而很好地适应了 2 中肽末端的结构修饰，而不会影响生物学效应。因此，iejimalides

  DOI：

  10.1021/ja072334v

文献信息

• Synthesis of carbamate derivatives of iejimalides. Retention of normal antiproliferative activity and localization of binding in cancer cells
  作者：Dirk Schweitzer、Junyi Zhu、Gotam Jarori、Junichi Tanaka、Tatsuo Higa、V. Jo Davisson、Paul Helquist

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.02.046

  日期：2007.5

  The syntheses of six iejimalide carbamate derivatives are described. Their biological activity and those of the unmodified iejimalides A and B against breast and prostate cancer cell lines were determined. These results show that the serine hydroxyl group of iejimalides A and B is a permissive site that can be functionalized to form carbamate derivatives without significant loss of normal biological activity. This method of derivatization will be valuable for cellular target identification, mechanism of action studies, and drug development efforts. A fluorescent derivative does not exhibit binding to the cytoskeletal features of cancer cells. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Total Synthesis of Iejimalide A−D and Assessment of the Remarkable Actin-Depolymerizing Capacity of These Polyene Macrolides
  作者：Alois Fürstner、Cristina Nevado、Mario Waser、Martin Tremblay、Carine Chevrier、Filip Teplý、Christophe Aïssa、Emilie Moulin、Oliver Müller

  DOI：10.1021/ja072334v

  日期：2007.7.1

  A concise and convergent total synthesis of the highly cytotoxic marine natural products iejimalide A-D (1-4) is reported, which relies on an effective ring-closing metathesis (RCM) reaction of a cyclization precursor containing no less than 10 double bonds. Because of the exceptional sensitivity of this polyunsaturated intermediate and its immediate precursors toward acid, base, and even gentle warming

  报道了一种高度细胞毒性海洋天然产物 iejimalide AD (1-4) 的简明收敛全合成，它依赖于含有不少于 10 个双键的环化前体的有效闭环复分解 (RCM) 反应。由于这种多不饱和中间体及其直接前体对酸、碱甚至温和升温的特殊敏感性，组装过程取决于保护基团的明智选择和所有单独转化的仔细优化。因此，已经开发了特别温和的 Stille 协议以及精心设计的耦合伙伴的 Suzuki 反应，这些协议在其他复杂环境中的应用具有相当大的前景。此外，还制备了一系列非天然的“类伊马利特”化合物，不同于与大环内酯 N 端相连的极性头部基团中的天然铅。在这些化合物的帮助下，有可能揭示 iejimalide 和类似物对肌动蛋白细胞骨架的迄今为止未知的影响。它们解聚这种微丝网络的能力可与构成该领域标准的 latrunculins 相媲美。从而很好地适应了 2 中肽末端的结构修饰，而不会影响生物学效应。因此，iejimalides
• Absolute stereochemistry and antitumor activity of iejimalides
  作者：Kohei Nozawa、Masashi Tsuda、Haruaki Ishiyama、Takuma Sasaki、Takashi Tsuruo、Jun’ichi Kobayashi

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.09.033

  日期：2006.2

  previously, in iejimalides A, C, and D, potent cytotoxic 24-membered macrolides isolated from a tunicate Eudistoma cf. rigida, were assigned as 4R, 9S, 17S, 22S, and 23S on the basis of detailed analysis of NMR data and chemical means. Furthermore, the structures proposed for iejimalides A, C, and D were revised to their 13Z-isomers. Iejimalides A-D (1-4) exhibited antitumor activity in vivo.

  在五个手性中心的绝对构型，除先前报道的C-32（S）外，在依杰利特A，C和D中，是从被膜Eudistoma cf.分离的有效的细胞毒性24元大环内酯。在对NMR数据和化学方法进行详细分析的基础上，将硬质合金指定为4R，9S，17S，22S和23S。此外，针对异麦芽酮酯A，C和D提出的结构被修改为其13Z异构体。艾美利特酯AD（1-4）在体内表现出抗肿瘤活性。