N-{(2E,4E)-5-[(2S,3S,4E,6E,8S,11Z,13E,16S,17Z,19Z,21R,22Z)-8,16-二甲氧基-3,12,18,21,23-五甲基-24-羰基氧杂环二十四碳-4,6,11,13,17,19,22-七烯-2-基]-2-甲基己-2,4-二烯-1-基}-N~2~-甲酰基-L-丝氨酸酰胺 | 117582-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: N-{(2E,4E)-5-[(2S,3S,4E,6E,8S,11Z,13E,16S,17Z,19Z,21R,22Z)-8,16-二甲氧基-3,12,18,21,23-五甲基-24-羰基氧杂环二十四碳-4,6,11,13,17,19,22-七烯-2-基]-2-甲基己-2,4-二烯-1-基}-N~2~-甲酰基-L-丝氨酸酰胺
• 英文名称: iejimalide B
• 英文别名: (2S)-N-[(2E,4E)-5-[(2S,3S,4E,6E,8S,11Z,13E,16S,17E,19E,21R,22E)-8,16-dimethoxy-3,12,18,21,23-pentamethyl-24-oxo-1-oxacyclotetracosa-4,6,11,13,17,19,22-heptaen-2-yl]-2-methylhexa-2,4-dienyl]-2-formamido-3-hydroxypropanamide
• CAS: 117582-92-0
• 化学式: C₄₁H₆₀N₂O₇
• 分子量: 692.937
• InChiKey: YVOFDUHVTLZRBY-CLRFZDQZSA-N

物化性质

• 沸点：
  882.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{(2E,4E)-5-[(2S,3S,4E,6E,8S,11Z,13E,16S,17Z,19Z,21R,22Z)-8,16-二甲氧基-3,12,18,21,23-五甲基-24-羰基氧杂环二十四碳-4,6,11,13,17,19,22-七烯-2-基]-2-甲基己-2,4-二烯-1-基}-N~2~-甲酰基-L-丝氨酸酰胺 在 pyridine-SO3 complex 作用下， 以 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 iejimalide D-free acid
  参考文献：
  名称：

  Iejimalide A-D 的全合成和对这些多烯大环内酯的显着肌动蛋白解聚能力的评估

  摘要：

  报道了一种高度细胞毒性海洋天然产物 iejimalide AD (1-4) 的简明收敛全合成，它依赖于含有不少于 10 个双键的环化前体的有效闭环复分解 (RCM) 反应。由于这种多不饱和中间体及其直接前体对酸、碱甚至温和升温的特殊敏感性，组装过程取决于保护基团的明智选择和所有单独转化的仔细优化。因此，已经开发了特别温和的 Stille 协议以及精心设计的耦合伙伴的 Suzuki 反应，这些协议在其他复杂环境中的应用具有相当大的前景。此外，还制备了一系列非天然的“类伊马利特”化合物，不同于与大环内酯 N 端相连的极性头部基团中的天然铅。在这些化合物的帮助下，有可能揭示 iejimalide 和类似物对肌动蛋白细胞骨架的迄今为止未知的影响。它们解聚这种微丝网络的能力可与构成该领域标准的 latrunculins 相媲美。从而很好地适应了 2 中肽末端的结构修饰，而不会影响生物学效应。因此，iejimalides

  DOI：

  10.1021/ja072334v
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (E)-5-hydroxy-2,4-dimethylpent-2-enoate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) lithium hydroxide 、 四丁基氟化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 89.92h， 生成 N-{(2E,4E)-5-[(2S,3S,4E,6E,8S,11Z,13E,16S,17Z,19Z,21R,22Z)-8,16-二甲氧基-3,12,18,21,23-五甲基-24-羰基氧杂环二十四碳-4,6,11,13,17,19,22-七烯-2-基]-2-甲基己-2,4-二烯-1-基}-N~2~-甲酰基-L-丝氨酸酰胺
  参考文献：
  名称：

  Iejimalide A-D 的全合成和对这些多烯大环内酯的显着肌动蛋白解聚能力的评估

  摘要：

  报道了一种高度细胞毒性海洋天然产物 iejimalide AD (1-4) 的简明收敛全合成，它依赖于含有不少于 10 个双键的环化前体的有效闭环复分解 (RCM) 反应。由于这种多不饱和中间体及其直接前体对酸、碱甚至温和升温的特殊敏感性，组装过程取决于保护基团的明智选择和所有单独转化的仔细优化。因此，已经开发了特别温和的 Stille 协议以及精心设计的耦合伙伴的 Suzuki 反应，这些协议在其他复杂环境中的应用具有相当大的前景。此外，还制备了一系列非天然的“类伊马利特”化合物，不同于与大环内酯 N 端相连的极性头部基团中的天然铅。在这些化合物的帮助下，有可能揭示 iejimalide 和类似物对肌动蛋白细胞骨架的迄今为止未知的影响。它们解聚这种微丝网络的能力可与构成该领域标准的 latrunculins 相媲美。从而很好地适应了 2 中肽末端的结构修饰，而不会影响生物学效应。因此，iejimalides

  DOI：

  10.1021/ja072334v

文献信息

• Gram-Scale Synthesis of Iejimalide B
  作者：Julien Gagnepain、Emilie Moulin、Alois Fürstner

  DOI：10.1002/chem.201100178

  日期：2011.6.14

  member of a small family of marine polyene macrolides endowed with remarkably selective activity against human cancer cell lines. As this product, however, is hardly available from the natural sources, a detailed evaluation requires the development of an efficient and practical synthetic approach. This challenge has now been met by adapting the first total synthesis of 2 previously reported by our group

  艾希麦利德B（2）是一类海洋多烯大环内酯类化合物中最有前途的成员，该类化合物具有针对人类癌细胞系的显着选择性活性。但是，由于几乎无法从天然来源获得该产品，因此进行详细评估需要开发一种有效且实用的合成方法。这个挑战现在已经遇到了由适应的首次全合成2我们小组先前曾报道过对高物料通过量的需求。重新设计通向五个所需构件的通道，并仔细优化了片段偶联过程，以不超过16个线性步骤的顺序提供了克量的这种有价值的化合物，总收率约为7％。成功策略的关键要素包括：i）精制的末端炔烃（具有“低级”锡烷基铜）的三个加氢锡烷基化工艺； ii）布朗烯丙基化，诺赖转移氢化和马歇尔炔丙基化，以将手性中心设置在C9，C17， C22和C23，以及iii）改进的Takai–Utimoto烯烃化反应，用于制备酯基侧翼的非常不稳定的跳过1,4-二烯。组装过程得益于该实验室先前开发的Stille交叉联轴器的特别温和的规程，就产量和可
• Total Synthesis of Iejimalide B. An Application of the Shiina Macrolactonization
  作者：Dirk Schweitzer、John J. Kane、Daniel Strand、Peter McHenry、Martin Tenniswood、Paul Helquist

  DOI：10.1021/ol702129w

  日期：2007.10.1

  The potent anticancer compound iejimalide B (1) was prepared by a total synthesis through a strategy that features Julia olefinations, Wittig olefinations, a Carreira enantioselective alkynylation, a Heck reaction, a Marshall propargylation reaction, a Stille coupling, and a Shiina macrolactonization.

  有效的抗癌化合物iejimalide B（1）是通过全合成方法制得的，该策略的特征是朱莉娅烯化，维蒂希烯化，Carreira对映体选择性炔基化，Heck反应，马歇尔炔丙基化反应，Stille偶联和Shiina大内酯化。
• Absolute stereochemistry and antitumor activity of iejimalides
  作者：Kohei Nozawa、Masashi Tsuda、Haruaki Ishiyama、Takuma Sasaki、Takashi Tsuruo、Jun’ichi Kobayashi

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.09.033

  日期：2006.2

  previously, in iejimalides A, C, and D, potent cytotoxic 24-membered macrolides isolated from a tunicate Eudistoma cf. rigida, were assigned as 4R, 9S, 17S, 22S, and 23S on the basis of detailed analysis of NMR data and chemical means. Furthermore, the structures proposed for iejimalides A, C, and D were revised to their 13Z-isomers. Iejimalides A-D (1-4) exhibited antitumor activity in vivo.

  在五个手性中心的绝对构型，除先前报道的C-32（S）外，在依杰利特A，C和D中，是从被膜Eudistoma cf.分离的有效的细胞毒性24元大环内酯。在对NMR数据和化学方法进行详细分析的基础上，将硬质合金指定为4R，9S，17S，22S和23S。此外，针对异麦芽酮酯A，C和D提出的结构被修改为其13Z异构体。艾美利特酯AD（1-4）在体内表现出抗肿瘤活性。
• Synthesis of carbamate derivatives of iejimalides. Retention of normal antiproliferative activity and localization of binding in cancer cells
  作者：Dirk Schweitzer、Junyi Zhu、Gotam Jarori、Junichi Tanaka、Tatsuo Higa、V. Jo Davisson、Paul Helquist

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.02.046

  日期：2007.5

  The syntheses of six iejimalide carbamate derivatives are described. Their biological activity and those of the unmodified iejimalides A and B against breast and prostate cancer cell lines were determined. These results show that the serine hydroxyl group of iejimalides A and B is a permissive site that can be functionalized to form carbamate derivatives without significant loss of normal biological activity. This method of derivatization will be valuable for cellular target identification, mechanism of action studies, and drug development efforts. A fluorescent derivative does not exhibit binding to the cytoskeletal features of cancer cells. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Total Synthesis of Iejimalide B
  作者：Alois Fürstner、Cristina Nevado、Martin Tremblay、Carine Chevrier、Filip Teplý、Christophe Aïssa、Mario Waser

  DOI：10.1002/anie.200601860

  日期：2006.9.4